|
|
Stimulační drogy a jejich fyziologické účinky
Nováková, Pavlína ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Hejnová, Lucie (oponent)
Kategorie stimulačních drog je různorodou skupinou látek, jejichž poměr užitečnosti ku nebezpečí poškození organismu se velmi liší. Tato práce se systémovým přístupem k problému snaží charakterizovat podstatu fyziologických účinků vybraných zástupců stimulačních drog na mozek. Krátký farmakologický popis kofeinu, nikotinu, kokainu, amfetaminu a metamfetaminu je následován identifikací hlavních cílových molekul a příslušných neurotransmiterových systémů. Velká pozornost je věnována akutním a chronickým molekulárním mechanizmům působení vybraných stimulačních drog s přesahem na úroveň relevantních neuronálních sítí. Další část představuje stimulační drogy jako trojské koně působící v nitru motivačního systému mozku. Nejprve je teoretická analýza odměny a neuroanatomická studie systému spojeného s odměnou použita jako základ pro formulaci současných představ o vzniku závislosti. Nakonec jsou společné vlastnosti představených drog na molekulární úrovni spojeny s konkrétními aspekty odměny ve snaze podchytit neurobiologický základ závislosti.
|
|
|
Instantons and Unitarily Inequivalent Quantum Vacua
Derco, Roman ; Iorio, Alfredo (vedoucí práce) ; Novotný, Jiří (oponent)
Název práce: Instantóny a unitárni neekvivalentní kvantová vakua Autor: Roman Derco Katedra: Ústav částicové a jaderné fyziky Vedoucí diplomové práce: doc. Alfredo Iorio, Ph.D. , Ústav částicové a jaderné fyziky Abstrakt: V předložené práci se zabýváme vztahem mezi topologicky odlišnými instantonovými vakui a unitárně neekvivalentními vakui kvantové teorie pole. Zaměřujeme se na kvantově mechanické případy, kde jsou in- stantony přítomny, ale nevyskytují se zde komplikace spojené s kalibračními poly kvantové teorie pole. Model kvantové disipace a teorie částice unikajíci z metastabilního minima byly porovnány. System dvojité jámy byl vybudován pomocí harmonických oscilátorů a interakčního členu s cílem se přiblížit modelu kvantové disipace, ve kterém se vyskytují neekvivalentní reprezen- tace. Identifikovali jsme hračkový model, kvantovou částici na kružnici jako vhodny model pro výzkum vztahu mezi unitárně neekvivalentními vakui a topologickými vakui. 1
|
|
|
Studium beta-adrenergní signalizace v myokardu potkana během adaptace na chronickou hypoxii
Hahnová, Klára ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Ostašov, Pavel (oponent)
Endogenní odolnost myokardu v i akutnímu ischemickému/reperfúznímu po kození lze zvý it adaptací srdce na r zné formy chronické hypoxie. Chronická hypoxie vyvolává irokou kálu adaptivních zm n v myokardu, které by mohly být pova ovány za kardioprotektivní, ale p esný mechanismus zvý ené ischemické tolerance je zatím neznámý. R zné studie nazna ují, e práv uvoln ní katecholaminu a jejich ovlivn ní -adrenergní signalizace po adaptaci na chronickou hypoxii p ispívá ke kardioprotekci. V této práci jsme se zam ili na charakterizaci -adrenergních receptor ( -ARs) v myokardech potkan po jejich adaptaci na t í r zné typy hypoxických podmínek: 1. intermitentní normobarická hypoxie - INH/R (23 hod. hypoxie, 1 hod. reoxygenace), 2. intermitentní normobarická hypoxie - INH (8 hod. hypoxie, 16 hod. normoxie), 3. kontinuální normobarická hypoxie - CNH (24 hod. hypoxie). Porovnávali jsme, jak jednotlivé hypoxické modely ovliv uji p edev ím celkové mno ství -adrenergních receptor a procentuální zastoupení jednotlivých podtyp ( 1- a 2-ARs) v levých a pravých komorách oproti kontrolním normoxickým potkan m. Ukázalo se, e INH model nem l ádný vliv na -ARs ani v jedné komo e. Na druhou stranu, adaptace na INH/R a CNH prokázala signifikantní pokles v celkovém mno ství - adrenergních receptor v pravých komorách, a to o...
|
|
|
Vliv chronického působení morfínu na funkci signálních systémů řízených trimérními G-proteiny v srdci potkana
Škrabalová, Jitka ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Rudajev, Vladimír (oponent)
V nedávné době bylo zjištěno, že působení morfinu může významně omezovat poškození tkáně, ke kterému dochází v průběhu ischemie myokardu. Molekulární mechanismy, kterými morfin působí na srdce, jsou však doposud jen velmi málo objasněny. Záměrem této práce bylo sledovat vliv chronického 10denního a 27denního působení nízkých (1 mg/kg/den) a vysokých (10 mg/kg/den) dávek morfinu na expresi vybraných receptorů spřažených s G-proteiny (GPCR) a na expresi a aktivitu adenylylcyklázy (AC). Chronický vliv morfinu snižoval expresi к-opioidních receptorů až při 27denním působení, 10denní působení nemělo na expresi receptorů vliv. Při stanovení exprese β1-AR a β2-AR pomocí imunoblotů nebyla zjištěna významná změna jejich distribuce, avšak přesnější stanovení exprese β-AR pomocí saturační vazebné studie odhalilo, že při 27denním podávání vysokých dávek morfinu dochází k patrnému nárůstu celkového počtu těchto receptorů. Podávání vysokých dávek morfinu indukovalo zvýšenou expresi adenylylcyklázy (AC) isoformy V/VI, množství exprimované AC se přitom snižovalo úměrně s dobou od ukončení podávání morfinu. Nízké dávky morfinu indukovaly expresi AC jen při 27denním podávání. Chronické působení morfinu nemělo vliv na bazální aktivitu AC, zvyšovalo však stimulovanou aktivitu AC, a snížilo inhibiční vliv aktivovaných...
|
|
|
Vliv morfinu na expresi a distribuci alfa a beta podjednotek trimerních G-proteinů v myokardu potkana
Bartoňová, Iveta ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Roubalová, Lenka (oponent)
Morfin je klinicky velmi významná látka ze skupiny opioidů, která je pro své silné analgetické účinky používána zejména pro tlumení velkých bolestí. Opioidní receptory zprostředkující účinky morfinu interagují s G-proteiny třídy Gi/o. Opioidní receptory se mj. vyskytují také v srdeční tkáni, a morfin tedy může mít potenciálně vliv i na činnost tohoto orgánu. Cílem této diplomové práce bylo sledování důsledků chronického podávání morfinu na expresi a distribuci vybraných podjednotek heterotrimerních G-proteinů v myokardu potkana. Také byl zkoumán případný vliv dlouhodobého působení morfinu na odolnost myokardu vůči ischemickému poškození. Laboratorním potkanům kmene Wistar byl podáván morfin chronicky (1 mg/kg/den a 10 mg/kg/den) po dobu 10 nebo 28 dní. Kontrolním potkanům byl podáván fyziologický roztok. Dlouhodobé podávání morfinu neovlivnilo expresi podjednotek Gs, Gi, Gz, Gq/11 a G proteinů, ale bylo zaznamenáno mírné snížení hladiny Go proteinu. Výsledky dalších experimentů ukázaly, že dlouhodobé podávání vysokých dávek morfinu může vést ke snížení velikosti infarktu a frekvenci ischemických arytmií, v závislosti na jeho dávce a délce podávaní. Klíčová slova: morfin, myokard, opioidní receptor, podjednotky G-proteinů, infarkt.
|
|
|
Construction of pseudoscalar meson amplitudes in chiral perturbation theory using a dispersive approach
Zdráhal, Martin ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Bijnens, Johan (oponent) ; Ecker, Gerhard (oponent)
Název práce: Kostrukce pseudoskalárních mezonových amplitud v chirální poru- chové teorii za použití disperzních metod Autor: Martin Zdráhal Katedra: Ústav částicové a jaderné fyziky, Matematicko-fyzikální fakulta, Uni- verzita Karlova v Praze Vedoucí disertační práce: RNDr. Jiří Novotný, CSc. Abstrakt: Vyvinuli jsme metodu umožňující konstrukci dvousmyčkových 2 → 2 rozpty- lových amplitud pseudoskalárních mezonů založenou na disperzních relacích a relacích unitarity. Použití této metody jsme nejprve ilustrovali na příkladu konstrukce všech takovýchto amplitud zachovávajících isospin v chirální poru- chové teorii za předpokladu pouze silných interakcí. Poté jsme ji použili ke konstrukci amplitud popisujících ππ rozptyl a rozpady K → 3π a η → 3π, kde jsme vzali v úvahu efekty narušující isospin způsobené různými hmotami částic příslušejících do stejného isomultipletu. Takto vzniklé parametrizace jsou připraveny k fenomenologickým studiím ππ rozptylových dé- lek a efektů narušení isospinu, které nám mohou poskytnout důležité informace k pochopení kvantové chromodynamiky při nízkých energiích. Nakonec jsme provedli analýzu rozpadu η → 3π, z níž jsme získali hodnotu poměru kvarkových hmot 1/R = (md − mu)/(ms −...
|
|
|
Cell signalling and molecular complexes of the TRH receptor
Drastichová, Zdeňka ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Hodný, Zdeněk (oponent) ; Říčný, Jan (oponent)
1 Souhrn První část disertační práce se zabývá identifikací proteinů isolovaných ve frakci obohacené o plasmatické membrány získané z buněčné linie HEK293-E2M11, jejichž hladina byla změněna po dlouhodobém působení thyroliberinu (TRH). Pomocí techniky imunoblotu se specifickými protilátkami proti Na,K-ATPase a vazebných pokusů s [3 H]TRH a [35 S]GTPγS bylo zjištěno, že frakce obohacená o plasmatické membrány obsahovala v porovnání s postnukleárním supernatantem výrazně vyšší množství Na,K-ATPasy, TRH receptoru and G-proteinů. Pro detekci a identifikaci proteinů ve frakci obohacené o plasmatické membrány, jejichž hladiny byly po dlouhodobém působení TRH (16 h; 10 μM) změněny, byly použity 2D elektroforéza a hmotnostní spektrometrie. Bylo identifikováno 42 proteinů, z nichž pět (mitofilin, MTHSP75, prohibitin, stomatin like-2, peroxiredoxin III) představuje mitochondriální proteiny, které jsou důležité pro zajištění správné struktury a funkce mitochondrií. Hladina těchto proteinů byla zvýšena po dlouhodobém působení TRH, a proto lze usuzovat, že dlouhodobé působení TRH může výrazně ovlivnit mitochondriální membránu a funkci mitochondrií. Druhá část disertační práce se zabývá identifikací molekulárních komplexů TRH receptoru a/nebo Gq/11 proteinu. Pomocí nativní elektroforézy byly identifikovány tři komplexy...
|
|
|
Role of protein kinase C isoforms in cardioprotective mechanism of chronic hypoxia
Hlaváčková, Markéta ; Novák, František (vedoucí práce) ; Kopecký, Jan (oponent) ; Novotný, Jiří (oponent)
Kardiovaskulární onemocnění, především akutní infarkt myokardu, jsou jednou z hlavních příčin úmrtí ve vyspělých zemích. Je známo, že dlouhodobá adaptace na chronickou intermitentní hypobarickou hypoxii (IHH) snižuje rozsah ischemicko-reperfúzního poškození. Zdá se, že proteinkinasa C (PKC) se uplatňuje v mechanismu kardioprotektivního účinku IHH, neboť obecný inhibitor PKC zcela zablokoval kardioprotekci vyvolanou adaptací na IHH. Nicméně zapojení jednotlivých isoforem PKC v tomto kardioprotektivním fenoménu zůstává nejasné. Cílem této práce bylo studovat úlohu isoforem PKCδ a PKCε, které jsou nejvíce zastoupenými isoformami PKC v myokardu potkana, v mechanismu kardioprotektivního působení IHH. Ukázali jsme, že adaptace na IHH zvyšuje v myokardu levé komory potkana celkové množství proteinu PKCδ společně s množstvím její fosforylované/aktivní formy a současně zvyšuje přítomnost této isoformy PKC na sarkolemální membráně a v mitochondriích. Redistribuce PKCδ na sarkolemální membránu a do mitochondrií stejně jako snížení velikosti infarktového ložiska v srdcích adaptovaných na IHH byly potlačeny podáním inhibitoru PKCδ delta, rottlerinu. Adaptace na IHH naopak snížila množství celkového proteinu PKCε a neovlivnila buněčnou distribuci a fosforylaci této isoformy PKC. Podání inhibitoru PKCε, KP-1633,...
|
|
|
A study of beta-adrenergic myocardial signaling in spontaneously hypertensive rat of transgenic strain SHR-Tg19
Manakov, Dmitry ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Nováková, Olga (oponent)
β-adrenergní signalizace hraje důležitou roli v srdci, kde reguluje srdeční frekvence a kontraktilitu. Má určitý vliv na rozvoj hypertenze a srdeční hypertrofií. Jako model pro lidské esenciální hypertenze často se používá spontánne hypertenzní potkan (SHR), i když primární původ její rozvoje v tomto kmenů zůstává dočasně neznámý. Dysfunkce v oblasti regulace translokázy mastných kyselin Cd36 byla předpokládaná jednou z příčin rozvojů hypertenze u SHR. Transgenní kmen SHR-Tg19 (imenovany také SHR-Cd36) byl získán pro studium hypertenze u SHR, a má divoký typ genů FAT/Cd36. Tato práce je zaměřena na zkoumání β-adrenergní signalizace v srdci spontánně hypertenzního potkana transgenniho kmene SHR-Tg19 v porovnání s SHR jako kontrolou. Exprese a distribuce β1- a β2-AR byly měřeny pomocí radioaktivně značenych ligandu a Western immunoblotu, pomoci kterého také byli měřený exprese G proteinů a adenylyl cyclazy. Také byli pozorovány změny aktivity cyclazy pod vlivem stimulačních ligandu. Výsledky ukázaly žádný significancni změnu v exprese β1-AR v obou komorah, ačkoli saturační vazebně pokusy ukázali signifikantní zvycheni v β-AR distribuce, osobně pro β2-AR. Žádný změny v exprese podjednotek Gsα a Giα nebyli pozorovány. Spolu s tím byla prokázána zvýšená exprese β2-AR v LV. Aktivita AC stimulována...
|
|
|
Resumovaná chirální poruchová teorie a studium Kl4 rozpadů
Motloch, Pavel ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Kampf, Karol (oponent)
V isospinové limitě jsme v resumované chirální poruchové teorii vypočítali form- faktory F a G rozpadů Kl4 do řádu O(p4 ). Odvodili jsme výrazy pro reparametrizaci nízkoenergetických konstant L1 - L3 pomocí experimentálních pozorovatelných a tyto jsme použili k získání hodnot nízkoenergetických konstant z nejnovějších ex- perimentálních dat. Poté jsme odhadli teoretickou chybu výsledku a vyšetřovali závislost na parametrech X, Z spontánního narušení chirální SU(3)×SU(3) syme- trie a poměru kvarkových hmot. Dále diskutujeme konvergenci formfaktorů v resumovanné chirální poruchové teorii a naznačujeme, že přidání σ jako explic- itního stupně volnosti do chirální poruchové teorie by mohlo výrazně vylepšit konvergenci chirálních řad. 1
|
host ::
RSS.