|
| |
|
|
Syntéza deuteriem značených neuroaktivních steroidů.
Slavíčková, Alena ; Chodounská, Hana (vedoucí práce) ; Pouzar, Vladimir (oponent)
Práce se zaměřuje na přípravu deuteriem značených neuroaktivních steroidů, vhodných pro použití jako vnitřní standardy pro stanovení farmakokinetiky a biodostupnosti neuroaktivních steroidů. Jako výchozí látka pro syntézu izotopicky značených derivátů posloužil komerčně dostupný 11α-hydroxyprogesteron 16. Práce popisuje přípravu 20-Oxo- [9,12,12-2 H3]5β-pregnan-3α-yl L-glutamyl 1-esteru (47) obsahujícího 3 atomy deuteria v poloze 9α, 12α, 12β. Součástí práce je také syntéza derivátu s C-18 funkcionalizovanou skupinou 34, který poslouží jako prekurzor pro syntézu dalšího derivátu s atomy deuteria na uhlíku C-18.
|
|
| |
|
|
Syntéza ligandů pro farnesoidní X receptor
Kašpar, Miroslav ; Chodounská, Hana (vedoucí práce) ; Kasal, Alexander (oponent)
Farnesoidní X receptor se vyskytuje především v jaterních buňkách a je známo, že pomocí jeho aktivace se dají léčit onemocnění způsobující cirhózu jater, zejména nealkoholickou steatózu a primární biliární cirhózu. Obě tato onemocnění jsou rozšířená především ve vyspělých zemích a v dnešní době není dostupná účinná léčba. Tato práce byla zaměřena na syntézu nových analogů žlučových kyselin, které mohou vykazovat lepší agonistické vlastnosti než endogenní ligandy - žlučové kyseliny, a proto by mohly mít terapeutické využití. Struktura připravených látek byla navržena na základě podobnosti se známými ligandy a počítačového modelování. Jejich čistota a struktura byla prokázána použitím běžných analytických metod a jejich biologická aktivita byla stanovena na Farmaceutické fakultě UK v Hradci Králové. Klíčová slova: farnesoidní X receptor, FXR, žlučové kyseliny
|
|
| |
|
|
Syntéza steroidních fosforamidátů a studie jejich vlastností
Kouřilová, Kateřina ; Chodounská, Hana (vedoucí práce) ; Kasal, Alexander (oponent)
Signální dráhu nejdůležitějšího excitačního neurotransmiteru - kyseliny glutamové tvoří několik ovlivnitelných procesů. Mezi ně patří modulace N-methyl-D-aspartátových receptorů (NMDAR) endogenními ligandy, která může dočasně zlepšit paměť a kognitivní funkce. Pozitivní účinky endogenních nebo exogenních ligandů byly také demonstrovány na membránovém proteinu glutamátkarboxypeptidase II (GCPII). Cílem této práce byla příprava steroidních derivátů vhodných pro inhibici NMDAR i GCPII. Jako základ byly zvoleny androstanové stereoisomery bez substituentu na C17 uhlíku. Vliv sloučenin na NMDA receptor bude testován na kulturách lidských embryonálních ledvinových buněk (HEK293) transfekovaných NR1-1a/NR2B/GFP plasmidy podjednotek NMDA receptoru. Schopnost inhibovat GCPII bude testována na lidské GCPII s folyl-n-γ-L- glutamovou kyselinou jako substrátem.
|
|
|
Synthesis and Properties of Neuroactive Steroids
Kapras, Vojtěch ; Chodounská, Hana (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent) ; Drašar, Pavel (oponent)
Souhrn V této práci je popsána syntéza molekulárních sond pro výzkum činnosti neuroaktivních steroidů in vitro a v živých organismech. V první části je zkoumána syntéza enantiomerních pregnanových steroidů, vedoucí k přípravě ent-progesteronu. Chiralita cílové molekuly je zavedena pomocí vysoce efektivní organokatalytické asymetrické Robinsonovy anelace. Jako klíčový krok je zde prozkoumána nová metoda postupné konstrukce 5-členného karbocyklu. Tato sestává ze substrátem řízené konjugované adice katalyzované mědí, následné radikálové oxygenace a termální cyklizace s využitím efektu perzistentního radikálu. Dále je v práci popsána příprava zkrácených analog neurosteroidů a jejich biologická aktivita na NMDA receptoru je srovnána s přirozeným hormonem. V druhé části je zkoumána metodologie specifického značení obou angulárních methylů 5β- pregnanového steroidního skeletu deuteriem. Zvláštní pozornost je zde věnována Barton- McCombie deoxygenaci jakožto nástroje pro zavedení posledního atomu deuteria do methylové skupiny. Obě pozice byly značeny celkovým počtem tří atomů deuteria ve vysoké izotopické čistotě.
|
|
| |
|
| |
|
|
Syntéza deuteriem značených neuroaktivních steroidů.
Slavíčková, Alena ; Pouzar, Vladimir (oponent) ; Chodounská, Hana (vedoucí práce)
Práce se zaměřuje na přípravu deuteriem značených neuroaktivních steroidů, vhodných pro použití jako vnitřní standardy pro stanovení farmakokinetiky a biodostupnosti neuroaktivních steroidů. Jako výchozí látka pro syntézu izotopicky značených derivátů posloužil komerčně dostupný 11α-hydroxyprogesteron 16. Práce popisuje přípravu 20-Oxo- [9,12,12-2 H3]5β-pregnan-3α-yl L-glutamyl 1-esteru (47) obsahujícího 3 atomy deuteria v poloze 9α, 12α, 12β. Součástí práce je také syntéza derivátu s C-18 funkcionalizovanou skupinou 34, který poslouží jako prekurzor pro syntézu dalšího derivátu s atomy deuteria na uhlíku C-18.
|
host ::
RSS.