2025-05-18
00:01 |
Význam clusterinu v patofyziologii vybraných revmatických onemocnění
Kropáčková, Tereza ; Šenolt, Ladislav (vedoucí práce) ; Horák, Pavel (oponent) ; Suchý, David (oponent)
Úvod: Clusterin (CLU) je multifunkční protein, který se účastní mnoha biologických procesů. Současné poznatky poukazují na jeho význam v apoptóze, ochraně proti tkáňovému poškození a rozvoji zánětu i autoimunity. Dysregulace exprese CLU by tudíž mohla být příčinou či důsledkem rozvoje některých onemocnění, včetně revmatických. Cílem této práce byla analýza CLU a posouzení jeho potenciálního významu v patofyziologii vybraných revmatických chorob - revmatoidní artritidy (RA) a idiopatických zánětlivých myopatií (IZM). Výsledky: Prokázali jsme sníženou mRNA expresi CLU v synoviální tkáni i ve fibroblastům podobných synoviocytech (FLS) pacientů s RA v porovnání s osteoartrózou. Experimentální snížení exprese CLU ve FLS pacientů s RA vedlo ke zvýšení produkce interleukinu 6, což naznačuje jeho možnou roli v regulaci zánětlivé odpovědi. U neléčených pacientů s časnou RA jsme naměřili signifikantně vyšší sérové hladiny CLU ve srovnání se zdravými kontrolami, přičemž po třech měsících konvenční léčby došlo k jejich poklesu na úroveň odpovídající zdravým jedincům. Nižší výchozí hladiny CLU byly spojeny s vyšší pravděpodobností dosažení nízké aktivity onemocnění či remise a s dobrou léčebnou odpovědí v průběhu prvního roku terapie. U pacientů s IZM jsme oproti zdravým jedincům popsali zvýšené sérové hladiny...
Úplný záznam
|
2025-05-18
00:01 |
Účinnost chodecké intervence s využitím krokoměru na fyzickou zdatnost a neurohumorální modulaci u pacientů s chronickým srdečním selháním
Širanec, Michal ; Bělohlávek, Jan (vedoucí práce) ; Krejčí, Jan (oponent) ; Goncalvesová, Eva (oponent)
Pohybová aktivita jako součást režimových opatření hraje klíčovou roli v komplexní léčbě pacientů s chronickým srdečním selháním napříč celým spektrem ejekční frakce levé komory. Přesto je pro tuto populaci charakteristická velmi nízká úroveň fyzické aktivity. Ta je často odrazem snížené funkční kapacity, která je spojena se zvýšenou morbiditou a horší prognózou. Chůze začleněná do každodenního života představuje obzvláště vhodnou formu pohybu i pro pacienty s chronickými onemocněními, včetně srdečního selhání. Cílem naší vědecké práce bylo zjistit, zda šestiměsíční intervence zaměřená na zvýšení pohybové aktivity právě pomocí inkorporace chůze do každodenního života, kombinující používání krokoměrů, sebemonitoraci a pravidelné telefonické poradenství, zlepší funkční kapacitu hodnocenou pomocí šestiminutového testu chůzí (6MWT) a ovlivní neurohumorální aktivaci hodnocenou hladinami N-terminálního natriuretického propeptidu typu B (NT- proBNP). Realizovali a analyzovali jsme multicentrickou randomizovanou studii WATCHFUL, která u pacientů se stabilním chronickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) srovnávala uvedený přístup s běžnou péčí. Studií WATCHFUL se podařilo prokázat efekt intervence na zvýšení pohybové aktivity. V naší analýze jsme ukázali, že v intervenční skupině došlo k...
Úplný záznam
|
2025-05-18
00:01 |
Alloreaktivita u transplantací od žijících dárců
Osičková, Klára ; Viklický, Ondřej (vedoucí práce) ; Krejčí, Karel (oponent) ; Žilinská, Zuzana (oponent)
Transplantace ledviny je nejlepší dostupnou metodou léčby terminálního selhání ledvin. Limitací dlouhodobého přežití štěpů je alloimunitní reakce vznikající v důsledku neshody v transplantačních antigenech, zahrnující jak mechanismy adaptivní, tak mechanismy přirozené imunity. Výsledkem interakce allogenních struktur štěpu s imunitním systémem příjemce je imunitně mediované poškození štěpu ledviny, které vede ke klinickým projevům rejekce a k omezení dlouhodobého přežití štěpu ledviny. Inkompatibilita v hlavních či minoritních transplantačních antigenech je známým rizikovým faktorem rejekce štěpu a tato práce se proto zabývá některými patofyziologickými mechanismy protilátkami zprostředkované rejekce a jejími klinickými důsledky. Míra kompatibility v HLA antigenech mezi dárcem a příjemcem je základním pilířem úspěšné transplantace, kdy navzdory moderní imunosupresivní terapii je štěp ledviny pod neustálou kontrolou imunitního systému a míra alloreaktivity vůči štěpu je zásadní pro jeho dlouhodobé fungování. Sensitizace příjemce vznikající v důsledku expozice zejména cizím HLA molekulám je hlavní překážkou transplantace, snižuje šanci na nalezení vhodného, respektive kompatibilního dárce, staví příjemce do vyššího imunologického rizika a limituje přežívání transplantovaného orgánu. Do popředí zájmu...
Úplný záznam
|
2025-05-18
00:01 |
Metabolické aspekty regionální citrátové antikoagulace během kontinuální náhrady funkce ledvin
Zakharchenko, Mychajlo ; Balík, Martin (vedoucí práce) ; Nalos, Marek (oponent) ; Šrámek, Vladimír (oponent)
1 ABSTRAKT Regionální citrátová antikoagulace (RCA) během kontinuální náhrady funkce ledvin (CRRT) je u kriticky nemocných pacientů preferována pro nižší riziko krvácení a spolehlivou prevenci srážení krve v mimotělním okruhu. Přestože je tato metoda široce využívána, některé její metabolické aspekty zůstávaly dosud nedostatečně popsány, zejména systémový přísun bioenergetických substrátů obsažených v používaných roztocích a vliv citrátové chelatace na homeostázu magnezia. Cílem disertační práce bylo podrobně zmapovat tyto metabolické důsledky RCA- CRRT, kvantifikovat bilanci substrátů (citrátu, laktátu, glukózy) a iontů (magnezia, kalcia) a ověřit možnosti optimalizace terapie úpravou složení náhradních roztoků. Metodologicky je práce založena na třech navazujících klinických studiích. V první studii byla detailně analyzována bilance bioenergetických substrátů při různých režimech a roztocích RCA-CRRT. Druhá studie sledovala dynamiku ionizovaného magnezia a kalcia, přičemž se zaměřila na kvantifikaci systémových ztrát potencovaných citrátem. Ve třetí studii byl testován nový laktátový bezkalciový náhradní roztok vyvinutý námi pro potřeby RCA-CRRT, jehož složení bylo optimalizováno s využitím zjištění prvních dvou studií. Bylo prokázáno, že dávkování citrátu a použití roztoků s vyšším obsahem laktátu a...
Úplný záznam
|
2025-05-18
00:01 |
Řízení vzdělávací politiky v ČR: Střední článek v systému českého regionálního vzdělávání
Černý, Jakub ; Veselý, Arnošt (vedoucí práce) ; Pol, Milan (oponent) ; Bouda, Tomáš (oponent)
Název práce: Řízení vzdelávácí politiky v ČŘ: Střední clánek v systemu ceskeho řegionálního vzdelávání Abstrakt: Přáce se zábyvá implementácí centřálních vzdelávácích politik v decentřálizoványch systemech á řolí středního clánku, neboť v ceskem vzdelávácím systemu decentřálizáce spojená s vysokou fřágmentácí komplikují efektivní implementáci řefořem. Teořetická cást přáce objásnuje, ze střední clánek předevsím zájisťuje budování kápácit přo implementáci politik á koheřenci implementováne politiky á identifikuje obce jáko přiřozeny střední clánek. Empiřická cást pák vyuzívá celopopulácní dotázníkove setření mezi zřizovátelskymi obcemi k zjistení, ják obce podpořují skoly v přovozních á pedágogickych zálezitostech ci ják jsou ochotny je podpořovát á jáky vliv ná mířu poskytováne podpořy á ochoty ji poskytovát má velikost obcí. Skřze podpořu v přovozních zálezitostech skoly je opeřácionálizováná podpořovátelská řole budující kápácity á skřze podpořu v pedágogickych zálezitostech skoly je opeřácionálizováná zpřostředkovátelská řole budující koheřenci implementoványch politik. Zjistení ukázují, ze obce vnímájí podpořovátelskou řoli jáko přiřozenou, zátímco zpřostředkovátelská řole jim zustává cizí, s vyjimkou nejvetsích obcí s řozsířenou pusobností. Přáce dospívá k záveřu, ze konsolidáce obcí fořmou nádobecní...
Úplný záznam
|
2025-05-18
00:01 |
Remodelace proximálního femuru při užití krátkých dříků endoprotéz
Heřt, Jan ; Sosna, Antonín (vedoucí práce) ; Sedláček, Radek (oponent) ; Šponer, Pavel (oponent)
Množství provedených operací náhrady kyčelního kloubu jako nejúspěšnější ortopedické operace se každoročně celosvětově navyšuje. S rozšířením indikačních kritérii na mladší pacienty se vyvinuly a začaly používat takzvané krátké dříky náhrad kyčelního kloubu s cílem zlepšení biomechanického přenosu sil mezi dříkem a kostí proximálního femuru. I když krátké dříky vykazují dobré střednědobé klinické i radiologické výsledky, stále neexistuje shoda ohledně biomechanických rozdílů mezi třídami dříků nebo relativní převaze jakékoliv třídy ve využití fyziologického přenesení zatížení. Tato práce se zaměřuje na zhodnocení remodelačních změn proximálního konce femuru po implantaci těchto krátkých dříků. První část této práce se zabývá anatomicko-radiologickou studií, zaměřenou na variabilitu verze krčku femuru. Studie se zabývá otázkou, zda může nadprůměrná verze krčku ovlivnit měření CCD (Collum-Caput-Diaphysealis) úhlu na rentgenových snímcích, což je jedno z klíčových měření při plánování náhrad kyčelního kloubu. Následně jsme zhodnotili naší skupinu pacientů po operaci náhrady kyčelního kloubu, u kterých byly použity krátké dříky ze 3 hlavních skupin dle klasifikace Joint Implant Surgery and Research Foundation (JISRF). Jednalo se o dříky Collo-MIS ze skupiny 2A, Proxima ze skupiny 2B a dříky Fitmore,...
Úplný záznam
|
2025-05-18
00:01 |
Essays on Firm Dynamics and Taxation
Stojanovic, Danilo ; Kapička, Marek (vedoucí práce) ; Brendler, Pavel (oponent) ; Gourio, Francois (oponent)
V první kapitole ukazuji, že americká ekonomika má prospěch z daňových úlev na dividendy a kapitálové zisky z roku 2003. V mém modelu obecné rovnováhy daňová reforma snižuje náklady spojené s vydáním akcií, zatímco náklady na vyplácení dividend a kapitálově omezený odkup akcií určují pohyby dividend a odkupu. Daňová reforma stimuluje malé, produktivní firmy k zvýšení kapitálových investic pomocí půjček od akcionářů. Velké, méně produktivní firmy snižují investice, aby mohly financovat zvýšené výplaty akcionářům. Tato realokace kapitálu zvyšuje agregátní produktivitu, přičemž část zvýšených výplat je směrována k spotřebě. Ve druhé kapitole ukazujeme, že vyšší nejistota ve firmových specifických ziscích snižuje kapitálové investice. Kvantilové regrese potvrzují, že tento efekt je silnější u firem čelících finančním omezením ve srovnání s těmi, které mají neobnovitelný kapitál. Náš model obecné rovnováhy izoluje vliv tření při přenosu investičních rozhodnutí na finanční výsledky. Firmy snižují investice a zvyšují hotovostní rezervy, aby se vyhnuly nákladnému zadlužení a drahým prodejům kapitálu. Ve třetí kapitole zkoumáme, jak změny v přístupu, výstupu a zadlužení firem ovlivňují šíření daňových šoků v americké ekonomice. Používáme model proxy-SVAR k izolaci exogenních variací v daňových změnách....
Úplný záznam
|
2025-05-18
00:01 |
Úloha epoxyeicosatrienových kyselin v regulaci krevního tlaku a renálních funkcí u experimentálních modelů hypertenze
Honetschlägerová, Zuzana ; Čertíková-Chábová, Věra (vedoucí práce) ; Zicha, Josef (oponent) ; Maxová, Hana (oponent)
Úvod: Epoxyeikosatrienové kyseliny (EETs) jsou přeměněny enzymem solubilní epoxid hydrolázy (sEH) na biologicky neaktivní dihydroxyeikosatrienové kyseliny (DHETs). EETs se významně podílí na kontrole krevního tlaku, ovlivňují vaskulární tonus a renální transportní mechanismy. Inhibitor sEH snižuje krevní tlak zvýšením biologické dostupností EETs u mnoha modelů hypertenze. Cíl: Zjistit, zda inhibitor sEH snižuje krevní tlak a zlepšuje renální funkce během rozvoje maligní hypertenze u transgenních potkanů po indukci myšího reninového genu. Metodika: Hypertenze u Cyp1a1-Ren-2 transgenních potkanů byla navozena podáním diety s obsahem přírodního xenobiotika indol-3-karbinolu (I3C, 0.3%) po dobu 3 a 11 dní. I3C aktivuje reninový gen. U 3-denní indukce hypertenze byl současně podáván inhibitor NO syntházy (L-NAME, 600 mg/l) v pitné vodě. Inhibitor sEH c-AUCB byl podáván v pitné vodě v dávce 13 nebo 26 mg/l 48 hod před podáním diety obsahující I3C a L-NAME. U bdělých zvířat bylo provedeno radiotelemetrické měření krevního tlaku a sledování exkrečních parametrů ledvin. U anestezovaných zvířat byly zjištěny účinky na hemodynamiku a exkreční funkce ledvin akutními renálními studiemi. Výsledky: Podávání I3C u Cyp1a1-Ren-2 transgenních potkanů vedlo k rozvoji maligní hypertenze se zvýšením systolického...
Úplný záznam
|
2025-05-18
00:01 |
Vliv kortikoliberinu a kortikosteronu na poškození hipokampu a jejich vztah ke kognici
Řezáčová, Lenka ; Mareš, Pavel (vedoucí práce) ; Mejsnar, Jiří (oponent) ; Šusta, Marek (oponent)
Disertační práce "Vliv kortikoliberinu a kortikosteronu na poškození hipokampu a jejich vztah ke kognici" pojednává o kognitivních, behaviorálních a histologických změnách u pokusných potkanů kmene long-evans, které blíže osvětlují důsledky dlouhodobé kontinuální aplikace kortikoliberinu a/nebo kortikosteronu. Testování behaviorálních změn bylo rozloženo do dvou fází. První - během tří resp. čtyřtýdenního podávání hormonů a tedy do doby jejich časných účinků a do druhé fáze následující po čtyřech týdnech od ukončení fáze první v době možných pozdních účinků. Ve dvanáctém týdnu byla pokusná zvířata usmrcena a u skupiny, která měla exogenně zvýšený kortikosteronem, byly sledovány a měřeny morfologické změny hipokampu. U všech experimentálních skupin byla zjištěna alterace chování. Byly nalezeny histologické i morfologické změny mozku. Rozvržení experimentů do dvou testovacích fází umožnilo odlišení časných změn a změn pozdních a přetrvávajících. Uspořádání i volba testů dovolily porovnat samostatný vliv jednotlivých podávaných látek (kortikoliberinu a kortikosteronu) a také jejich soupůsobení a biologické odezvy na ně. Použití širší palety behaviorálních testů usnadnilo odhalení i subtilních změn, které by některé samostatné testy neodhalily.
Úplný záznam
|
2025-05-18
00:01 |
Moderní matematické metody ve studiu imunitní rekonstituce a imunodeficiencí
Stuchlý, Jan ; Kalina, Tomáš (vedoucí práce) ; Šinkora, Jiří (oponent) ; Štěpánek, Ondřej (oponent)
V této práci p edstavujeme nové metody anal˝zy a integrace cytometrick˝ch dat ze öirokého spektra problém se vztahem k imunodeficiencím a poruchám krvetvorby. CVID 6 (respektive 8) barevná pr toková cytometrie je pouûita k imnuno- fenotypizaci rozsáhlé kohorty (88) CVID pacient . Automatická anal˝za "pro- bability binning" ukazuje stabilitu a vnit ní provázanost imunofentotypu CVID pacient . Definovali jsme podskupinu CVID pacient , která vykazuje v˝raznou senescenci, aktivaci imunitního systému a podobn˝ klinick˝ obraz (trombocyto- penie, plicní fibróza a bronchiektázie), kter˝ kvantitativn koreluje s imunofeno- typem. Anal˝za bun ného proteomu Vytvo ili jsme techniky, které umoû ují multiplexní (tisíce protilátek najednou) anal˝zu lidského proteomu pomocí afi- nitní proteomiky, rychlou anal˝zu a zpracování dat. Tyto techniky jsme apliko- vali na anal˝zu zm n proteomu lidsk˝ch bun n˝ch linií a charakterizaci prote- omu akutních leukemií. Ukazujeme dosud nepopsanou stabilitu proteomu v rámci subcelulárních lokalizací a prezentujeme teoretick˝ a praktick˝ základ pro stan- dardizaci a validaci protilátek pro pouûití v afinitní proteomice. Topologická anal˝za cytometrick˝ch dat Multiparametrická hmotnostní cytometrie umoû uje popsat sloûité topologické vztahy bun k v r zn˝ch v˝vo- jov˝ch stádiích....
Úplný záznam
|
|
|
|
host ::
