|
|
Molekulární mechanismy vzniku drogových závislostí
Pallag, Gergely ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Nerandžič, Vladimír (oponent)
Užívání drog je součástí lidského života už od starověku. Vedle jejich rekreačního užívání může dlouhodobé zneužívání těchto látek vést k vývoji drogové závislosti zejména u náchylných jedinců a působit tak vážné zdravotní a sociální problémy. Cílem této práce je stručně představit mozkové struktury, které jsou místem účinků návykových látek, dále popsat některé mechanismy a molekuly přispívající ke vzniku závislosti. Důležitý systém v CNS spojený s intoxikací je systém odměny s hlavním neuropřenašečem dopaminem. V neuronech tohoto systému se po opakovaném užívání drog hromadí určité molekuly a epigenetické změny, které podporují chronickou povahu závislosti. Zvláště významná je vysoce stabilní transkripční faktor ΔFosB, který ve spolupráci s dalšími molekulami podporuje recidivu po několik měsíců nebo i let po posledním užívání drog. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
| |
|
|
Vliv inhibitorů cholinesteráz na monoaminergní systém a energetický metabolismus
Kalinová, Tereza ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Štěpánková, Šárka (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Tereza Kalinová Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Školitel: doc. PharmDr. Jana Hroudová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv inhibitorů cholinesteráz na monoaminergní systém a energetický metabolismus Inhibitory cholinesteráz (ChE) hrají klíčovou roli v léčbě Alzheimerovy choroby (AD). Zpomalují kognitivní deficit a působí také pozitivně na funkční i behaviorální symptomy choroby. V současné době jsou jedinými látkami z této skupiny schválenými k léčbě AD rivastigmin, donepezil a galantamin. Prvním inhibitorem ChE byl takrin, který byl z trhu stažen pro svou toxicitu a nežádoucí účinky. Ve snaze najít látky s nižší toxicitou a postihující současně více patofyziologických mechanismů AD jsou syntetizovány a intenzivně zkoumány nové deriváty takrinu a 7-methoxytakrinu (7- MEOTA). Působení inhibitorů ChE na mitochondriální funkce a energetický metabolismus není dostatečně objasněno. Cílem práce je zjistit, jak působí in vitro inhibitory ChE na energetický metabolismus a buněčnou respiraci, konkrétně na komplexy I-IV elektronového transportního řetězce a enzym citrátového cyklu citrátsyntázu. Předpokládá se také inhibiční účinek na aktivitu monoaminooxidáz (MAO). U nově...
|
|
|
Stimulační drogy a jejich fyziologické účinky
Nováková, Pavlína ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Hejnová, Lucie (oponent)
Kategorie stimulačních drog je různorodou skupinou látek, jejichž poměr užitečnosti ku nebezpečí poškození organismu se velmi liší. Tato práce se systémovým přístupem k problému snaží charakterizovat podstatu fyziologických účinků vybraných zástupců stimulačních drog na mozek. Krátký farmakologický popis kofeinu, nikotinu, kokainu, amfetaminu a metamfetaminu je následován identifikací hlavních cílových molekul a příslušných neurotransmiterových systémů. Velká pozornost je věnována akutním a chronickým molekulárním mechanizmům působení vybraných stimulačních drog s přesahem na úroveň relevantních neuronálních sítí. Další část představuje stimulační drogy jako trojské koně působící v nitru motivačního systému mozku. Nejprve je teoretická analýza odměny a neuroanatomická studie systému spojeného s odměnou použita jako základ pro formulaci současných představ o vzniku závislosti. Nakonec jsou společné vlastnosti představených drog na molekulární úrovni spojeny s konkrétními aspekty odměny ve snaze podchytit neurobiologický základ závislosti.
|
|
|
Interval Timing and Emotional Modulation
Šafránková, Kristýna ; Nekovářová, Tereza (vedoucí práce) ; Telenský, Petr (oponent)
Bakalářská práce se zaměřuje na individuální percepci času, přesněji na tkzv. "intervalové časování" - tedy na to, jak jedinec dokáže odhadnout dobu určitého časového intervalu v rámci sekund až minut a jak je intervalové časování modulováno emocemi. Vnímání času je ovlivňo- váno mnoha různými faktory, ale emoce se jeví být jako jeden z nejzásadnějších, který může způsobit i značné zkreslení vnímání uplynulého času. V mé bakalářské práci se zaměřuji pře- devším na fyziologické mechanismy emoční modulace. Soustředím se hlavně na pacemakerový a striatální model časování a jeho vztah k emoční modulaci. Klíčová slova: intervalové časování, dopamin, emoce, striatální model časování
|
|
|
Porous Boron-Doped Diamond Electrodes: Characterisation and Application for Electroanalysis
Baluchová, Simona
Předkládaná disertační práce pojednává o nově připravených elektrodových materiálech na bázi porézního borem dopovaného diamantu (BDDpor) a jejich aplikačních možnostech v oblasti elektroanalýzy. Všechny nové BDDpor elektrody (v celkovém počtu dvanáct) byly důkladně elektrochemicky charakterizovány a porovnány, a ty s nejperspektivnějšími elektrochemickými vlastnostmi byly vybrány k vývoji spolehlivých voltametrických metod pro detekci nervového přenašeče dopaminu. Na začátku byl objasněn vliv vybraných parametrů přípravy na finální vlastnosti nově připravených BDDpor elektrod; konkrétně byly studovány tyto parametry: (1) porézní substrát použitý k depozici, (2) úroveň dopování borem, (3) doba růstu jednotlivých vrstev (porozita), (4) počet deponovaných vrstev (tloušťka), a (5) obsah nediamantových (sp2 ) uhlíkových nečistot. Změny v podmínkách depozice přirozeně vedly k přípravě BDDpor elektrod, které měly (i) odlišné strukturní a morfologické charakteristiky, které byly sledovány pomocí skenovací elektronové mikroskopie a Ramanovy spektroskopie, a (ii) rozličné fyzikální a elektrochemické chování, což bylo studováno za využití cyklické voltametrie. Na základě dalších parametrů, jako je náchylnost vůči adsorpci, stabilita signálů, citlivost a selektivita, byla testována vhodnost vybraných BDDpor...
|
|
|
Porous Boron-Doped Diamond Electrodes: Characterisation and Application for Electroanalysis
Baluchová, Simona ; Schwarzová, Karolina (vedoucí práce) ; Navrátil, Tomáš (oponent) ; Šelešovská, Renáta (oponent)
Předkládaná disertační práce pojednává o nově připravených elektrodových materiálech na bázi porézního borem dopovaného diamantu (BDDpor) a jejich aplikačních možnostech v oblasti elektroanalýzy. Všechny nové BDDpor elektrody (v celkovém počtu dvanáct) byly důkladně elektrochemicky charakterizovány a porovnány, a ty s nejperspektivnějšími elektrochemickými vlastnostmi byly vybrány k vývoji spolehlivých voltametrických metod pro detekci nervového přenašeče dopaminu. Na začátku byl objasněn vliv vybraných parametrů přípravy na finální vlastnosti nově připravených BDDpor elektrod; konkrétně byly studovány tyto parametry: (1) porézní substrát použitý k depozici, (2) úroveň dopování borem, (3) doba růstu jednotlivých vrstev (porozita), (4) počet deponovaných vrstev (tloušťka), a (5) obsah nediamantových (sp2 ) uhlíkových nečistot. Změny v podmínkách depozice přirozeně vedly k přípravě BDDpor elektrod, které měly (i) odlišné strukturní a morfologické charakteristiky, které byly sledovány pomocí skenovací elektronové mikroskopie a Ramanovy spektroskopie, a (ii) rozličné fyzikální a elektrochemické chování, což bylo studováno za využití cyklické voltametrie. Na základě dalších parametrů, jako je náchylnost vůči adsorpci, stabilita signálů, citlivost a selektivita, byla testována vhodnost vybraných BDDpor...
|
|
|
Vliv centrální serotoninergní a dopaminergní aktivity na nutriční a metabolické parametry
Brunerová, Ludmila ; Anděl, Michal (vedoucí práce) ; Haluzík, Martin (oponent) ; Yamamotová, Anna (oponent)
VLIV CENTRÁLNÍ SEROTONERGNÍ A DOPAMINERGNÍ AKTIVITY NA NUTRIČNÍ A METABOLICKÉ PARAMETRY MUDr. Ludmila Brunerová SOUHRN Úvod: Neuromediátory dopamin a serotonin hrají významnou roli v homeostatické i v hédonické regu- laci příjmu potravy, pravděpodobně vykazují přímé metabolické působení a zvláště serotonin ovlivňuje také afektivitu. Jejich centrální aktivitu lze kvantifikovat pomocí neuroendokrinních funkčních testů. Společné mediátory regulace metabolizmu a afektivity představují zajímavý výzkumný cíl. Cíle práce: Prvním cílem bylo popsat vztah mezi centrálním serotoninergním tonem měřeným pomocí citalopramového testu, afektivitou, preferencí makronutrientů v potravě a metabolickým profilem u zdravých mužů. Druhým cílem práce bylo ověřit použití sublinguálního apomorfinu jako próby v neu- roendokrinním testu hodnotícím centrální dopaminergní aktivitu. Třetím cílem práce bylo popsat vztah mezi centrálním dopaminergním tonem měřeným pomocí sublinguálního apomorfinového testu, prefe- rencí makronutrientů v potravě a metabolickým profilem. Metodika: Studie probíhala ve 4 vyšetřovacích dnech, vždy s týdenním intervalem mezi jednotlivými dny, na 42 zdravých mužích (průměrný věk 43,5 ± 7,4 let a průměrný BMI 27,4 ± 5,7 kg/mš). V den 0 bylo provedeno antropometrické a biochemické...
|
|
|
Studium povrchových úprav borem dopované diamantové elektrody pro voltametrii dopaminu a serotoninu
Eremina, Anna ; Schwarzová, Karolina (vedoucí práce) ; Dejmková, Hana (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá studiem elektrochemického chováni a detekce dvou strukturně odlišných neurotransmiterů, dopaminu (DA) a serotoninu (5-HT), v roztocích běžně používaných pro kultivaci neuronů, konkrétně Neurobasalu (NB), NB s fenolovoučervení a ve fosfátovém pufru(PB) o pH blízkém fyziologickému.Ke studiu byla využitá elektroda na bázi borem dopovaného diamantu,přičemž byly prozkoumány dva typy povrchů: po anodické oxidaci (O-BDD) a mechanickém leštění (p-BDD) a dvě voltametrické techniky, cyklická a diferenční pulzní voltametrie. Při studiu bylo odhaleno, že oxidace DA je děj kvazireverzibilní, kdežto 5-HT se na O-BDD a p-BDD oxiduje ireverzibilně. V případě obou neurotransmiterů je jejich oxidace na obou BDD površích řízena difuzi. V důsledku pasivace elektrodového povrchu byla nejprve vyzkoušena anodická reaktivace (Eakt =+2400mV, t = 30 s) k regeneraci O-BDD povrchu během měření s DA a 5-HT. Na O-BDD u DA už nedocházelo ke kontinuálnímupoklesu proudu píků a měřené signály se vyznačovaly vysokou opakovatelností ve všech studovaných médiích (sr (Ip) 1,1 % v PB o pH 7,0, 1,7 % v NB o pH 7,34, 0, 9 % v NB s fenolovoučervení opH 7,48). V případě 5-HT se anodická reaktivace byla účinná pouze v prostředí PB o pH 7,0 (sr (Ip) 0,18 %), zatímco v obou NB se nepodařilo dosáhnout...
|
|
|
Modifikace borem dopované diamantové elektrody poly-L-lysinem a její vliv na elektrochemické chování dopaminu a serotoninu
Pejzlová, Michaela ; Fischer, Jan (vedoucí práce) ; Vyskočil, Vlastimil (oponent)
Tato bakalářská práce pojednává o redoxním chování dvou neurotransmiterů, dopaminu a serotoninu, na anodicky aktivované (O-terminované) borem dopované diamantové elektrodě v nemodifikovaném stavu a po pokrytí jejího povrchu poly-L-lysinem v prostředí fosfátem pufrovaného fyziologického roztoku a Neurobasalu (roztok používaný pro kultivaci neuronů). Oxidace dopaminu ve všech zkoumaných prostředích probíhá kvazireverzibilně, oproti tomu serotonin se na borem dopované diamantové elektrodě oxiduje ireverzibilně, a to na obou zmíněných typech povrchu elektrody. V případě poly-L-lysinem modifikované borem dopované elektrody dochází k poklesu proudů a posunu potenciálů k pozitivnějším hodnotám oproti O-terminované borem dopované diamantové elektrodě, kdy pro serotonin je změna mnohem výraznější než pro dopamin, a to zejména v prostředí Neurobasalu. V případě následných měření dochází k poklesu signálů obou neurotransmiterů. Pro zajištění stabilních proudových hodnot bylo v případě dopaminu dostatečné promíchávání roztoku mezi jednotlivými skeny (sr = 1,4-11,9 %, n = 5), avšak pro serotonin bylo zapotřebí elektrodu anodicky reaktivovat v H2SO4 (Eakt = +2400 mV) po dobu 5 minut (sr = 2,2 %, n = 3). Dále byl zkoumán vliv přídavku albuminu na elektrochemické chování, kdy tento způsobuje pokles voltametrických...
|
host ::
RSS.