|
|
Development of HPLC method for assesment of stability of amorphous compounds
Číhalová, Daniela ; Solich, Petr (vedoucí práce) ; Sklenářová, Hana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Daniela Číhalová Školitel: Prof. RNDr. Petr Solich, CSc., Prof. Seppo Auriola, MSc. Marko Lehtonen Název diplomové práce: Vývoj HPLC metody ke sledování stability amorfních látek Pevné materiály se nacházejí v mnoha různých formách, které se liší svými vlastnostmi. Ve své práci se zabývám především amorfními látkami, jejich vlastnostmi, významem, výskytem a charakterizací. Představuji a popisuji nejčastěji používané metody se zaměřením na jejich praktické využití k charakterizaci polymorfů a amorfních sloučenin. Během přípravy jsou amorfní látky prudce zahřívány a ochlazeny, což může vést k degradaci. Pro ověření stability byla vyvinuta a validována HPLC metoda pro stanovení poklesu koncentrace účinné látky v amorfním stavu u 8 sloučenin. Tyto sloučeniny (benzokain, chlorpropamid, clotrimazol, furosemid, piroxicam, kyselina salicylová, kyselina thisalicylová a tolbutamid) byly stanovovány odděleně. Pro separaci byla použita kolona se zpětnou fází (1,8µm, 50 × 4,6 mm) udržovaná při 40řC. Mobilní fáze byla složena z acetonitrilu a vody s obsahem 50mmol/l fosfátového pufru, pH 2,1. Průtok mobilní fáze byl 1,0 ml/min izokraticky. Byla použita UV detekce při 4 vlnových délkách. Validační parametry, jako...
|
|
|
Methylation profile in malignancy
Stojčeva, Nina ; Vodička, Pavel (vedoucí práce) ; Vondrejs, Vladimír (oponent)
Epigenetické změny reprezentují chemické modifikace DNA molekuly a histonových proteinů, které mohou ovlivňovat genovou expresi. Mezi ně patří i DNA metylace představující známý mechanismus umlčení tumor supresorových a DNA reparačních genů při karcinogenezi. Byl proveden velký počet studií za účelem identifikace metylačních profilů těchto genů v různých lidských nádorech. V naši studii, zahrnující 45 pacientů se sporadickým kolorektálním nádorem a 12 pacientů s nádorem hlavy a krku, jsme vyšetřili metylační profil promotorových oblastí osmi "mismatch" reparačních genů (MLH1, MSH2, MSH3, MLH3, PMS1, PMS2, MSH6 a EXO1). Metylace promotorů byla detekována v genech MLH1 a MLH3. Výsledky obou skupin pacientů byly shodné. Na závěr můžeme shrnout, že metylační profily promotorových oblastí genů MLH1 a MLH3 mohou být považovány za potenciální kandidáty epigenetických biomarkerů kolorektálního nádoru, případně i nádoru hlavy a krku. Domníváme se, že by měl být proveden další výzkum, který by potvrdil tuto představu.
|
|
|
Změny posturality po operaci dle Nusse
Počtová, Barbora ; Bitnar, Petr (vedoucí práce) ; Čech, Zdeněk (oponent)
Úvod: Pectus excavatum je jednou z nejčastějších deformit hrudníku, postihující především chlapce. Etiologie vzniku je nejasná. Cíle: Cílem této studie je charakteristika pacienta s pectus excavatum a objasnění změn posturality po chirurgické korekci dle Nusse. Metody: 19 pacientů (17,3 ± 1,9 let) s deformitou hrudníku pectus excavatum bylo testováno den před a 6 měsíců po chirurgické korekci hrudníku podle Nusse. Testování zahrnovalo: klinické vyšetření rozsahů hybnosti v ramenním a kyčelním kloubu, rozsah hybnosti páteře Thomayerovou zkouškou, Stiborovou a Shoberovou distancí, dále paraklinický test mCTSIB na Balance Master® Systému a dotazníkovou metodu prostřednictvím Pectus Excavatum Evaluation Questionnaire. Statistická významnost byla stanovena na 0, 05. Výsledky a diskuse: Z výsledků vyplývá, že korekce hrudníku má signifikantní vliv na hodnocení a spokojenost se vzhledem, zvyšuje se rozsah hybnosti ramenních kloubů i páteře a pozitivně ovlivňuje posturální stabilitu a balanci. Závěr: Jednoduché a neinvazivní testy prokázaly, že vliv korekce hrudníku není jen kosmetického charakteru a mohou být podnětem k pokračování ve studiu této problematiky.
|
|
|
Rozvržení pracovní doby
Juzová, Jitka ; Štefko, Martin (vedoucí práce) ; Drápal, Ljubomír (oponent)
Práce shrnuje platnou právní úpravu pracovní doby a jejího rozvržení v českém právním řádu. Cílem diplomové práce bylo popsat a zhodnotit jednotlivé druhy rozvržení pracovní doby, tak jak je upravuje zákoník práce a zároveň poukázat na některé problémy, které v praxi může způsobovat jejich aplikace. Kromě aktuální úpravy se věnuji i navrhované novele zákoníku práce, která by měla vstoupit v účinnost 1.1.2012 a jejímu vlivu na úpravu rozvržení pracovní doby (hlavními změnami pak je navrhované sjednocení úpravy pro rovnoměrné a nerovnoměrné rozvržení pracovní doby a snížení administrativní náročnosti a složitosti u konta pracovní doby). Práci lze rozdělit na pět hlavních částí. V první se věnuji vlastní definici pracovní doby v evropské i české právní úpravě a evidenci pracovní doby. Část druhá se zaměřuje na hlavní téma diplomové práce - na rozvržení pracovní doby. V jednotlivých podkapitolách popisuji způsoby rozvržení pracovní doby s uvedením možných výkladových problémů v praxi. Také se zmiňuji o možných změnách v úpravě, které by přinesla již zmiňovaná navrhovaná novela zákoníku práce. Třetí část práce jsem věnovala úpravě přestávek v práci a dob odpočinku, včetně omezení při rozvrhování práce na noc. Ve čtvrté části nastiňuji rozvržení pracovní doby pro určité zaměstnance a pro mladistvé pracovníky....
|
|
|
Strukturní studie mutantu S6A matrixového proteinu Mason-Pfizerova opičího viru
Kamal, Rašíd ; Hrabal, Richard (vedoucí práce) ; Ulbrich, Pavel (oponent)
Mason-Pfizerův opičí virus (M-PMV) patří k retrovirům morfogenetického typu D, které sestavují virové částice v cytoplazmě. Tím je tento proces časově a prostorově oddělen od pučení na cytoplazmatické membráně, a proto M-PMV představuje vhodný modelový organismus pro studium životního cyklu retrovirů. Matrixový protein, který je N-terminální částí polyproteinového retrovirového prekurzoru Gag, hraje v tomto životním cyklu ústřední úlohu. Jednou z oblastí, která je pro jeho funkce klíčová, je jeho myristoylovaný N-konec, důležitý zejména pro vazbu na cytoplazmatickou membránu při pučení z hostitelské buňky. Mezi serinem 6 a glutamátem 9 divokého typu tohoto proteinu je vodíková vazba, jejíž vliv na strukturu a molekulární mechaniku této oblasti jsme studovali narušením zmíněné interakce výměnou serinu 6 za alanin. Tato práce popisuje přípravu rekombinantního, mutantního matrixového proteinu M-PMV, přiřazení rezonancí atomů jeho páteře nukleární magnetickou rezonanční spektroskopií a zjištěnou sekundární strukturu porovnává s dalšími mutanty a divokým typem.
|
|
|
Je pojem lidských práv fiktivní? Postmetafyzická koncepce Jürgena Habermase.
Lysoňková, Michala ; Znoj, Milan (vedoucí práce) ; Barša, Pavel (oponent)
Pojem lidských práv představuje stěžejní prakticko-politický koncept, který je předmětem různých teoretických disciplín: politické a právní filosofie, politické vědy či jurisprudence. V předkládané práci je uvedený pojem nahlížen z perspektivy politické filosofie. Základní otázka zní: Je pojem lidských práv formulovatelný (racionálně platný) rovněž v postmetafyzické situaci, a pokud ano, která práva lze označit jako "lidská"? Tato otázka je kladena na pozadí stávající (obsahové, prostorové a symbolické) expanze lidských práv a zodpovídána ve světle koncepce Jürgena Habermase. Habermasovo pojetí představuje zřejmě nejdůsažnější pokus o racionální reformulaci pojmu lidských práv v postmetafyzické situaci. Autorovo odůvodnění se pokouší oprostit od veškerých antropologických předpokladů, jež jsou spjaty s původní artikulací práv člověka a rezonují mimo jiné v právním konceptu lidské důstojnosti. Po úvodní formulaci problému, historickém exkursu do oblasti moderního přirozeného práva a po základní charakterizaci postmetafyzické situace následuje analýza a zhodnocení předpokladů Habermasovy "lingvistifikované" koncepce: univerzální pragmatiky, intersubjektivistického pojetí individua a diskursivní etiky. Objasnění těchto předpokladů zahrnuje nástin teorie řečových aktů Austina a Searla, tj. základ...
|
|
|
"Sépie" Františka Halase a Eugenia Montala jako jiný model avantgardní poetiky
Šircová, Miroslava ; Vojvodík, Josef (vedoucí práce) ; Wiendl, Jan (oponent)
Diplomová práce srovnává poetiku sbírek Sépie (1927) Františka Halase a Ossi di Seppia (1925) Eugenia Montala. Srovnání je zpracováno formou rozboru sémantiky základních motivů, rozboru kategorií prostoru a času a dále interpretací tří tematických okruhů: sémantika bolesti a smrti, básnické Já a společnost a básnické slovo. V práci je naznačen vývoj dané tematiky v následujících sbírkách obou básníků. Je přihlédnuto k tehdejšímu dobovému a literárnímu kontextu a vztahu k básnické tradici a moderně.
|
|
|
Voltametrické stanovení genotoxického 4-nitroindanu na rtuťových a stříbrných amalgámových elektrodách
Burdová, Vendula ; Vyskočil, Vlastimil (vedoucí práce) ; Zima, Jiří (oponent)
Předkládaná diplomová práce se zabývá elektroanalytickým stanovením genotoxického 4-nitroindanu, který řadíme mezi nitrované polycyklické aromatické uhlovodíky (NPAHy). Prekurzorem 4-nitroindanu je uhlovodík indan - jedna ze složek benzínu. NPAHy, jež vnikají především při spalovacích procesech v benzínových či dieslových motorech, vykazují několikanásobně větší mutagenitu či karcinogenitu než jejich matečné uhlovodíky, proto se analýza těchto nebezpečných polutantů dostává do popředí moderní environmentální analytické chemie. Optimální podmínky pro stanovení 4-nitroindanu byly hledány v pufrovaných vodně- methanolických prostředích a probíhající elektrochemické přeměny 4-nitroindanu byly zkoumány pomocí DC voltametrie (DCV), diferenční pulsní voltametrie (DPV) a cyklické voltametrie na visící rtuťové kapkové elektrodě (HMDE) a rtuťovým meniskem modifikované stříbrné pevné amalgámové elektrodě (m-AgSAE). Pro voltametrická stanovení 4-nitroindanu byly použity následující techniky: DCV (mez stanovitelnosti (LQ) ~ 7. 10-8 mol. l-1 ), DPV (LQ ~ 1. 10-7 mol. l-1 ) a adsorpční rozpouštěcí voltametrie (AdSV; LQ ~ 7. 10-9 mol. l-1 ) na HMDE a DCV (LQ ~ 1. 10-7 mol. l-1 ) a DPV (LQ ~ 1. 10-7 mol l-1 ) na m-AgSAE. Aplikovatelnost nově vyvinutých polarografických/voltametrických metod stanovení 4-nitroindanu...
|
|
|
Nové inhibitory HIV proteasy: návrh, synthesa a testování aktivity
Schimer, Jiří ; Konvalinka, Jan (vedoucí práce) ; Obšil, Tomáš (oponent)
HIV proteasa zůstává jedním z hlavních terapeutických cílů při léčbě HIV. V současné době je na trhu 9 schválených inhibitorů HIV proteasy. Nicméně, díky vysoké chybovosti reversní transkriptasy byla vůči každému z nich již popsána rezistence. Právě proto hledání nového inhibitoru s rozdílným vazebným modem je stále aktuálním tématem. Nový typ proteasových inhibitorů (1, 4-benzodiazepinové analogy) byl nedávno objeven v naší laboratoři. Tato nová skupina látek je velice aktivní (Ki v řádech 10-9 ), ale zároveň má několik nežádoucích vlastností, mezi které patří například špatná rozpustnost, či velké množství stereogenních center. Hlavním úkolem této práce bylo pokusit se připravit rozpustnější sloučeninu s menším počtem možných stereoisomerů, enzymologicky charakterizovat její vazbu na přirozenou a mutantní proteasu z viru HIV a určit její strukturu v komplexu s tímto enzymem. Malá knihovna 1, 4-benzodiazepinových inhibitorů byla připravena a plně charakterizována pomocí NMR spektroskopie a hmotnostní spektrometrie. Počet stereogenních center byl úspěšně zredukován ze 4 na 2 bez jakékoliv ztráty aktivity. Zvýšení rozpustnosti vedlo vždy zároveň i ke snížení aktivity. Všechny strukturní a kinetické studie byly prováděny s nejaktivnějším inhibitorem, který byl ale omezeně rozpustný. Byl určen...
|
|
|
Tanec - tělo - slovo
Králíková, Kateřina ; Heczková, Libuše (vedoucí práce) ; Vojvodík, Josef (oponent)
Diplomová práce Tanec - tělo - slovo zkoumá filozofické a literární kontexty výrazového tance. Základem celého výzkumu jsou ideje Friedricha Nietzscheho a na ně navazující program tanečnice Isadory Duncanové. Na dvou ukázkách literárních děl z počátku 20. st. a z konce 20. let 20. st. je sledována proměna užití tance a pojímání tělesnosti v literatuře. V případě prózy Růženy Svobodové je hledána možná souvislost s koncepty Duncanové a Nietzscheho a rovněž souvislost mezi fungováním tance a literárního ornamentu. Poetistická sbírka Abeceda představuje spojení poezie, typografie a fotografií tanečních póz. V této části výzkum hodnotí tělo jako místo protínání různorodých konceptů a vnášených obsahů. K pochopení celé problematiky je rovněž užita teorie performativity, zkoumající nucenou performanci genderu.
|
host ::
RSS.