|
Analýza genů SH3TC2 a LMNA a klinická studie u českých pacientů a rodin s autozomálně recesívními typy dědičné neuropatie - Charcot-Marie-Tooth typ 1 a 2
Laššuthová, Petra ; Seeman, Pavel (vedoucí práce) ; Martásek, Pavel (oponent) ; Fajkusová, Lenka (oponent)
Hlavními tematickými oblastmi této disertace jsou: 1. Dědičné neuropatie Charcot-Marie-Tooth 2. Vybraná svalová onemocnění Největší rozsah práce a výsledků je z první oblasti - tedy dědičných periferních neuropatií. V každé z výše uvedených oblastí byly získány původní a do té doby v našich podmínkách neznámé a nepublikované výsledky. Jako prioritní v Česku byla autorkou provedena a zavedena následující vyšetření a metody: 1. Sekvenování a první průkazy mutací v genu pro SH3TC2 u pacientů s dědičnými neuropatiemi. 2. Určení prevalentní mutace v genu SH3TC2 u českých pacientů s dědičnou neuropatií CMT typ 4C. 3. Zavedení vyšetření na přítomnost prevalentní mutace p.Agr954Stop v genu SH3TC2 metodou real-time PCR. 4. Zavedení vyšetření genu SH3TC2 do běžného vyšetřovacího schématu pro pacienty s dědičnou neuropatií. 5. Upřesnění fenotypu pacientů s CMT typ 4C. 6. Sekvenování genu pro lamin A/C (LMNA) u pacientů s dědičnými neuropatiemi. 7. Sekvenování a průkaz prvních mutací v genu pro lamin A/C (LMNA) u pacientů s dědičnou svalovou dystrofii typu Emery-Dreifuss. 8. Testování genu pro lamin A/C (LMNA) pomocí metody MLPA na přítomnost duplikací a delecí, které nejsou zachytitelné sekvenováním. 9. Sekvenování a první průkaz mutace v genu myotubularin 1 (MTM-1) u pacientů s X-vázanou myotubulární svalovou...
|
|
Ošetřovatelská péče o nemocného s diagnózou dekompenzovaný diabetes mellitus
Hrdinová, Michaela ; Heřmanová, Jana (vedoucí práce)
Jako téma své bakalářské práce jsem si vybrala diabetes mellitus, úplavice cukrová, lidově řečeno cukrovka. Je to jedna z nejstarších nemocí které lidstvo poznalo. První známky o diabetes mellitus se objevily již v době 1500 před naším letopočtem v egyptských papyrusových svitcích. Diabetes mellitus je nemoc, která provází lidstvo, až do dnešní doby a jejíž incidence a prevalence každoročně narůstá. K zajištění optimální léčebné péče přispělo vytvoření ,, Diabetologického programu'' v naší republice. Edukační programy jsou zaměřeny na vysvětlení podstaty onemocnění, na výuku režimových opatření, na získání dovedností a diabetika by měl tento edukační program naučit jak samostatně pečovat o svůj zdravotní stav. Cílem mé bakalářské práce je zpracování případové studie ošetřovatelské péče o pacientce N.J. ve věku 66let, která byla hospitalizována na jednotce intenzivní péče s diagnózou dekompenzovaný diabetes mellitus 1. typu. Pacientku jsem sledovala celou dobu její hospitalizace, která trvala 2 dny a poté byla pacientka přeložena na standardní interní oddělení. Pacientka souhlasí s poskytováním osobních dat pro využití této práce. Při zpracování bakalářské práce jsem se snažila uplatnit své zkušenosti z výkonu vlastního povolání.
|
|
Nozokomiální infekce v lůžkovém zdravotnickém zařízení
Kopecký, Jindřich Bc. ; Střítecký, Rudolf (vedoucí práce) ; Lešetický, Ondřej (oponent)
Nozokomiální infekce jsou v současné době významnou příčinou vzrůstající morbidity a mortality ve všech zdravotnických zařízení. Neznalost či ignorance metod prevence nozokomiálních nákaz může vést k závažnému ohrožení zdraví a života pacienta a výraznému zvýšení nákladů na léčbu. Práce komplexně představuje problematiku nozokomiálních nákaz a jejich efektů na lůžkové zdravotnické zařízení. Pozornost je věnována charakteristice procesu šíření nákaz, popsání současného stavu ve sledování a prevenci nákaz a konečně popsání situace v jedné nemocnici okresního typu.
|
|
Osvěta a hygiena jako prevence vzniku karcinomu penisu
Meleg, Roland ; Kachlířová, Zuzana (vedoucí práce)
Karcinom penisu je maligní onemocnění s nízkým výskytem. Ve vyspělých zemích jeho incidence představuje 0,5-1,5 onemocnění na 100 000 mužů, situace se však zásadně liší v rozvojových zemích Afriky, Jižní Ameriky, kde představuje až 10% z celkové incidence zhoubných onemocnění mužů. Histologicky se jedná ve většině případů o spinocelulární karcinom lokalizovaný v oblasti glans penis nebo sulcus coronarius. Rozvoj onemocnění je postupný a zdlouhavý, jeho šíření může být jak horizontální, tak infiltrativní s horší prognózou. Obvykle mu předchází několikaletý výskyt prekanceróz. Samotné onemocnění začíná jako eflorescence typu ulcerace nebo indurace. Často svědí nebo může i krvácet. Specifickým rysem karcinomu penisu je dlouhé stadium lokoregionálního postižení s metastázami ve spádových regionálních uzlinách. V tomto stadiu můžeme ještě kurativně zasáhnou a radikální lymfadenektomií odvrátit generalizaci nemoci. Metastázování je hlavně lymfatickou cestou nebo přímým prorůstáním do okolí. Krevní metastázy do vzdálených orgánů (plíce, játra, skelet) pozorujeme zřídka. Nejdůležitější prognostický faktor je postižení lymfatických uzlin. Terapie spočívá v chirurgickém odstraněni primárního tumoru s připadnou lymfadenektomií. Chirurgie představuje základní léčební metodu v terapii karcinomu penisu. Radioterapii...
|
|
Testování potenciálních ligandů konstitutivního androstanového receptoru CAR
Zadák, Vojtěch ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Jampílek, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Vojtěch Zadák Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název rigorózní práce: Testování potenciálních ligandů konstitutivního androstanového receptoru CAR Rok dokončení: 2010 Konstitutivní androstanový receptor - CAR je zástupcem nukleárních receptorů, které tvoří superrodinu ligandem-aktivovaných transkripčních faktorů ovlivňujících expresi cílových genů. V minulém desetiletí byl CAR studován především v souvislosti s indukcí biotransformačních enzymů léčivy nebo jinými xenobiotiky, ale v posledních několika letech se výzkum soustřeďuje i na jeho funkci v hormonální, lipidové a energetické homeostáze. Nedávno byly odhaleny důležité metabolické funkce CAR, které mohou z tohoto "xenobiotického receptoru" vytvořit nový terapeutický cíl z hlediska terapie diabetu II. typu, obezity a dyslipidémie. Cílem této experimentální rigorózní práce bylo testování potenciálních ligandů lidského CAR (hCAR) ze zadané skupiny 16 látek definované struktury. Za použití metod gene reporter assay, two-hybrid assay a one-hybrid assay jsme testovali tuto skupinu z hlediska interakce s hCAR. Výsledky experimentů prokázaly, že čtyři z těchto látek jsou ligandy - agonisté hCAR. Nejvýraznější interakce s hCAR...
|
|
Úloha proteinkinázy C v patogenezi inzulinové rezistence a jejích komplikacích
Marková, Irena
Univerzita Karlova v Praze, Přírodovědecká fakulta Katedra biochemie Úloha proteinkinázy C v patogenezi inzulinové rezistence a jejích komplikacích Mgr. Irena Marková Souhrn disertační práce Školitel: Doc. RNDr. František Novák, CSc. Přírodovědecká fakulta Univerzity Karlovy v Praze Katedra biochemie Školitel konzultant: Ing. Ludmila Kazdová, CSc. Institut klinické a experimentální medicíny v Praze Oddělení metabolismu diabetu PRAHA 2010 2 ÚVOD Metabolický syndrom (MS) je soubor metabolických poruch, které zvyšují riziko diabetu 2. typu (DM2) a kardiovaskulárních onemocnění [1]. Závažnost MS spočívá v jeho vysoké prevalenci a také v tom, že hraje klíčovou roli v patogenezi mnoha chorob, především DM2, obezity, hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění a dalších [2]. MS je charakterizován rezistencí tkání k účinku inzulinu, hyperinzulinémií, poruchou glukózové tolerance, dyslipidémií, esenciální hypertenzí, abdominální (viscerální) obezitou, hyperurikémií, poruchami hemokoagulace a fibrinolýzy a endoteliální dysfunkcí [3]. Inzulinová rezistence (IR) je základní metabolická odchylka MS. Je to stav buňky, při kterém je k vyvolání kvantitativně normální odpovědi zapotřebí většího než normálního množství inzulinu [4]. IR zvyšuje nároky na sekreci inzulinu β-buňkami pankreatu a vede ke kompenzatorní...
|
|
Léčba tromboembolické nemoci
Hanzlíková, Pavla ; Melicharová, Ludmila (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Téma: Léčba tromboembolické nemoci Autor: Pavla Hanzlíková Žilní tromboembolická nemoc je označení pro stavy, kdy vzniká trombus v periferním žilním řečišti a může být embolizován do plicnice. Patří sem hluboká žilní trombóza neboli flebotrombóza dolních končetin a plicní embolie. Klinicky jde zcela o odlišné onemocnění, která však spolu úzce souvisejí, často se vyskytují společně a mají i stejnou léčbu. V současné době se v terapii tromboembolické nemoci se používají antikoagulancia, fibrinolytika, antiagregační léčba blokátory adenozindifosfátového receptoru, inhibitory destičkových glykoproteinových receptorů typu IIb/IIIa a venofarmaka. Důležitou součástí terapie jsou přístupy nefarmakologické. Další nadějné postupy v léčbě jsou ve fázi klinického zkoušení.
|
|
Využití kometového testu pro stanovení poškození DNA v průběhu protinádorové chemoterapie.
Voříšková, Jana ; Kovařík, Miroslav (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
Ve své práci jsem se zabývala měřením poškození DNA v lymfocytech izolovaných z periferní lidské krve během chemoterapeutické léčby. Pacientům s diagnózou bronchogenního karcinomu byla podávána kombinace derivátů platiny (cis- platina nebo karboplatina) a dalších chemoterapeutických látek (gemcitabin, paclitaxel nebo vinorelbin). Celá chemoterapie probíhá ve 4 cyklech. My jsme měřili poškození DNA během 1. a 3. cyklu a 3 týdny po posledním absolvovaném cyklu chemoterapie. Detekci poškození DNA jsme prováděli metodou comet assay pro její spolehlivost a přesnost. Lymfocyty byly izolovány z plné krve pomocí média LSM Lymphocyte a poté byla provedena alkalická verze kometového testu. Hodnotili jsme vznik jednořetězcových zlomů (SSB) a tvorbu křížových vazeb (ICL). Pro detekci křížových vazeb byly lymfocyty inkubovány v přítomnosti 200 µM styrenoxidu (SO). Inkubace periferních lidských lymfocytů s 200 µM SO vede k tvorbě zlomů v DNA a ke vzniku komet. Pokud jsou v DNA přítomné křížové vazby, alkalické rozplétání je blokováno a dojde ke snížení hodnoty % DNA v ohonu (% tail DNA). Komety byly poté barveny ethidium bromidem a analyzovány softwarem LUCIA Comet Assay. Počet jednořetězcových zlomů v DNA byl před započetím chemoterapie poměrně nízký, ihned po zahájení léčby však byl patrný nárůst tohoto typu...
|
|
Slepičí protilátky jako prostředek pasivní imunizace proti mikrobiálním onemocněním dýchacího traktu
Růžička, Martin ; Hodek, Petr (vedoucí práce) ; Švédová, Martina (oponent)
Bakterie Pseudomonas aeruginosa a Burkholderia cepacia jsou oportunní lidské patogeny. Nebezpečí představují pro imunokompromitované skupiny pacientů, z nichž nejvýznamnější jsou pacienti trpící cystickou fibrosou, pro něž jsou infekce vyvolané bakteriemi Pseudomonas aeruginosa, případně Burkholderia cepacia, často letální. Tyto bakterie vykazují rezistenci vůči většině používaných antibiotik a imunizace pacientů paradoxně zhoršuje stav pacientů. Jako perspektivní nástroj jejich orchrany se jeví pasivní imunizace slepičími protilátkami. Slepičí protilátky, na rozdíl od savčích, neaktivují komplementovou kaskádu a nezpůsobují tak zánětlivou reakci V této práci byly připraveny specifické slepičí protilátky proti významnému virulenčnímu faktoru - bakteriálním lektinům PAIIL a BClA zodpovědným za adhezi. Specifita těchto protilátek byla prokázána metodami ELISA a Western blot. Následně byly protilátky afinitně purifikovány a štěpeny na fragmety. Připravené protilátky specificky rozeznávaly bakteriální lektiny na povrchu bakterií. Byly izolovány a kultivovány pneumocyty typu II z plic pacientů s cystickou fibrosou. Na nich byly provedeny metodou ELISA testy adheze bakterií na buňky. Jako alternativní model byly použita buňky potkanů a nádorová linie A549. Byla prokázána schopnost protilátek snižovat...
|
|
Charakterizace bakteriálních genů kódujících extradiolovou dioxygenasu DbtC-typu s bioremediačním potenciálem pro aromatické látky v lokalitě Hradčany
Šnajdrová, Renata ; Bořek Dohalská, Lucie (vedoucí práce) ; Nešvera, Jan (oponent)
Aromatické polutanty představují vážný problém z hlediska znečištění životního prostředí. Významným zdrojem těchto látek s negativním dopadem na lidské zdraví je ropa a ropné produkty, které patří k nejhojněším a tím pádem i k nejčastěji sanovaným kontaminantům v České republice. K jejich odstranění z životního prostředí lze s výhodou využít bioremediačních přístupů, které využívají přirozené schopnosti mikrobiální komunity degradovat environmentální polutanty v kontaminovaných půdách či vodách. Za účelem pomoci při výběru, optimalizaci a aplikaci bioremediačních postupů a monitorování jejich výsledků se věnuje velká pozornost studiu bakteriálních druhů, metabolických drah a genů s bioremediačním potenciálem. Dřívější analýzou metagenomové knihovny zkonstruované z půdní DNA z vysoce kontaminované lokality bývalé vojenské letecké základny Hradčany byla objevena nová skupina katabolických genů kódujících extradiolovou dioxygenasu podobnou DbtC u Burkholderia sp. DBT1. Enzymy podobné DbtC představují jednu ze tří hlavních skupin extradiolových dioxygenas účastnících se biodegradace ve zmíněné lokalitě. Na základě studia bakteriálních půdních izolátů a fosmidových klonů z metagenomové knihovny nesoucích zkoumané geny lze usoudit, že geny podobné dbtC jsou součástí vysoce mobilní genetické kazety. S využitím...
|
host ::
