| |
|
Novel NMR Method for Organic Aerosol Analysis
Horník, Štěpán
The suitability of ChenomX was performed both on real atmospheric aerosols and model samples of coal combustion. Up to 30 compounds were found in analyzed samples. Most abundant substances were mono- and dicarboxylic acids (formic, acetic, succinic acid) and their derivatives (lactic acid), followed by carbohydrates, anhydro saccharides and sugar alcohols (levoglucosan, fructose, D-threitol), and amines (methylamine, dimethylamine). The real aerosol sample was also analyzed on four different NMR spectrometers (500, 600, 700, 800 MHz) in order to enhance the resolution and find less abundant substances. The frequencies of the spectrometers were chosen according to the ChenomX database. In the 800 MHz spectrum ca. 50 compounds were identified.
Plný tet: SKMBT_C22015061709380 -  PDF
Plný text: content.csg - PDF
|
|
Syntéza anthelminticky aktivních kyanbenzamidů
Flídrová, Lucie ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Lucie Flídrová Konzultant: PharmDr. Marcel Špulák, PhD. Název diplomové práce: Syntéza anthelminticky aktivních kyanbenzamidů Cílem této diplomové práce byla příprava čtyř z nejaktivnějších kyanobenzamidů, zástupců nové perspektivní skupiny anthelmintik (aminoacetonitrily - AADs). Syntéza prvních tří látek byla provedena pomocí alkylace příslušného fenolu s chloracetonem následované Streckerovou reakcí vzniklého ketonu a poté acylací aminu substituovaným benzoylchloridem. Pro čtvrtý derivát musela být vyvinuta alternativní syntéza. Jako substrát pro Streckerovu reakci byl použit THP-ochráněný hydroxyaceton, poté následovala acylace substituovaným benzoylchloridem a sekvence byla zakončena nukleofilní aromatickou substitucí na příslušném fluorbenzenu. Všechny deriváty byly připraveny v dobrých výtěžcích. V současné době jsou testovány na Katedře biochemických věd Farmaceutické fakulty UK v Hradci Králové na vztah mezi enzymy metabolizujícími léčiva (DME) a vývojem rezistence.
|
|
Synthesis of NK1 antagonists.
Puchnerová, Lucie ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Syntéza NK1 antagonistů Lucie Puchnerová Katedra organické a farmaceutické chemie, Farmaceutická fakulta, Univerzita Seville Antagonisté NK-1 receptorů jsou doposud zastupovány pouze jediným na trhu dostupným léčivem Aprepitant, který je používán k prevenci pocitu nevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií. Nicméně se předpokládá, že látky schopné antagonizace receptoru NK-1 by se mohly v budoucnu uplatnit také při terapii migrény, revmatické artritidy, astmatu, zánětlivých onemocněních střev, Parkinsonovy choroby, úzkosti anebo deprese. Tato práce se zabývá asymetrickou syntézou několika derivátů 2-amino-4H-pyranu, které díky své substituci odpovídají struktuře farmakoforu NK-1 antagonistů. Jako výchozí látka pro jejich přípravu byl použit methyl-(p-tolyl)sulfon a menthyl-(S)- p-toluensulfinát, z kterého byl nukleofilní substitucí nasyntetizován (R)-methyl-(p- tolyl)sulfoxid. Tyto sloučeniny byly podrobeny reakci s ethyl-2-pikolinátem za vzniku příslušného β- ketosulfoxidu a β-ketosulfonu, z kterých jsme prostřednictvím Michaelovi adice získali 2-amino-4H-pyrany. U derivátů nasyntetizovaných z β-ketosulfoxidu jsme nadále provedli redukci sulfoxidové skupiny a trifluoracetylaci aminoskupiny, čímž jsme získali sloučeniny, u kterých byl prokázán agonistický účinek na NK-1 receptory. Tímto byla potvrzena...
|
|
Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů II
Břečková, Anna ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hašková, Pavlína (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Anna Břečková Školitel: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů II Nedostatek i nadbytek železa v organismu hraje důležitou roli v patofyziologii některých onemocnění. Podání chelátorů železa je vhodnou terapií při nadbytku železa, zejména v terapii hematologických onemocnění, u kterých dochází vlivem dlouhodobého podávání krevních transfuzí k chronickému přetížení organismu železem. Chelatační terapie se jeví jako nadějná i u jiných onemocnění (akutní infarkt myokardu, nádorová onemocnění apod.). Podle předpokládaného využití je pak třeba mimo jiné zohlednit: 1) perorální účinnost, 2) aktivitu v kyselém prostředí a 3) schopnost redukce železitých iontů na železnaté (riziko prooxidačního působení). Cílem této diplomové práce bylo pomocí ferrozinové spektrofotometrické zkoušky ověřit železo-chelatační aktivitu vybraných látek ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů. Z této skupiny byly vybrány čtyři sloučeniny: p-nitrofenyl- a p-terc- butylfenylderivát základní struktury a dva deriváty značené jako H2Q3Q a H2QPy, které představují zdvojené molekuly základní struktury 4-acyl-5-pyrazolonu. Všechny...
|
|
Analysis of amino acids and polyamines by HPLC and CZE
Kubíčková, Anna
(CZ) V rámci této diserta ní práce byly studovány dv skupiny amin . První z nich tvo í deriváty cyklického polyaminokarboxylátu DOTA (kyselina 1,4,7,10- tetraazacyklododekan-1,4,7,10-tetraoctová), které jsou významnými reak ními meziprodukty p i syntéze kontrastních látek pro magnetickou rezonanci (MRI). Výsadní postavení mezi t mito deriváty zaujímá tBu3DO3A (1,4,7,10- tetraazacyklododekan-1,4,7-tris(tert-butylacetát). Vedle tBu3DO3A byly detailn studovány dva typické vedlejší produkty syntézy tBu3DO3A, tj. tBu4DOTA (1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7,10-tetrakis(tert-butylacetát) a tBu2DO2A (tBu2DO2A, i.e. 1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4-bis(tert-butylacetát). Ke studiu výše zmín ných látek byla použita kapalinová chromatografie v reverzním módu (RP-HPLC) a kapilární zónová elektroforéza (CZE) s UV-VIS detekcí. Vyvinuté metody byly prakticky otestovány na analýze realných reak ních sm sí. Lze konstatovat, že ob metody p edstavují rychlé, ú inné a jednoduché ešení pro sledování syntézy nov vyvíjených MRI kontrastních látek, nebo mohou být použity p ímo, bez jakékoli další p edúpravy vzork reak ních sm sí. Druhá ást této práce se v nuje problému detekce polyamin a aminokyselin b žnou UV-VIS spektrometrií. Byl vyvinut a otestován nový "solid-phase" reaktor na bázi oxidu m natého vhodný pro...
|
|
Vlastnosti bipyridin-N,N'-dioxidů v plynné fázi
Ducháčková, Lucie ; Kotora, Martin (oponent) ; Roithová, Jana (vedoucí práce)
Lucie Ducháčková Bipyridin-N,N'-dioxidy jsou organokatalyzátory, které slouží v enantioselektivní katalýze jako chirální Lewisovské báze. Cílem předkládané diplomové práce byl systematický výzkum protonové afinity derivátů bipyridin-N,N'-dioxidů. Dalším cílem byla studie komplexačních vlastností a chirálního rozeznávání bipyridin-N,N'-dioxidů v plynné fázi. Hlavní experimentální metodou byla hmotnostní spektrometrie, jejíž výsledky byly doplněny infračervenou multifotonovou disociační spektroskopií a kvantově chemickými výpočty pomocí metody teorie funkcionálu hustoty (DFT). Bylo zjištěno, že bipyridin-N,N'-dioxidy jsou novou třídou kyslíkatých superbází, jejichž protonová afinita je vyšší než 1030 kJ/mol. Komplexační vlastnosti a reaktivita jejich komplexů s kovy je srovnatelná s 2,2'-bipyridiny.
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika
Osička, Zdeněk ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
rigorózní práce Mgr. Zdeněk Osička: Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika Ve své rigorózní práci jsem se zaměřil na syntézu látek ze skupiny amidů substituované pyrazinkarboxylové kyseliny. Série látek byla připravena reakcí chloridu pyrazin-2-karboxylové kyseliny s příslušnými aminy. Syntézy byly prováděny ve dvou stupních. Finální látky byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, 1H a 13C NMR a IČ spektry. Všechny látky byly podrobeny in vitro testování na jejich biologickou aktivitu. Jednalo se o antimykobakteriální, antimykotickou a antibakteriání testování. Ve skupině antituberkulotického testování vzrůstala aktivita od nejméně k nejvíce lipofilní sloučenině.
|
|
Modulární metodiky pro přípravu různých aryl C-2'-deoxyribonukleosidů
Joubert, Nicolas ; Bárta, Jan ; Urban, Milan ; Hocek, Michal
Byla vyvinuta modulární metodika pro přípravu různě substituovaných aryl C-2´-deoxyribonukleosidů. V každé sérii byla vypracována syntetická metodika pro multi-gramovou přípravu klíčového halogenovaného intermediátu, který byl následně přetransformován pomocí cross-coupling reakcí na příslušné alkyl, aryl a amino substituované deriváty. Následné odchránění poskytlo požadované volné C-2´-deoxyribonukleosidy. Tato metodika byla aplikována pro modulární syntézu 4- nebo 3-substituovaných benzen C-nukleosidů, 6-substituovaných pyridin-2-yl C-nukleosidů, 6-substituovaných pyridin-3-yl C-nukleosidů a 5-substituovaných thiofen-2-yl C-nukleosidů.
|
|
Picolinamide Derivatives of N-Methyl Valine as New Possible Chiral Organocatalysts in the Enantioselective Reduction of Aromatic Ketimines with Trichlorosilane
Bešťák, Petr ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Vinšová, Jarmila (oponent)
N O 5, Cl3SiH (60%, 28%ee) HN PMP H MePh HN PMP MePh H R; 36% + S; 64% 1a 1aa 1ab NH O O O Ph NH PMP O O H Ph NH PMP O O H + (90%, 22%ee) R; 39% S; 61% 5, Cl3SiH 1b 1bb 1ba A N H O O N H N ON Ph Ph OH B O 5, Cl3SiH (49%; ee nezjisteny) OH OH + 2a 2aa 2ab O 5 (32%; ee nezjisteny) OH OH + SiCl3, 3a 3aa 3ab N O O HN 5 N N O O HN 5a N O Abstrakt diplomové práce na téma: Pikolinamidové deriváty N-methyl valinu jako možné katalyzátory v chirální redukci aromatických ketiminů trichlorsilanem. Petr Bešťák, 5. ročník školitel: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta UK v Hradci Králové Používání opticky aktivních látek je ve farmaceutickém průmyslu čím dál víc rozšířenou praxí, ve smyslu použití účinnějších a/nebo bezpečnějších enantiomerů namísto racemátu. Asymetrická organokatalýza je perspektivou v syntéze chirálních substancí, použitelných například jako léčivé látky nebo meziprodukty v jejich výrobě, kdy je bezesporu efektivnější než následné dělení racemických směsí. Tato konkrétní metoda byla vyvinuta jako atraktivní alternativa postupů, využívajících tranzitní kovy (Pd, Ir, Ti), přičemž zcela eliminuje jejich toxicitu, limitované použití i vysokou finanční nákladnost. Chirální redukce N-aryl ketiminů, např. 1a nebo 1b, trichlorsilanem může být katalyzována...
|
host ::
