|
|
Antimykobakteriální isostery salicylanilidů
Matyk, Josef ; Waisser, Karel (vedoucí práce) ; Čižmárik, Jozef (oponent) ; Lešetický, Ladislav (oponent)
V PhD disertaci byla popsána skupina 79 látek (4-alkylfenyl)salicylamidů, N-heteroarylsalicylamidů, 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů, 3- (4-alkylfenyl)-2H-1,3-bemzoxazin-4(3H)thioxo-2-onů, 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3- benzoxazin-2,4(3H)-dithionů a 3-heteroaryl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů. Látky byly hodnoceny na antimykobakteriální, antifungální a antibakteriální aktivitu. Vybrané látky byly hodnoceny na cytotoxicitu. Deriváty (4-alkylfenyl)salicylamidů byly analyzovány přístupem QSAR (Kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou) a to metodou podle Freeho a Wilsona. Struktura připravených látek byla ověřena 1 H-NMR a IČ-spektroskopií a jejich čistota elementární analýzou. Deriváty (4-alkylfenyl)salicylamidů, N-heteroarylsalicylamidů, 3-(4- alkylfenyl)-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů, 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3- bemzoxazin-4(3H)thioxo-2-onů, 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)- dithionů a 3-heteroaryl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů vykazovaly vysokou aktivitu vůči Mycobacsterium tuberculosis a atypickým kmenům mykobaktérií (M. avium a M. kansdasii).
|
|
|
Nové skupiny potenciálních antituberkulotik
Adamec, Jan ; Waisser, Karel (vedoucí práce) ; Lešetický, Ladislav (oponent) ; Čižmárik, Jozef (oponent)
8. Souhrn Tato práce se zabývá syntézou a biologickým testováním derivátů 1-aryl-5-(benzylsulfanyl)tetrazolu a hybridních molekul estronu. Na našem pracovišti byly dříve nalezeny některé nové farmakofory antimykobakteriální aktivity, jakým je například alkylsulfanyl skupina vázaná na elektronově deficitním atomu uhlíku v heterocyklech. U řady antimykobakteriálně účinných látek byla zjištěna také aktivita antimykotická. Tato práce je rozčleněna do tří tématických celků. První z nich se zabývá srovnáním antimykobakteriální aktivity skupiny derivátů 1-aryl-5-(alkylsulfanyl)tetrazolu (kde alkylem je ethyl, propyl, iso-propyl nebo allyl) a 1-aryl-5-(benzylsulfanyl)tetrazolu. Benzylové deriváty vykazovaly významně lepší aktivitu, což bylo potvrzeno QSAR analýzou. V samotné skupině benzylových derivátů se ukázalo, že substituce na benzylovém jádře vede ke snížení aktivity. Druhým studovaným tématem byla antimykotická aktivita připravených 1-aryl-5-(benzylsulfanyl)tetrazolů hodnocená na osmi klinicky významných fungálních kmenech. Významná aktivita zde byla pozorována pouze u kmene Trichophyton mentagrophytes, pro který byla také provedena QSAR analýza. Ve studované skupině dochází s rostoucí lipofilitou k poklesu antimykotické aktivity. Ve třetí části byly syntetizovány hybridní sloučeniny obsahující na steroidním...
|
|
|
Antimykobakteriální isostery salicylanilidů
Matyk, Josef ; Waisser, Karel (vedoucí práce) ; Čižmárik, Jozef (oponent) ; Lešetický, Ladislav (oponent)
V PhD disertaci byla popsána skupina 79 látek (4-alkylfenyl)salicylamidů, N-heteroarylsalicylamidů, 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů, 3- (4-alkylfenyl)-2H-1,3-bemzoxazin-4(3H)thioxo-2-onů, 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3- benzoxazin-2,4(3H)-dithionů a 3-heteroaryl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů. Látky byly hodnoceny na antimykobakteriální, antifungální a antibakteriální aktivitu. Vybrané látky byly hodnoceny na cytotoxicitu. Deriváty (4-alkylfenyl)salicylamidů byly analyzovány přístupem QSAR (Kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou) a to metodou podle Freeho a Wilsona. Struktura připravených látek byla ověřena 1 H-NMR a IČ-spektroskopií a jejich čistota elementární analýzou. Deriváty (4-alkylfenyl)salicylamidů, N-heteroarylsalicylamidů, 3-(4- alkylfenyl)-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů, 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3- bemzoxazin-4(3H)thioxo-2-onů, 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)- dithionů a 3-heteroaryl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů vykazovaly vysokou aktivitu vůči Mycobacsterium tuberculosis a atypickým kmenům mykobaktérií (M. avium a M. kansdasii).
|
|
|
Chalkony a jejich analogy jako potenciální léčiva
Chlupáčová, Marta ; Hartl, Jiří (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent) ; Čižmárik, Jozef (oponent)
1 SOUHRN Tato disertační práce se zabývá hledáním potenciálních léčiv, konkrétně přípravou a studiem biologické aktivity derivátů přírodních látek - chalkonů. Součástí práce je příprava meziproduktů - 5- alkylovaných pyrazin-2-karbonitrilů a 1-pyrazin-2-ylethanonů. Jako finální produkty byly syntetizovány substituované chalkony, několik sérií pyrazinových analogů chalkonů a Michaelovy adukty chalkonů s různými thioly. V této části práce byly použity známé metodiky reakcí. Produkty byly identifikovány teplotou tání, resp. teplotou varu, IČ a NMR spektry, příp. MS spektry. Jejich čistota byla ověřena elementární analýzou. Celkem bylo připraveno 22 meziproduktů (z toho 9 dříve popsaných na našem pracovišti) 62 finálních látek (z toho 19 dříve popsaných) 1 vedlejší produkt Podařilo se připravit 57 dosud nepopsaných látek. Syntéza 12 sloučenin byla neúspěšná. Konečné produkty byly testovány na antimykobakteriální, antifungální, antialgální a antiagregační účinky. Chalkony byly zkoušeny také na inhibici jedné z cysteinových proteas - papainu a v návaznosti na tuto část práce byla provedena předběžná studie reakční kinetiky adice chalkonů s látkami obsahujícími thiolovou skupinu. Minoritní díl této práce tvoří část zabývající se syntézou 2-benzyl-2-hydroxybenzofuran-3(2H)-onu jako přírodního auronolu. V této...
|
host ::
RSS.