|
| |
|
|
Nové deriváty kombretastatinu
Horký, Pavel ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Pavel Horký Konzultant: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název diplomové práce: Nové deriváty kombretastatinu V rámci této diplomové práce byly připraveny čtyři 3,4-diaryl-2,5-dihydrofuran-2-ony, analogické cytostaticky účinným kombretastatinům. Syntéza byla založena na bromaci substituovaných acetofenonů a následné esterifikaci vzniklých látek kyselinou p-bromfenyloctovou. Vzniklé estery byly podrobeny intramolekulární aldolové kondenzaci za vzniku 3,4-diarylfuranonů, z nichž jeden byl dále transformován na 5-hydroxymethyl a 5,5-bis(hydroxymethyl)derivát. Dvě látky byly testovány na cytostatický efekt a vyhodnoceny jako neúčinné.
|
|
|
Synthesis and characterisation of flavonoids as potential anticancer agents
Novotný, Lukáš ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Université de Limoges Faculté de Pharmacie Laboratoire de Chimie des Substances Naturelles Školitelé: prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D., Dr. Christelle Pouget Student: Lukáš Novotný Název diplomové práce: Syntéza a charakterizace flavonoidů jako potenciálních protinádorových látek Nádorová onemocnění představují ročně s více jak 3 miliony nových případů a 1,7 milionu úmrtí druhou nejčastější příčinu úmrtí v Evropě. Hledání nových protinádorově působících látek je jednou z nejdůležitějších cest pro zlepšení léčby a zvládání této nemoci. V současné době okolo 50 % používaných protinádorových léčiv jsou přírodní látky nebo sloučeniny z přírodních látek odvozené. Flavonoidy, deriváty 2-fenyl-1,4-benzopyronu, jsou známy pro své antioxidační, protizánětlivé, vaskuloprotektivní, antimikrobní a protinádorové účinky. Tento projekt se zaměřuje na flavonoidy s otevřeným kruhem C, zvané chalkony. Zahrnuje syntézu dvou originálních látek, bichalkonu a chalkonu navázaného na polyamin, za účelem budoucího testování jejich potenciální antiproliferativní aktivity na nádorových buněčných koloniích. Deriváty chalkonů byly získány pomocí Claisenovy-Schmidtovy kondenzace a Suzukiho reakce. Různé syntetické přístupy jsou...
|
|
|
Syntéza substituovaných pyridinů katalyzovaná zlatými komplexy
Matouš, Petr ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Klimešová, Věra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Petr Matouš Školitel: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza substituovaných pyridinů katalyzovaná zlatými komplexy Tato práce se zaměřuje na přípravu 3,4-disubstituovaných derivátů pyridinu. Propargylamin chráněný MBS-skupinou reaguje s methyl-propiolátem za vzniku 1,5-enynu, který je substituován arylem pomocí Sonogashirova couplingu. Substituovaný enyn podléhá v přítomnosti chloridu tri(2-furyl)fosfinozlatného cyklizaci na odpovídající tetrahydropyridin. Následnou eliminací chránící skupiny lze získat substituované pyridiny, které mohou nalézt uplatnění jako meziprodukty organické syntézy a potenciální biologicky aktivní sloučeniny. Klíčová slova: katalýza zlatem, cyklizace enynů, deriváty pyridinu
|
|
| |
|
|
Anti-adhesive activity of bovine whey oligosaccharides against Neisseria meningitis
Janůšová, Barbora ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent)
RESUME Neisseria meningitidis, je lidský patogen způsobující život ohrožující onemocnění. Tato onemocnění jsou velice závažná a mohou být smrtelná již za několika hodin po manifestaci prvních příznaků. Proto je nezbytně nutná rychlá diagnóza a okamžité nasazení antibiotik. Avšak díky zvýšenému výskytu rezistentních bakteriálních kmenů se stává léčba i prevence velmi obtížná, a jsou tedy hledány nové způsoby terapie. Jedním z nových přístupů může být antiadhesivní terapie využívající glykanů, které zabraňují adhesi bakterií na hostitelské tkáně. Oligosacharidy a glykokonjugáty izolované z kravského a mateřského mléka prokázaly antiadhesivní účinky proti mnoho patogenům, stejně tak i proti N. meningitidis. Tyto komponenty by mohly být tedy využity jako bioaktivní přísada do potravin, a snižovat tak incidenci bakterielních onemocnění. Toto využití je však velmi ekonomicky náročné, a jsou tedy hledány jiné zdroje, které by mohly snížit náklady. Takový zdroj představuje syrovátka vznikající jako odpadní produkt při výrobě sýrů. Cílem této práce tedy bylo izolovat oligosacharidy z kravské syrovátky, separovat je na neutrální a acidické a otestovat jejich antiadhesivní účinky. Pro separaci izolovaných oligosacharidů bylo užito gelové a iontově výměnné chromatografie. Schopnost oligosacharidů zabránit adhesi N....
|
|
|
Syntetické studie na 2,3-disubstituovaných furanech
Kalina, Jakub ; Špulák, Marcel (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent)
Existuje jen málo metod přípravy 2,3-disubstituovaných furanů. Cílem mé diplomové práce bylo optimalizovat syntézu vedoucí k těmto látkám. Byly připraveny dva 2,3-disubstituované a jeden 2,3,5-trisubstituovaný furan palladiem katalyzovanou cyklizací jodovaných alkoholů s methyl-propiolátem. Produkty byly testovány na antifungální a antibakteriální aktivitu s negativním výsledkem.
|
|
|
Synthesis of Natural Product Analogues as Potential Antitumour Agents
Voráčová, Manuela ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
1/2 Abstrakt Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Manuela Voráčová Školitelé: prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. doc. Paula Kiuru, Ph.D. Název: Syntéza analog přírodních látek jako potenciálních kancerostatik Klíčová slova: kombretastatin, kombretafuranon, purpurealidin, cytotoxický, inhibitory KV10.1, syntéza analog Nádorová onemocnění jsou jednou z nejčastějších příčin úmrtí i přes značný pokrok v prevenci, diagnostice a léčbě. Ve snaze najít nová potenciální léčiva se i nadále obracíme k přírodě jakožto zdroji vůdčích molekul. Příkladem takovýchto vůdčích molekul, které se staly předlohou pro syntézu potenciálních protinádorových látek v této diplomové práci, jsou kombretastatin A- 4 izolovaný z kůry kmene stromu Combretum caffrum a purpurealidin I izolovaný z mořské houby Pseudoceratina purpurea. Kombretastatin A4 je známým supresorem polymerizace tubulinu skrze jeho interakci s kolchicinovým vazebným místem. Způsobuje silnou inhibici buněčného růstu, dále inhibici angiogeneze a rovněž narušuje cévy nádoru. Jedná se o derivát cis stilbenu, který snadno podléhá izomerizaci na termodynamicky stálejší, avšak méně aktivní trans formu. Jeho nevýhodou je rovněž špatná rozpustnost ve vodě. Prvním z cílů této práce proto byla příprava analog,...
|
|
|
Synthesis of Pyridazines by Ring Transformation Reaction
Budilová, Hana ; Klimešová, Věra (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Hana Budilová Školitelé: Doc. RNDr. Věra Klimešová, CSc. Prof. Dr. Rainer Beckert Název diplomové práce: Transformační reakce pro syntézu pyridazinového kruhu Pyridaziny jsou šestičlenné heterocyklické sloučeniny se dvěma sousedními atomy dusíku. V literatuře je popsáno mnoho postupů jejich syntézy, včetně transformačních reakcí. Tato práce se zabývá syntézou pyridazinů transformací čtyřčlenného heterocyklu. Byly připraveny nové deriváty 1-methyl-3-(4-tolylamino)-4-(4-tolylimino)-6-(4'- substituovaný-fenyl)-1,4-dihydropyridazinu transformací čtyřčlenného 2 -1,2-diazetinu. Tato sloučenina byla získána cykloacylační reakcí bis-imidoylchloridu šťavelové kyseliny a methylhydrazinu. Jejich struktura byla potvrzena NMR a hmotnostní spektrometrií. U 1-methyl-3-(4-tolylamino)-4-(4-tolylimino)-6-fenyl-1,4-dihydropyridazinu byla již dříve zjištěna antimykobakteriální aktivita. Nově připravené deriváty byly testovány proti kmenům Mycobacterium tuberculosis My 331/88, M. avium My 330/88, M. kansasii My 235/80 a M. kansasii 6 509/96. Jejich aktivita vyjádřená jako MIC se pohybovala v rozmezí 2-32 mol/l. Substituce trifluormethylem a halogenskupinami v poloze 4' fenylového jádra, které se nachází...
|
|
|
Syntéza specificky substituovaných heterocyklů katalytickými reakcemi
Kratochvíl, Jiří ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent) ; Dvořák, Dalimil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát Mgr. Jiří Kratochvíl Školitel prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název disertační práce Syntéza specificky substituovaných heterocyklů katalytickými reakcemi Tato práce pojednává o syntéze γ-alkyliden-α,β-nenasycených δ-laktonů a laktamů. Jako klíčový krok byl využit Migita-Stilleho cross-coupling. U syntézy laktonů byla využita katalýza palladiovou černí a bylo demonstrováno, že se nejedná o heterogenní katalyzátor v pravém slova smyslu, ale pouhý prekurzor pro katalyticky aktivní species. Ta je generována in situ a pravděpodobně se jedná o koloidní nanočástice palladia, byť nelze vyloučit účast jednotlivých komplexovaných atomů kovu. Katalýza palladiovou černí byla poté úspěšně uplatněna na řadě strukturně variabilních substrátů. Tím byla demonstrována její všestranná použitelnost a bylo také prokázáno, že katalyzátor lze jednoduchou filtrací recyklovat. Objev neobvyklé Tsuji- Trostovy reakce dále umožnil konverzi připravených δ laktonů na polysubstituované heterocykly.
|
host ::
RSS.