|
HPLC analýza léčiv a potenciálních léčiv v biologickém materiálu
Luňáková, Veronika ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Mokrý, Milan (oponent)
Vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC) je v současnosti jednou z nejprogresivnějších separačních metod umožňující současně kvantitativní i kvalitativní analýzu. Významnou oblastí užití HPLC je stanovení léčiv a jejich metabolitů v biologickém materiálu. Tato práce byla zaměřena na vývoj chromatografických podmínek vhodných pro HPLC analýzu dvou nových potenciálních léčiv odvozených od aroylhydrazonu, HNAF-INH a 4,6DAR-INH, v biologickém materiálu a jejich následnou aplikaci při hodnocení stability těchto látek v plasmě. Analyzované chelátory byly připraveny obměnou struktury salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu (SIH) s cílem zlepšit stabilitu látky v plasmě. Jako vhodná stacionární fáze byla vybrána HPLC kolona LiChroCART® HPLC - cartridge LiChrospher® 100 RP - 18e (15μm) s předkolonou LiChroCART® 4-4 Purospher® RP - 18 (5μm). Mobilní fází byla v případě HNAF-INH směs: fosfátový pufr (0,01 mol/l vodný roztok NaH2PO4 · 2 H2O s 2 mmol/l EDTA, pH 3): methanol, 42:58 (v/v). Teplota na koloně byla 25 ◦C, průtok 1,0 ml/min a UV detekce 288 nm, jako vnitřní standard byl použit SIH. Mobilní fáze pro hodnocení 4,6DAR-INH: fosfátový pufr (0,01 mol/l vodný roztok NaH2PO4 · 2 H2O) s 2 mmol/l EDTA, pH 6), směs (methanol - acetonitril, 1:1), 50:50 (v/v). Teplota na koloně 25 ◦C, průtok 1,0 ml/min, UV...
|
|
Vyhledávání biologicky aktivních rostlinných sekundárních metabolitů: testy antioxidační a antiagregační aktivity
Řeháková, Zuzana ; Jahodář, Luděk (vedoucí práce) ; Semecký, Vladimír (oponent) ; Grančai, Daniel (oponent)
SOUHRN Z široké skupiny strukturně rozdílných látek přírodního původu (popř. rostlinných extraktů) a jejich syntetických analogů byly vyhledávány takové látky, které by vykazovaly výrazný antioxidační účinek a které by zároveň disponovaly jinými, terapeuticky využitelnými účinky (antiagregační aktivitou). Radikál zhášecí aktivita látek a extraktů byla měřena pomocí modifikovaného DPPH testu využívajícího programovatelného SIA (sekvenční injekční analýza) systému. Výrazný radikál zhášecí účinek vykázaly látky typu polyfenolů, zejména kyselina gallová (EC50= 0,0025 ± 0,002 mg/ml) a ethyl-gallát (EC50= 0,0038 ± 0,001 mg/ml). Také čistý latex Croton lechleri vykázal radikál zhášecí aktivitu (EC50= 0,0347 ± 0,018 mg/ml). Z testovaných methylkumarinů vykázaly excelentní antioxidační aktivitu orthodihydroxy- 4-methylkumariny, konkrétně 7,8-dihydroxy-4-methylkumarin a jeho deriváty (EC50= 24,9 ± 2,7 μM). Antioxidační aktivita byla dále testována pomocí FRAP metody modifikované za využití mikrodestiček typu P 400 μl. Z testovaných kumarinů vykázaly rovněž (stejně jako v DPPH testu) ortho-dihydroxy-4-methylkumariny výrazný antioxidační účinek. Antiagregační aktivita byla hodnocena in vitro na lidských trombocytech v plazmě bohaté na destičky (PRP, platelets rich plasma; 250×109 destiček/l). Použitá koncentrace...
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika
Osička, Zdeněk ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
rigorózní práce Mgr. Zdeněk Osička: Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika Ve své rigorózní práci jsem se zaměřil na syntézu látek ze skupiny amidů substituované pyrazinkarboxylové kyseliny. Série látek byla připravena reakcí chloridu pyrazin-2-karboxylové kyseliny s příslušnými aminy. Syntézy byly prováděny ve dvou stupních. Finální látky byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, 1H a 13C NMR a IČ spektry. Všechny látky byly podrobeny in vitro testování na jejich biologickou aktivitu. Jednalo se o antimykobakteriální, antimykotickou a antibakteriání testování. Ve skupině antituberkulotického testování vzrůstala aktivita od nejméně k nejvíce lipofilní sloučenině.
|
|
Synthesis of Neurosteroids: Modulators of NMDA Receptor
Šťastná, Eva ; Chodounská, Hana (vedoucí práce) ; Klinotová, Eva (oponent) ; Drašar, Pavel (oponent) ; Hampl, Richard (oponent)
Charles University in Prague Faculty of Science Department of Organic and Nuclear Chemistry Karlova Universita v Praze Přírodovědecká fakulta Katedra organické chemie a jaderné chemie Mgr. Eva Šťastná Synthesis of Neurosteroids: Modulators of NMDA receptor Syntéza neurosteroidů: modulátorů NMDA receptoru PhD. Thesis Abstract Autoreferát disetační práce Praha 2009 Prague, 2009 Scientific Presentations and Posters Papers Šťastná E.: Diazomethane (CH2N2). Synlett, 2007,15,2454. Stastna E., Chodounska H., Pouzar V., Kapras V., Borovska J, Cais O., L Vyklicky L.: Synthesis of C3, C5, and C7 pregnane derivatives and their effect on NMDA receptor responses in cultured rat hippocampal neurons. Steroids 2009, 74, 256-263. Kapras V., Šťastná E., Chodounská H., Pouzar V., Krištofíková Z.: Preparation of steroid sulfamates and their interaction with GABAA receptor. Coll. Czech. Chem. Comm., submitted, manuscript number CCCC/2008/000187. Eignerová B., Slavíková B., Buděšínský M., Stastna E., Kotora M.: Synthesis of Fluorinated Brassinosteroids Based on Alkane Cross-Metathesis and Preliminary Biological Assessment. J. Org. Chem., under revision, manuscript number jo-2009- 002079. Patents Stastna E., Chodounska H., Cais O., Vyklicky L., Kapras V., Pouzar V., Kohout L.: Steroidní anionické sloučeniny, způsob...
|
|
Protizánětlivé účinky přírodních i syntetických triterpenoidních sloučenin.
Spáčilová, Pavla ; Hajdúch, Marián (vedoucí práce) ; Džubák, Petr (oponent)
Práce je zaměřena na in vitro testování biologických aktivit souvisejících se zánětlivými procesy, jako je inhibice produkce oxidu dusnatého a reaktivních forem kyslíku v aktivovaných buňkách. V experimentální části práce bylo testováno 65 triterpenoidních derivátů na inhibici produkce oxidu dusnatého buňkami B10R stimulovanými lipopolysacharidem. Bylo nalezeno 15 sloučenin s terapeutickým indexem vyšším než 4, včetně tří sloučenin s hodnotou IC50 nižší než 10 μmol/l. Inhibice produkce reaktivních forem kyslíku buňkami RAW 264.7 stimulovanými opsonizovaným zymosanem byla testována u 115 triterpenoidních sloučenin. U dvou derivátů byla hodnota IC50 nižší než 10 μmol/l. Žádná ze 115 testovaných sloučenin nezhášela NO·. Byly nalezeny čtyři sloučeniny, které mírně zhášely O2-·. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
Chalkony a jejich analogy jako potenciální léčiva
Chlupáčová, Marta ; Hartl, Jiří (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent) ; Čižmárik, Jozef (oponent)
1 SOUHRN Tato disertační práce se zabývá hledáním potenciálních léčiv, konkrétně přípravou a studiem biologické aktivity derivátů přírodních látek - chalkonů. Součástí práce je příprava meziproduktů - 5- alkylovaných pyrazin-2-karbonitrilů a 1-pyrazin-2-ylethanonů. Jako finální produkty byly syntetizovány substituované chalkony, několik sérií pyrazinových analogů chalkonů a Michaelovy adukty chalkonů s různými thioly. V této části práce byly použity známé metodiky reakcí. Produkty byly identifikovány teplotou tání, resp. teplotou varu, IČ a NMR spektry, příp. MS spektry. Jejich čistota byla ověřena elementární analýzou. Celkem bylo připraveno 22 meziproduktů (z toho 9 dříve popsaných na našem pracovišti) 62 finálních látek (z toho 19 dříve popsaných) 1 vedlejší produkt Podařilo se připravit 57 dosud nepopsaných látek. Syntéza 12 sloučenin byla neúspěšná. Konečné produkty byly testovány na antimykobakteriální, antifungální, antialgální a antiagregační účinky. Chalkony byly zkoušeny také na inhibici jedné z cysteinových proteas - papainu a v návaznosti na tuto část práce byla provedena předběžná studie reakční kinetiky adice chalkonů s látkami obsahujícími thiolovou skupinu. Minoritní díl této práce tvoří část zabývající se syntézou 2-benzyl-2-hydroxybenzofuran-3(2H)-onu jako přírodního auronolu. V této...
|
|
Acetylpyraziny jako meziprodukty pro syntézu biologicky aktivních derivátů pyrazinu III.
Zobalová, Dana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Palát, Karel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Dana Honcová-Zobalová Konzultant RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název rigorózní práce Acetylpyraziny jako meziprodukty pro syntézu biologicky aktivních derivátů pyrazinu III. Cílem této rigorózní práce je příprava 5-alkylpyrazin-2-karbonitrilů, 5-alkyl-2-acetylpyrazinů a jejich thiosemikarbazonů a N,N-dimethylthiosemikarbazonů. Pro srovnání byl připraven také acetofenon-N,N- dimethylthiosemikarbazon Teoretická část je věnována struktuře a vlastnostem thiosemikarbazonů a jejich biologickým účinkům. V experimentální práci byly připraveny a charakterizovány následující sloučeniny: 5-isopropylpyrazin-2-karbonitril 5-pentylpyrazin-2-karbonitril 5-hexylpyrazin-2-karbonitril 5-heptylpyrazin-2-karbonitril 1-(5-isopropylpyrazin-2-yl)ethan-1-on 1-(5-pentylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-heptylpyrazin-2-yl)ethan-1 on 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-thiosemikarbazon 1-pyrazin-2-ylethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-(5-pentylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-(5-hexylpyrazin-2-yl)ethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon 1-fenylethan-1-on-N,N-dimethylthiosemikarbazon Připravené thiosemikarbazony a...
|
| |
|
Studium receptorů NKR-P1A a NKR-P1B exprimovaných v eukaryotických organismech
Ivanova, Lyubina ; Rychlovský, Petr (oponent) ; Bezouška, Karel (vedoucí práce)
Důležitou součástí imunitního systému jsou NK (natural killer) buňky, které mají schopnost identifikovat antigeny a cizorodé látky přítomné v organismu prostřednictvím molekulově rozmanitých receptorů. Mezi receptory přirozených zabíječů patří lektinové proteiny NKR-P1A a NKR-P1B, jejichž ligandy jsou převážně terminální oligosacharidy glykoproteinů na cílových (např. nádorových) buňkách. Po interakci sacharidových struktur na povrchu antigenů s jejich vazebnými partnery na NK receptorech jsou spouštěny výkonné mechanismy NK buněk, které příslušné cílové buňky zabíjí. V současné době jsou poznatky v oblasti NK buněk, jejich receptorů a interakcích s ligandy značně využívány při léčbě nádorů, virových a autoimunitních onemocnění. Exprese heterologních proteinů v eukaryotických organismech s sebou přináší mnoho výhod. Methylotrofní kvasinka Pichia pastoris je, na rozdíl od prokaryotických organismů, schopná post-translačních modifikací, jejichž výsledkem jsou biologicky aktivní molekuly exprimovaných proteinů. Expresní systém P. pastoris má obvykle vysokou úroveň exprese proteinů a je obecně pokládán za rychlejší, snažší a levnější ve srovnání s jinými eukaryotními systémy. V této diplomové práci jsou předkládány výsledky přípravy expresního vektoru, vhodného pro expresi potkaních proteinů NKR-P1A a...
|
|
Phosphanucleosides containing 1-hydroxymethylphospholane 1-oxide ring
Páv, Ondřej ; Zborníková, Eva ; Buděšínský, Miloš ; Rosenberg, Ivan
Novel phosphanucleosides containing 1-hydroxymethylphospholane 1-oxide ring were synthesized as compounds with potential biological activity. A ring-closing metathesis was employed to prepare a phospholene precursor, which was then converted into either 4-azido-3-hydroxy-1-hydroxymethylphospholane 1-oxide or 3-azido-1- hydroxymethylphospholane 1-oxide derivatives. Subsequently, nucleobase was introduced using a nucleobase construction. The biological activity of prepared compounds was evaluated.
|
host ::
