|
|
Resistance of immature heart muscle to insufficient oxygen
Charvátová, Zuzana ; Ošťádal, Bohuslav (advisor) ; Vízek, Martin (referee) ; Kuneš, Jaroslav (referee) ; Škovránek, Jan (referee)
Dle údajů Světové zdravotnické organizace jsou v zemích střední a východní Evropy nejčastější příčinou úmrtí choroby srdce a cév. Více než polovinu z tohoto množství zaujímá jediné onemocnění, jímž je akutní a chronická ischemická choroba srdeční (ICHS). Cílem klinických i experimentálních kardiologů, kteří se výzkumem prevence a terapie ICHS zabývají, je proto tuto nepříznivou situaci zlepšit. ICHS vzniká jako důsledek nerovnováhy mezi množstvím kyslíku (a substrátů) dodávaného srdeční buňce a množstvím kyslíku, které buňka aktuálně potřebuje ke splnění metabolických nároků. Při ischemii (na rozdíl od hypoxie) je navíc kromě dodávky živin narušen i odvod produktů a nežádoucích zplodin buněčného metabolizmu. Výsledkem je pak přechod srdečního svalu na anaerobní metabolizmus, hromadění metabolitů a porucha energetické a iontové homeostázy; to vede k poruchám kontraktility a konečným důsledkem omezení perfuze myokardu může být zánik srdeční buňky a vznik infarktu myokardu. V tom, zda poškození bude reverzibilní či ireverzibilní, hraje rozhodující roli délka trvání ischemie. Jedinou možností, jak zabránit či alespoň zmírnit nevratné poškození srdečního svalu, je včasné obnovení průtoku krve koronárním řečištěm v postižené oblasti. Rozsah ischemického poškození srdečního svalu nezávisí pouze na intenzitě a...
|
|
|
Some aspects of the pathophysiology of macrovascular complications of type 2 diabetic patients and of their assertion in practice
Adamíková, Alena ; Svačina, Štěpán (advisor) ; Anděl, Michal (referee) ; Vízek, Martin (referee)
Pacienti s diabetem 2. typu a dalšími rizikovými faktory (dyslipidémie, mikroalbuminurie) mají vysoké riziko asymptomatického kardiovaskulárního onemocnění. Pozitivní mikroalbuminurie ve skupině asymptomatických diabetiků 2. typu byla prokázána u 11,6% pacientů a u všech se vyskytla různě závažná forma kardiovaskulárních onemocnění. Dysfunkce endotelu, aktivní zánětlivý proces v cévní stěně, poruchy lipidového spektra, porucha reverzního transportu cholesterolu se podílejí na akceleraci aterosklerotického procesu u diabetiků 2. typu. Vysoká hladina zánětlivého markeru hs-CRP 3,053±2,668 mg/l přetrvávající ve studovaném souboru i přes zavedenou terapii poukazuje na nutnost systematického a trvalého aktivního terapeutického přístupu k diabetikům 2. typu s rizikovými faktory. Statisticky významný vztah dlouhodobé kompenzace diabetu dle HbA1c a parametrů transientní ischemické dilatace levé komory (TID) u těchto pacientů dokumentuje riziko hyperglykémie pro pseudodilataci levé komory srdeční způsobenou difuzní subendokardiální ischemií (p=0,035). Aktivní přístup k těmto rizikovým pacientům jak po stránce diagnostiky (zátěžové EKG, zátěžový SPECT myokardu), tak po stránce terapie, může podstatně ovlivnit jejich další kvalitu života a životní prognózu.
|
|
|
Tissue factor in acute coronary syndromes
Malý, Martin ; Hampl, Václav (advisor) ; Wilhelm, Jiří (referee) ; Vízek, Martin (referee) ; Málek, Ivan (referee)
In this review are summarized essentials of the physiology and the pathophysiology of TF in terms of the literature sources. But still, until today, there are many questions to be answered: the source and the level of TF in healthy subjects, the method how to measure the "trombogenic" potential of TF because its role in many biological processes, the "normal" levels, the possible impact of risk factors and possibility of risk stratification of "healthy" subjects according to the levels of TF like marker of the blood with procoagulant potential. Answering these questions and impact of the blocking of TF as a therapeutical approach in acute coronary syndromes is a challenging field of investigation in blood coagulation. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
|
The relationship of pulmonary function tests and exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease
Chlumský, Jan ; Vízek, Martin (advisor) ; Radvanský, Jiří (referee) ; Mareš, Jan (referee)
Výsledky studie přinesly několik zásadních zjištění: 1. Tolerance zátěže je u pacientů s CHOPN významně omezena, přičemž různé typy zátěže jsou tolerovány značně rozdílně. Hlavní limitací obou typů zátěže však zůstává nemožnost zvyšovat VT (a následně VE) v odpovědi na zvýšený ventilační drive doprovázející fyzickou zátěž. 2. Limitace vzestupu VT (a následně VE) je určována stupněm plicní hyperinflace a její změnou v průběhu zátěže samotné, která se dá při absenci náročné přístrojové techniky nepřímo odhadovat podle hodnot IC nebo IVC. 3. 6-MWT je na rozdíl od ergometrie doprovázen rychlejším nárůstem dynamické plicní hyperinflace, která je odpovědná za významnou poruchu oxygenace. Proto lépe, než jiné testy tolerance fyzické zátěže odráží schopnost běžných denních aktivit.
|
|
|
Skin equivalents in basic and applied research: Development of human hair equivalents
Havlíčková, Blanka ; Arenberger, Petr (advisor) ; Pánková, Růžena (referee) ; Salavec, Miloslav (referee) ; Vízek, Martin (referee)
In this study, three novel organotypic human folliculoid assays for basic and applied hair research were developed. Two organotypic "sandwich" systems consist of a pseudodermis (collagen I mixed with and contracted by human interfollicular dermal fibroblasts) on which one of two upper layers is placed: either a mixture of Matrigel™ and follicular dermal papilla fibroblasts (DPC), with outer root sheath keratinocytes (ORSK) layered on the top ("layered sandwich" system), or a mixture of Matrigel™, DPC and ORSK ("mixed sandwich" system). Third, the patented new technique generating human folliculoid microspheres (HFM), consisting of human DPC and ORSK within an extracellular matrix was established. Studying a number of different markers (e.g. proliferation, apoptosis, cytokeratin- 6, versican), it was shown that these folliculoid systems, cultured under well-defined conditions retain several essential epithelial-mesenchymal interactions characteristic for human scalp hair follicle. Selected, recognized hair growthmodulatory agents modulate these parameters in a manner that suggests that all developed organotypic systems allow the standardized pre-clinical assessment of test agents on relevant human hair growth markers under substantially simplified in vitro conditions that approximate the in vivo situation....
|
|
|
Regulation of parameters of biological activity of colorectal cancer
Svobodová, Šárka ; Svačina, Štěpán (advisor) ; Beneš, Zdeněk (referee) ; Vízek, Martin (referee)
Colorectal cancer (CRC) has been considered to be the most frequent cancer disease based on prevalence rate and mortality rate. The earlier diagnostics provides the better therapy outcomes. Many new laboratory tests and techniques for early detection of CRC have been developed recently. Not many of the can be used for daily routine clinical practice so far. The aim of this dissertation thesis was to measure a large spectrum of parameters in patients with early stage of CRC and to evaluate them for routine practice, as they may play a potential regulatory role in cancer development and control process. (...) Our finding of a very low sensitivity of tumor markers CEA and CA 19-9 for CRC in early stages I.-III. is fully corresponding with literature data. When monitoring some parameters during chemotherapy course we have found that only TK seems to be important for adjuvant therapy control, but TK and CEA and CA 19-9 can be used of palliative therapy monitoring. TK increases after every chemotherapy cycle but it decreases before the beginning of the following cycle if the therapy is successful. But it is continuously increasing if the therapy is unsuccessful. CEA and CA 19-9 are permanently within reference intervals in adjuvant therapy. Before palliative therapy beginning all the parameters are elevated and...
|
|
|
Prediction of chemosensitivity to 5-fluorouracil and its derivates in patients treated with chemotherapy for colorectal cancer
Zimovjanová, Martina ; Nečas, Emanuel (advisor) ; Cibula, David (referee) ; Vízek, Martin (referee)
Aim: 5-Fluorouracil (5-FU) is the most commonly used anticancer drug for colorectal cancer (CRC). Initially, we aimed to compare expression of 5-FU metabolic enzymes genes: thymidylate synthase (TS), thymidin phosphorylase (TP) and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) in colorectal cancer and normal colon mucosa. We have tried to prove the correlation of the mRNA levels in fresh frozen tissues and protein expression using immunohistochemistry in paraffin-embedded colorectal cancer and adjacent normal tissues. Finally, we aimed to clarify the prognostic and predictive value of the expression of the 5-FU metabolic enzyme genes in patients with early colorectal cancer. (...) Results: We have found significantly higher DPD mRNA levels in normal colon tissue than in tumor tissue (p=0,03), but no significant differences in TS mRNA (p=0,34) and TP mRNA (p=1,0) levels in tumor and normal tissue. Immunohistochemically we have determined significantly higher TS expresion in tumor than in normal tissue (p=0,02) and significantly higher TP expression in stroma 9 cancer tissue than in normal tissue (p<0,001). No linear relationships were found between mRNA expression and protein TS and TP expression (p=0,28 resp. p=0,87). High TP mRNA expression associated with worse prognosis (p=0,05 HR 4,1), also high protein...
|
|
|
The mechanism of The Influence of Hypoxia on The Fetoplacental Vascular Bed
Jakoubek, Vít ; Hampl, Václav (advisor) ; Zoban, Petr (referee) ; Vízek, Martin (referee) ; Straňák, Zbyněk (referee)
Placental hypoxia is commonly considered to play an important role in the development of several perinatal and neonatal diseases such as intrauterine growth retardation (IUGR) or preeclampsia. In this disertation we therefore tried to (at least partially) solve this problem by answering the question how do acute and chronic hypoxia affect fetoplacentar vasculature. Unlike all vascular beds with the exception of the pulmonary circulation, fetoplacental vessels respond to acute hypoxia with vasoconstriction ( HFPV). This mechanism presumably diverts blood flow from poorly oxygenated areas towards regions with better O2 supply. We already know, that hypoxia inhibits potassium channels and thus causes depolarization in fetoplacental vascular smooth muscle. We propose that this hypoxia-induced depolarization leads to vasoconstriction by activating voltage- dependent calcium (Ca) channels and Ca influx. We performed our first experiment on the preparation of dually perfused cotyledon of the human placenta, which we gained immediately after uncomplicated spontaneus deliveries or elective caesarian sections. The preparation was perfused with Krebs' saline with dextran and meclophenamate and gased with 40% O2, 5% CO2 a 55% N2. We compared HFPV, which was elicited by changing gasing of the perfusate to the...
|
|
|
Retrospective diagnosis of unknown cause of sudden infant death
Strnadová, Kristina ; Lebl, Jan (advisor) ; Janda, Jan (referee) ; Plavka, Richard (referee) ; Vízek, Martin (referee)
Background: Sudden infant death syndrome (SIDS) is defined as sudden unexpected death of an infant that remains unexplained after thorough post-mortem examination, investigation of the scene of death and case history. The autopsy findings and the physiological characteristics of these infants suggest a possible role of insufficient cardiorespiratory control and arousal mechanisms. The etiology is probably multifactorial based on a genetic predisposition combined with environmental factors. Several candidate genes have been studied, e.g. those involved in serotonin transport, autonomic nervous system embryology, inflammation, energy production, nicotine and glucose metabolism. A small number of cases may be caused by monogenic diseases that can lead to sudden death and leave no characteristic autopsy findings and thus imitate SIDS. Fatty acid beta-oxidation disorders (FAOD) have been associated with SIDS since 1976 and it is nowadays estimated that they may be responsible for about 1% of SIDS cases. Congenital long QT syndrome, a cardiac channelopathy, that may cause a fatal arrhythmia was a logical candidate for SIDS and indeed it was found out that about 9,5% of SIDS cases carry a mutation or a function changing variant in one of seven cardiac ion channel genes. We assumed that the severe salt...
|
|
| |
guest ::
