|
|
Interakce inhibitorů cyklin-dependentních kináz s ABC efluxními transportéry in vitro: vliv na mnohočetnou lékovou rezistenci v protinádorové terapii
Číhalová, Daniela ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Kollár, Peter (oponent) ; Mičuda, Stanislav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie Kandidátka: Mgr. Daniela Číhalová Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, PhD. Konzultant: PharmDr. Martina Čečková, PhD. Název dizertační práce: Interakce inhibitorů cyklin-dependentních kináz s ABC efluxními transportéry in vitro: vliv na mnohočetnou lékovou rezistenci v protinádorové terapii Cyklin-dependentní kinázy hrají důležitou roli v regulaci buněčného cyklu, jejich zvýšená aktivita však může vést k vývoji nádorových onemocnění. Z tohoto důvodu se tyto enzymy stávají novým racionálním cílem protinádorové terapie, přičemž celá řada látek ze skupiny inhibitorů cyklin-dependentních kináz (CDKI) je momentálně v různých fázích klinického hodnocení. ABC efluxní transportéry jsou exprimovány ve fyziologických tkáních, kde ovlivňují absorpci, distribuci a exkreci svých substrátů včetně léčiv a významně tak určují jejich farmakokinetické vlastnosti. Na druhou stranu, zvýšená exprese ABC transportérů v nádorových buňkách může přispívat ke vzniku mnohočetné lékové rezistence vůči odlišným protinádorovým léčivům. Tři zástupci této rodiny přitom hrají největší roli, a to ABCB1 (P- glykoprotein), ABCG2 (breast cancer resistance protein) a ABCC1 (multidrug resistance- associated protein 1). Inhibitory a...
|
|
|
Development of HPLC method for assesment of stability of amorphous compounds
Číhalová, Daniela ; Solich, Petr (vedoucí práce) ; Sklenářová, Hana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Daniela Číhalová Školitel: Prof. RNDr. Petr Solich, CSc., Prof. Seppo Auriola, MSc. Marko Lehtonen Název diplomové práce: Vývoj HPLC metody ke sledování stability amorfních látek Pevné materiály se nacházejí v mnoha různých formách, které se liší svými vlastnostmi. Ve své práci se zabývám především amorfními látkami, jejich vlastnostmi, významem, výskytem a charakterizací. Představuji a popisuji nejčastěji používané metody se zaměřením na jejich praktické využití k charakterizaci polymorfů a amorfních sloučenin. Během přípravy jsou amorfní látky prudce zahřívány a ochlazeny, což může vést k degradaci. Pro ověření stability byla vyvinuta a validována HPLC metoda pro stanovení poklesu koncentrace účinné látky v amorfním stavu u 8 sloučenin. Tyto sloučeniny (benzokain, chlorpropamid, clotrimazol, furosemid, piroxicam, kyselina salicylová, kyselina thisalicylová a tolbutamid) byly stanovovány odděleně. Pro separaci byla použita kolona se zpětnou fází (1,8µm, 50 × 4,6 mm) udržovaná při 40řC. Mobilní fáze byla složena z acetonitrilu a vody s obsahem 50mmol/l fosfátového pufru, pH 2,1. Průtok mobilní fáze byl 1,0 ml/min izokraticky. Byla použita UV detekce při 4 vlnových délkách. Validační parametry, jako...
|
|
|
Interakce inhibitorů cyklin-dependentních kináz s ABC efluxními transportéry in vitro: vliv na mnohočetnou lékovou rezistenci v protinádorové terapii
Číhalová, Daniela ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Kollár, Peter (oponent) ; Mičuda, Stanislav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie Kandidátka: Mgr. Daniela Číhalová Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, PhD. Konzultant: PharmDr. Martina Čečková, PhD. Název dizertační práce: Interakce inhibitorů cyklin-dependentních kináz s ABC efluxními transportéry in vitro: vliv na mnohočetnou lékovou rezistenci v protinádorové terapii Cyklin-dependentní kinázy hrají důležitou roli v regulaci buněčného cyklu, jejich zvýšená aktivita však může vést k vývoji nádorových onemocnění. Z tohoto důvodu se tyto enzymy stávají novým racionálním cílem protinádorové terapie, přičemž celá řada látek ze skupiny inhibitorů cyklin-dependentních kináz (CDKI) je momentálně v různých fázích klinického hodnocení. ABC efluxní transportéry jsou exprimovány ve fyziologických tkáních, kde ovlivňují absorpci, distribuci a exkreci svých substrátů včetně léčiv a významně tak určují jejich farmakokinetické vlastnosti. Na druhou stranu, zvýšená exprese ABC transportérů v nádorových buňkách může přispívat ke vzniku mnohočetné lékové rezistence vůči odlišným protinádorovým léčivům. Tři zástupci této rodiny přitom hrají největší roli, a to ABCB1 (P- glykoprotein), ABCG2 (breast cancer resistance protein) a ABCC1 (multidrug resistance- associated protein 1). Inhibitory a...
|
|
|
Interakce inhibitorů cyklin-dependentních kináz s ABC efluxními transportéry in vitro: vliv na mnohočetnou lékovou rezistenci v protinádorové terapii
Číhalová, Daniela ; Štaud, František (vedoucí práce) ; Kollár, Peter (oponent) ; Mičuda, Stanislav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie Kandidátka: Mgr. Daniela Číhalová Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, PhD. Konzultant: PharmDr. Martina Čečková, PhD. Název dizertační práce: Interakce inhibitorů cyklin-dependentních kináz s ABC efluxními transportéry in vitro: vliv na mnohočetnou lékovou rezistenci v protinádorové terapii Cyklin-dependentní kinázy hrají důležitou roli v regulaci buněčného cyklu, jejich zvýšená aktivita však může vést k vývoji nádorových onemocnění. Z tohoto důvodu se tyto enzymy stávají novým racionálním cílem protinádorové terapie, přičemž celá řada látek ze skupiny inhibitorů cyklin-dependentních kináz (CDKI) je momentálně v různých fázích klinického hodnocení. ABC efluxní transportéry jsou exprimovány ve fyziologických tkáních, kde ovlivňují absorpci, distribuci a exkreci svých substrátů včetně léčiv a významně tak určují jejich farmakokinetické vlastnosti. Na druhou stranu, zvýšená exprese ABC transportérů v nádorových buňkách může přispívat ke vzniku mnohočetné lékové rezistence vůči odlišným protinádorovým léčivům. Tři zástupci této rodiny přitom hrají největší roli, a to ABCB1 (P- glykoprotein), ABCG2 (breast cancer resistance protein) a ABCC1 (multidrug resistance- associated protein 1). Inhibitory a...
|
|
|
Development of HPLC method for assesment of stability of amorphous compounds
Číhalová, Daniela ; Solich, Petr (vedoucí práce) ; Sklenářová, Hana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Daniela Číhalová Školitel: Prof. RNDr. Petr Solich, CSc., Prof. Seppo Auriola, MSc. Marko Lehtonen Název diplomové práce: Vývoj HPLC metody ke sledování stability amorfních látek Pevné materiály se nacházejí v mnoha různých formách, které se liší svými vlastnostmi. Ve své práci se zabývám především amorfními látkami, jejich vlastnostmi, významem, výskytem a charakterizací. Představuji a popisuji nejčastěji používané metody se zaměřením na jejich praktické využití k charakterizaci polymorfů a amorfních sloučenin. Během přípravy jsou amorfní látky prudce zahřívány a ochlazeny, což může vést k degradaci. Pro ověření stability byla vyvinuta a validována HPLC metoda pro stanovení poklesu koncentrace účinné látky v amorfním stavu u 8 sloučenin. Tyto sloučeniny (benzokain, chlorpropamid, clotrimazol, furosemid, piroxicam, kyselina salicylová, kyselina thisalicylová a tolbutamid) byly stanovovány odděleně. Pro separaci byla použita kolona se zpětnou fází (1,8µm, 50 × 4,6 mm) udržovaná při 40řC. Mobilní fáze byla složena z acetonitrilu a vody s obsahem 50mmol/l fosfátového pufru, pH 2,1. Průtok mobilní fáze byl 1,0 ml/min izokraticky. Byla použita UV detekce při 4 vlnových délkách. Validační parametry, jako...
|
host ::
RSS.