|
|
Genetické příčiny medulárního karcinomu štítné žlázy a Hirschsprungovy choroby
Václavíková, Eliška ; Bendlová, Běla (vedoucí práce) ; Dvořáková, Lenka (oponent) ; Stárka, Luboslav (oponent)
Genetické příčiny medulárního karcinomu štítné žlázy a Hirschsprungovy choroby Abstrakt Medulární karcinom štítné žlázy (MTC) a Hirschsprungovu chorobu (HSCR) spojuje jejich společné zařazení mezi neurokristopatie, čili onemocnění spjatá s tkáněmi a buňkami, jejichž původ je v neurální liště. Právě v buňkách pocházejících z neurální lišty, kam patří i parafolikulární buňky štítné žlázy, jejichž zmnožením vzniká MTC, a enterické gangliové buňky, jejichž absencí v gastrointestinálním traktu se manifestuje Hirschsprungova choroba, se exprimuje membránový tyrozinkinázový receptor RET. Tento receptor má významnou úlohu při proliferaci, diferenciaci a přežívání těchto buněk a jeho prostřednictvím je aktivováno mnoho signálních drah. Pokud dojde k porušení přísně regulované aktivace, např. vlivem mutací v konkrétních místech jeho genu, stává se RET velmi účinným onkogenem. Aktivující zárodečné mutace v RET proto-onkogenu vedou ke vzniku familiárních forem MTC, zatímco sporadické formy MTC jsou způsobeny somatickými mutacemi v nádorové tkáni. Naopak inhibující mutace vyvolají poruchu migrace prekurzorů gangliových buněk při vývoji enterického nervového systému a vznik HSCR. V ojedinělých případech se obě onemocnění u pacienta sdružují vlivem mutací schopných aktivace i inaktivace. I v případech, kdy kauzální mutace...
|
|
|
Využití metody paralelního sekvenování při stanovování zešikmení X inaktivace
Veselková, Tereza ; Dvořáková, Lenka (vedoucí práce) ; Sedláček, Zdeněk (oponent)
Zešikmení inaktivace chromozomu X je často studováno v souvislosti s projevy X-vázaných onemocnění u žen, přičemž u většiny chorob není vliv míry zešikmení na fenotyp zcela objasněn. Převážná část studií pro určení poměru inaktivace chromozomů X využívá metody založené na methylačně senzitivní restrikci, nejčastěji konkrétně metodu HUMARA, která vychází z profilu methylace v genu AR. Nicméně tento způsob testování má některé své nevýhody, a proto jsou stále hledány nové metodické přístupy. V naší práci jsme ve skupině 54 žen stanovovali míru zešikmení X inaktivace z DNA izolované z krevních buněk a v některých případech také z bukálních stěrů pomocí methylačně senzitivní restrikce v lokusech AR, CNKSR2 a RP2. U 32 z těchto žen, u nichž bylo možné z krve izolovat celkovou RNA, jsme využili též metodu, která je založena na kvantifikaci transkriptu pomocí paralelního sekvenování, přičemž k analýze jsme použili polymorfismy LAMP2 c.156A>T, IDS c.438C>T a ABCD1 c.1548G>A. Nejvíce informativní metodou v námi studované skupině byla methylačně senzitivní restrikce v lokusu RP2 (71 %), a to i díky malému počtu "stutter" vrcholů vznikajících při PCR. Přibližně stejné množství žen (69 %) bylo informativních v lokusu AR. Při porovnání výsledků těchto dvou metod jsme však v některých případech zaznamenali...
|
|
|
Gender board diversity and its impact on firm performance in the Czech Republic
Černík, David ; Janský, Petr (vedoucí práce) ; Dvořáková Švejdová, Lenka (oponent)
Cílem této práce je zaměřit se na genderovou nerovnováhu ve strukturálních orgánech firem a na vliv který má genderová diverzita v představenstvu na rentabilitu aktiv těchto firem v České republice. Použitím panelové série dat, čítající 204 akciových společností různých velikostí během let 2003 až 2011, byla zjištěna značná nerovnováha poměru žen a mužů ve strukturálních orgánech firem a zanedbatelný pokrok v tomto směru v rámci sledovaného období. Výsledky regresní analýzy ukázaly statisticky nevýznamný vliv genderové diverzity na rentabilitu aktiv pro všechna použitá měřítka zastoupení žen ve strukturálních orgánech firem i přesto, že jsme vzali v potaz endogenitu hlavní proměnné použitím metody fixních efektů a 2SLS. Čistě ekonomické odůvodnění potenciálních změn, které by přinutily podniky začlenit více žen do strukturálních orgánů firem, tedy nalezeno nebylo. Pokud by byly navíc započítány výdaje související se zavedením takovýchto změn, tak by mohlo v krátkém období dojít i k rovnou negativnímu vlivu na finance firem. 1
|
|
|
Povaha profesionalizace neziskových organizací a její důsledky
Dvořáková, Lenka ; Frič, Pavol (vedoucí práce) ; Háva, Petr (oponent)
Tématem této diplomové práce je profesionalizace neziskových organizací, kterou lze definovat jako transformaci na formální organizaci s profesionálním řízením. Proces profesionalizace spočívá v tvorbě nových pracovních míst a v dosazování odborníků a/nebo v zavádění profesionálního stylu řízení. Pracovní místa mohou být obsazována profesionály s dobrovolnickou minulostí nebo profesionály bez dobrovolnické minulosti. V případě, že organizace zaměstnává profesionály s dobrovolnickou minulostí, je povaha personální profesionalizace považována za organickou, v opačném případě jde o profesionalizaci neorganickou. Cílem této práce je zjistit, zda a jak se liší proces, úroveň a důsledky organické a neorganické profesionalizace neziskové organizace, přičemž vycházím z předpokladu, že organická profesionalizace implikuje méně negativních dopadů na neziskovou organizaci než neorganická profesionalizace. V teoretické části jsou vymezeny pojmy neziskového sektoru, neziskových organizací a profesionalizace a představena teoretická východiska související s povahou personální profesionalizace. V empirické části je na základě vypracované metodologie zkoumán vztah mezi povahou personální profesionalizace a procesem, úrovní a důsledky profesionalizace ve dvou vybraných neziskových organizacích.
|
|
|
Vývoj hry u dětí s kombinovaným postižením
Dvořáková, Lenka ; Šumníková, Pavlína (vedoucí práce) ; Marádová, Eva (oponent)
Diplomová práce je zaměřena na hru dětí s kombinovaným postižením v předškolním věku a její vývoj. Cílem práce je shrnout teoretická východiska a stávající poznatky v této oblasti, přispět k jejich rozšíření a zdůraznit význam hry pro děti s těžkým zdravotním postižením. V kontextu teorie, poznatků z výzkumných šetření a metodologicky orientovaných publikací je hra dětí s kombinovaným postižením zkoumána prostřednictvím případové studie, která zahrnuje analýzu hry čtyř dětí s kombinovaným postižením předškolního věku v prostředí denního dětského rehabilitačního stacionáře. Pozornost je věnována specifikům hry u dětí s kombinovaným postižením a tomu, jak a v souvislosti s jakými faktory se hra u těchto dětí vyvíjí. Diplomová práce přináší informace, které mohou být využity v praxi při práci s dětmi s kombinovaným postižením. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
|
Molekulární podstata variability fenotypů u pacientek a pacientů s Fabryho chorobou
Rieger, Vojtěch ; Dvořáková, Lenka (vedoucí práce) ; Rothová, Olga (oponent)
Fabryho choroba je X vázaným onemocněním způsobeným mutací v genu GLA, který kóduje lysozomální enzym α-galaktosidázu A. Defekt enzymu vede k progresivnímu ukládání neutrálních glykosfingolipidů v lysozomech, což má významné fyziologické implikace. Fabryho choroba je velmi variabilní ve svém klinickém projevu. Příčinou je kombinace mnoha faktorů, z nichž ne všechny jsou známé. Ačkoli heterozygotní ženy jsou nositelkami i zdravé alely, nejsou asymptomatické a onemocnění se u nich manifestuje, sic obvykle v mírnější podobě. Jelikož u žen dochází k inaktivaci jednoho z X gonozomů, může dojít k vychýlení poměru gonozomů ve prospěch mutované alely, a tedy pravděpodobně ke zvýšení závažnosti projevu. Na téma zešikmení X inaktivace u pacientek byly publikovány četné studie s protichůdnými závěry. Účelem této práce je zhodnotit původce fenotypové variability u hemizygotů a u heterozygotek se zešikmením X inaktivace.
|
|
|
Vývojová dyspraxie a hra na klavír
Dvořáková, Lenka ; Kraus, Josef (vedoucí práce) ; Gitschinská, Eva (oponent)
Bibliografický záznam DVOŘÁKOVÁ, Lenka. Vývojová dyspraxie a hra na klavír. Praha: Univerzita Karlova, 2. lékařská fakulta, Klinika rehabilitace a tělovýchovného lékařství, 2013. 97 s. Vedoucí diplomové práce MUDr. Josef Kraus, CSc. Abstrakt Tato diplomová práce se v teoretické části zabývá shrnutím poznatků o vývojové dyspraxii, resp. vývojové poruše koordinace (DCD), vlivem hudby na člověka a možnostmi využití hudby jako jedné z možných intervencí v léčbě motorických poruch. Praktická část se zabývá hodnocením motorických dovedností u souboru 25 klavíristů s využitím testové baterie Movement Assessment Battery for Children 2 (MABC-2). Dále se snaží odhalit, zda úroveň motorických dovedností koreluje s pozorností jedince a posuzuje míru pohybové aktivity klavíristů. Pro monitoring pohybové aktivity byly použity akcelerometry ActiGraph GT3X a pozornost byla diagnostikována testem d2. Nebyl nalezen signifikantní rozdíl v úrovni motorických dovedností oproti normě populace, byl však odhalen signifikantní rozdíl mezi výsledky jednotlivých komponent testu MABC-2. Byla potvrzena také statisticky významná korelace mezi úrovní motorických dovedností a pozorností. Klíčová slova vývojová dyspraxie, vývojová porucha koordinace, vliv hudby, klavír, MABC-2, pozornost, akcelerometr
|
|
|
Molekulární podstata X-vázané adrenoleukodystrofie: variabilita fenotypů a zešikmení X inaktivace u heterozygotek
Veselková, Tereza ; Dvořáková, Lenka (vedoucí práce) ; Hřebíček, Martin (oponent)
X-vázaná adrenoleukodystrofie (X-ALD) je dědičné peroxizomální onemocnění, způsobené mutacemi v genu ABCD1 kódujícím ATP vázající kazetový transportér. V důsledku těchto mutací dochází u pacientů k akumulaci mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem a poruchám zejména v nervovém a adrenálním systému. Muži postižení X-ALD vykazují značnou variabilitu fenotypů, přičemž projevy onemocnění jsou nezávislé na typu mutace v ABCD1. Na výsledný fenotyp tak pravděpodobně mají vliv i jiné geny či environmentální faktory. Přestože se jedná o chorobu původně označovanou jako gonozomálně recesivní, 88 % heterozygotek starších 60 let má neurologické symptomy. Vliv zešikmení X inaktivace na závažnost projevů X-ALD u žen byl studován v několika pracích, které přinesly velmi rozporuplné výsledky. Penetrance a expresivita onemocnění u žen je tak zřejmě ovlivněna i jinými faktory. Podle dosavadních výsledků zřejmě není možné na základě stanovení zešikmení X inaktivace predikovat průběh nemoci. Klíčová slova: X-vázaná adrenoleukodystrofie, mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem, ABCD1, X inaktivace, heterozygotky
|
|
| |
|
|
Molekulárně genetická analýza u Niemann-Pickovy choroby typu C
Marešová, Ivona ; Dvořáková, Lenka (vedoucí práce) ; Hřebíček, Martin (oponent)
Niemann-Pickova choroba typu C je velice závažné onemocnění s autozomálně recesivním typem dědičnosti. Příčinou nemoci jsou patogenní mutace nacházející se v genech NPC1/NPC2. Tyto geny kódují lysozomální neenzymatické NPC1/NPC2 proteiny, které se podílejí na transportu lipidů. V důsledku deficitu těchto proteinů dochází k intracelulárnímu hromadění lipidů, především neesterifikovaného cholesterolu a glykolipidů. Kauzální terapie je v současnosti neuspokojivá, vyvíjejí se proto nové léčebné postupy. Některé z nich závisí na tom, zda se v buňkách pacientů vyskytuje alespoň zbytkové množství transkriptu genu NPC1. U vybraných pacientů, u kterých byla k dispozici kultura kožních fibroblastů, jsem charakterizovala vliv patogenních mutací na množství transkriptu. Výsledky ukázaly, že u všech patogenních mutací je množství transkriptu detekovatelné. Současně jsem charakterizovala strukturu promotoru genu NPC1. Sekvenační analýzou jsem v promotoru nalezla polymorfizmy rs8099071, rs28403610, rs2981422, rs1652354, rs1788774, rs1788772. Analyzovala jsem skladbu polymorfizmů u jednotlivých pacientů, výsledky svědční pro existenci šesti různých haplotypů. U nově diagnostikované pacientky jsem mutační analýzu nalezla pouze jednu patogenní mutaci p.I1061T (c.3182T>C) v genu NPC1. Z tohoto důvodu jsem pomocí...
|
host ::
RSS.