|
|
Role endotelinových receptorů typu A a B v modelu fokální ischemie u mláďat laboratorního potkana
Vondráková, Kateřina ; Tsenov, Grygoriy (vedoucí práce) ; Říčný, Jan (oponent)
Hypoxicko-ischemické poškození představuje nejčastější formu perinatálního poškození mozku, které novorozence ohrožuje na životě a často vede k trvalým neurologickým následkům. Využití endotelinového modelu fokální ischemie představuje jednu z možností detailního výzkumu mechanizmů a důsledků fokální ischemie. Protože aspekty fokální ischemie v nezralém mozku jsou nedostatečně prozkoumané, zaměřili jsme se na úlohu endotelinových receptorů (typu A a B) v modelu fokální ischemie navozené aplikací endotelinu-1 (ET-1) do hipokampu u mláďat laboratorního potkana. Použití agonistů a antagonistů endotelinových (ET) receptorů v našich experimentech vedlo k zjištění, že aktivace ETA receptorů způsobuje výrazný pokles krevního průtoku související s hypoxií a následnou degenerací neuronů. Na druhou stranu aktivace ETB receptorů nevede k zmíněným změnám a ukazuje spíše na jejich modulační roli. Ischemie mimojiné způsobuje nárůst glutamátu, glutaminu, alaninu, taurinu a argininu, naším novým zjištěním byl pokles koncentrace inhibičních aminokyselin GABA a glycinu po ischemii. Přínosem této práce jsou nové poznatky o průběhu fokální ischemie vyvolané aplikací ET- 1 a následujících akutních změn v nezralém hipokampu. Výsledky ukazují na řadu odlišných efektů fokální ischemie v nezralém mozku, což považujeme za přínos jak...
|
|
|
Tau protein and its variants in the diagnosis of Alzheimer's disease
Krestová, Michala ; Říčný, Jan (vedoucí práce) ; Fialová, Lenka (oponent) ; Balaštík, Martin (oponent)
Vláknité struktury tvořené proteinem tau byly doposud prokázány jako nejvhodnější histopatologický ukazatel nástupu a rozvoje Alzheimerovy nemoci (AN). Tau protein byl zpočátku považován za intracelulární protein regulující výstavbu mikrotubul. Nejnovější nálezy však prokázaly sekreci tau do extracelulárního prostoru. Ukazuje se, že pravděpodobně, jak intracelulární, tak i extracelulární formy tau přispívají k neurodegeneraci. V poslední době se uvažuje o rozpustných agregátech tau (oligomerech) jako o příčině šíření patologie AN a dalších tauopatií. Kromě toho byly u pacientů trpících AN prokázány i změny v regulaci imunitního systému a projevy autoimunitních poruch. Proto jsme se zaměřili na roli různých extracelulárních variant proteinu tau a anti-tau protilátek ve vztahu k AN. Nejprve jsme studovali výskyt a charakter přirozeně se vyskytujících plasmatických anti- tau protilátek. Zjistili jsme, že anti-tau protilátky izolované z produktu intravenozních IgG (IVIG, Flebogamma) a z plazmy kognitivně zdravých starých lidí vykazují reaktivitu s patologickými agregáty (oligomery) tau proteinu. Naproti tomu protilátky z plazmy pacientů s AN reagovaly především s nízkomolekulárními (monomerními) formami proteinu tau. Anti- tau protilátky od kognitivně zdravých seniorů a z IVIG navíc silně reagovaly se...
|
|
|
Targeting cholinergic system in tretment of Alzheimer's disease.
Golianová, Nikoleta ; Jakubík, Jan (vedoucí práce) ; Říčný, Jan (oponent)
Alzheimerova choroba je neurodegeneratívne ochorenie centrálnej nervovej sústavy a veľmi vážny typ demencie. Alzheimera malo 46,8 milióna ľudí na svete v roku 2015, a podľa Medzinárodnej organiácie Alzheimerovej choroby (ADI), sa bude počet pacientov zdvojnásobovať každých 20 rokov a v roku 2050 bude Alzheimerom postihnutých viac než 130 miliónov ľudí. Existujú dva typy: familiárny a sporadický. Familiárny typ má nástup v rannom veku a príčinou sú genetické faktory. Sporadický typ je častejší s neskorším nástupom a hlavnými faktormi sú vek a ε alela apolipoproteínu E. Hlavné príznaky sú poruchy pamäti, po ktorých nasleduje dezorientácia, zmätok, depresia a neskôr i vážne psychické a motorické poruchy. Tieto symptómy sú dôsledok straty neurónov spôsobenej tvorbou β-amyloidných olligomérov a neurofibrilárnych klbiek v centrálnej nervovej sústave (CNS). Zatiaľ neexistujú žiadne efektívne diagnostické metódy, ani terapeutické postupy, ktoré by zastavili degeneráciu mozgu. Existujú lieky, ako napríklad inhibítory acetylcholínesterázy, ktoré boli dokázané, že spomaľujú priebeh Alzheimerovej choroby. Ďalšie cholínergné lieky sú vyvíjané, ale ukázalo sa, že spôsobujú mnoho vedľajších efektov, pretože stimulujú viac typov receptorov. Nasledujúce farmakologické postupy sa zameriavajú na odstránenie plakov a...
|
|
|
Tau protein and its variants in the diagnosis of Alzheimer's disease
Krestová, Michala ; Říčný, Jan (vedoucí práce) ; Fialová, Lenka (oponent) ; Balaštík, Martin (oponent)
Vláknité struktury tvořené proteinem tau byly doposud prokázány jako nejvhodnější histopatologický ukazatel nástupu a rozvoje Alzheimerovy nemoci (AN). Tau protein byl zpočátku považován za intracelulární protein regulující výstavbu mikrotubul. Nejnovější nálezy však prokázaly sekreci tau do extracelulárního prostoru. Ukazuje se, že pravděpodobně, jak intracelulární, tak i extracelulární formy tau přispívají k neurodegeneraci. V poslední době se uvažuje o rozpustných agregátech tau (oligomerech) jako o příčině šíření patologie AN a dalších tauopatií. Kromě toho byly u pacientů trpících AN prokázány i změny v regulaci imunitního systému a projevy autoimunitních poruch. Proto jsme se zaměřili na roli různých extracelulárních variant proteinu tau a anti-tau protilátek ve vztahu k AN. Nejprve jsme studovali výskyt a charakter přirozeně se vyskytujících plasmatických anti- tau protilátek. Zjistili jsme, že anti-tau protilátky izolované z produktu intravenozních IgG (IVIG, Flebogamma) a z plazmy kognitivně zdravých starých lidí vykazují reaktivitu s patologickými agregáty (oligomery) tau proteinu. Naproti tomu protilátky z plazmy pacientů s AN reagovaly především s nízkomolekulárními (monomerními) formami proteinu tau. Anti- tau protilátky od kognitivně zdravých seniorů a z IVIG navíc silně reagovaly se...
|
|
|
Působení vybraných analogů odvozených od látky 7-MEOTA na některé aspekty cholinergního systému
Sedláček, Lukáš ; Říčný, Jan (vedoucí práce) ; Hejnová, Lucie (oponent)
Tato práce se zabývá stanovením enzymatické aktivity několika vybraných analogů 7-methoxytakrinu (7-MEOTA). Ten je derivátem takrinu, který se používal k symptomatické léčbě Alzheimerovy choroby (AD), dokud nebyl nahrazen jinými léky s lepším terapeutickým indexem. 7-MEOTA stejně jako tarkin terapeuticky působí tím, že inhibuje acetylcholinesterázu (AChE) a zvyšuje tak množství neurotransmiteru acetylcholinu v organismu. Vykazuje podobnou sílu a typ inhibice, ale na rozdíl od takrinu je méně toxický. Některé dříve zkoumané analogy 7-MEOTA byly stejně silnými, nebo dokonce ještě silnějšími inhibitory AChE, a tedy i slibnými budoucími léčivy. Navzdory tomu ale látky analyzované v této práci vykazovaly všechny slabší inhibici enzymatické reakce i menší afinitu k AChE. U každé ze zkoumaných sloučenin byly vypočteny ukazatele IC50, Ki a Ki' a stanoven typ inhibice, kterým na AChE působí. Typ inhibice byl u všech analogů 7-MEOTA smíšený. Ve své teoretické části se práce zabývá projevy a důvodem vzniku AD, genetickými faktory apod., přičemž se snaží využívat i některých poznatků a teorií z antropologického diskursu.
|
|
|
Role endotelinových receptorů typu A a B v modelu fokální ischemie u mláďat laboratorního potkana
Vondráková, Kateřina ; Tsenov, Grygoriy (vedoucí práce) ; Říčný, Jan (oponent)
Hypoxicko-ischemické poškození představuje nejčastější formu perinatálního poškození mozku, které novorozence ohrožuje na životě a často vede k trvalým neurologickým následkům. Využití endotelinového modelu fokální ischemie představuje jednu z možností detailního výzkumu mechanizmů a důsledků fokální ischemie. Protože aspekty fokální ischemie v nezralém mozku jsou nedostatečně prozkoumané, zaměřili jsme se na úlohu endotelinových receptorů (typu A a B) v modelu fokální ischemie navozené aplikací endotelinu-1 (ET-1) do hipokampu u mláďat laboratorního potkana. Použití agonistů a antagonistů endotelinových (ET) receptorů v našich experimentech vedlo k zjištění, že aktivace ETA receptorů způsobuje výrazný pokles krevního průtoku související s hypoxií a následnou degenerací neuronů. Na druhou stranu aktivace ETB receptorů nevede k zmíněným změnám a ukazuje spíše na jejich modulační roli. Ischemie mimojiné způsobuje nárůst glutamátu, glutaminu, alaninu, taurinu a argininu, naším novým zjištěním byl pokles koncentrace inhibičních aminokyselin GABA a glycinu po ischemii. Přínosem této práce jsou nové poznatky o průběhu fokální ischemie vyvolané aplikací ET- 1 a následujících akutních změn v nezralém hipokampu. Výsledky ukazují na řadu odlišných efektů fokální ischemie v nezralém mozku, což považujeme za přínos jak...
|
|
|
Vývoj vztahu občanského zákoníku a zákoníku práce
Říčný, Jan ; Hůrka, Petr (vedoucí práce) ; Štefko, Martin (oponent)
Abstakt Cílem diplomové práce je vytvořit ucelený přehled o vývoji vztahu občanského zákoníku a zákoníku práce. Diplomová práce se skládá z deseti kapitol, které jsou dále členěny do podkapitol. V úvodní kapitole jsou popsány cíle práce a metodika postupu při vytváření práce. Následující kapitoly se zabývají vývojem vztahu občanského zákoníku a zákoníku práce v určitém období, jehož hranice jsou určeny významnými milníky ve vývoji obou kodexů. Druhá kapitola se zabývá vývojem vztahu do roku 1811. Rok 1811 byl zvolen jako mezník z důvodu přijetí Allgemeines bürgerliches Gesetzbuch für die gesammten Deutschen Erbländer der Österreichischen Monarchie (ABGB), tedy Všeobecného zákoníku občanského, který byl doslova revolucí v právu na našem území. Další kapitoly jsou opět věnovány vývoji vztahu v jednotlivých etapách. Jako další milníky byly zvoleny roky 1918 - vytvoření samostatného československého státu a vznik nového právního systému, 1950 - první kodifikace pracovního práva, 1989 - sametová revoluce a navazující přeměna právního systému a rok 2006 - přijetí nového zákoníku práce. V nedávné době byl nejdůležitějším mezníkem ve vývoji vztahu občanského zákoníku a zákoníku práce nález Ústavního soudu sp. zn. Pl. ÚS 83/06, který zrušil zásadu delegace. Tento nález je natolik zásadní, že je mu v práci věnovaná...
|
|
|
Působení vybraných analogů odvozených od látky 7-MEOTA na některé aspekty cholinergního systému
Sedláček, Lukáš ; Říčný, Jan (vedoucí práce) ; Hejnová, Lucie (oponent)
Tato práce se zabývá stanovením enzymatické aktivity několika vybraných analogů 7 methoxytakrinu (7-MEOTA). Ten je derivátem takrinu, který se používal k symptomatické léčbě Alzheimerovy choroby (AD), dokud nebyl nahrazen jinými léky s lepším terapeutickým indexem. 7-MEOTA stejně jako tarkin terapeuticky působí tím, že inhibuje acetylcholinesterázu (AChE) a zvyšuje tak množství neurotransmiteru acetylcholinu v organismu. Vykazuje podobnou sílu a typ inhibice, ale narozdíl od takrinu je méně toxický. Některé dříve zkoumané analogy 7-MEOTA byly stejně silnými, nebo dokonce ještě silnějšími inhibitory AChE a tedy i slibnými budoucími léčivy. Navzdory tomu ale látky analyzované v této práci vykazovaly všechny slabší inhibici enzymatické reakce i menší afinitu k AChE. U každé ze zkoumaných sloučenin byly vypočteny ukazatele IC50, Ki a Ki' a stanoven typ inhibice, kterým na AChE působí. Typ inhibice byl u všech analogů 7 MEOTA smíšený. Ve své teoretické části se práce zabývá projevy a důvodem vzniku AD, genetickými faktory apod., přičemž se snaží využívat i některých poznatků a teorií z antropologického diskurzu. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
|
Cell signalling and molecular complexes of the TRH receptor
Drastichová, Zdeňka ; Novotný, Jiří (vedoucí práce) ; Hodný, Zdeněk (oponent) ; Říčný, Jan (oponent)
1 Souhrn První část disertační práce se zabývá identifikací proteinů isolovaných ve frakci obohacené o plasmatické membrány získané z buněčné linie HEK293-E2M11, jejichž hladina byla změněna po dlouhodobém působení thyroliberinu (TRH). Pomocí techniky imunoblotu se specifickými protilátkami proti Na,K-ATPase a vazebných pokusů s [3 H]TRH a [35 S]GTPγS bylo zjištěno, že frakce obohacená o plasmatické membrány obsahovala v porovnání s postnukleárním supernatantem výrazně vyšší množství Na,K-ATPasy, TRH receptoru and G-proteinů. Pro detekci a identifikaci proteinů ve frakci obohacené o plasmatické membrány, jejichž hladiny byly po dlouhodobém působení TRH (16 h; 10 μM) změněny, byly použity 2D elektroforéza a hmotnostní spektrometrie. Bylo identifikováno 42 proteinů, z nichž pět (mitofilin, MTHSP75, prohibitin, stomatin like-2, peroxiredoxin III) představuje mitochondriální proteiny, které jsou důležité pro zajištění správné struktury a funkce mitochondrií. Hladina těchto proteinů byla zvýšena po dlouhodobém působení TRH, a proto lze usuzovat, že dlouhodobé působení TRH může výrazně ovlivnit mitochondriální membránu a funkci mitochondrií. Druhá část disertační práce se zabývá identifikací molekulárních komplexů TRH receptoru a/nebo Gq/11 proteinu. Pomocí nativní elektroforézy byly identifikovány tři komplexy...
|
|
| |
host ::
RSS.