|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva IV.
Kisza, Daniel ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Název: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva IV. Autor: Daniel KISZA Ve své diplomové práci jsem vytvořil rešerši na téma tuberkulózy v ČR i ve světě, obsahující popis původce onemocnění, jeho výskytu, incidence, prevalence a léčby. V rešerši jsem se také dále zaměřil na multirezistentní tuberkulózu (MDR-TB) a tuberkulózu s rozšířeným spektrem rezistence (XDR-TB), včetně jejich strategie léčby. Poté jsem prezentoval výsledky své práce v laboratoři, kde jsem syntetizoval deset dosud nepopsaných látek charakteru substituovaných esteru pyrazinkarboxylové kyseliny, vycházející z kyseliny 6-[(3-methylfenyl)amino]pyrazin-2-karboxylové. Všechny tyto látky byly syntetizovány na mikrovlnném systému CEM Discover s autosamplerem Explorer 24. Dále byly separovány a pročištěny pomocí přístroje CombiFlash® Rf. U všech produktů byla stanovena teplota tání. Byly změřeny IČ, 1 H, 13 C NMR spektra. U látek byla měřená jejich biologická aktivita.
|
|
Analytické hodnocení účinných látek kapalinovou chromatografií III.
Doskočilová, Marie ; Sochor, Jaroslav (vedoucí práce) ; Mokrý, Milan (oponent)
ANALYTICKÉ HODNOCENÍ ÚČINNÝCH LÁTEK KAPALINOVOU CHROMATOGRAFIÍ III. Diplomová práce Marie Doskočilová Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Heyrovského 1203, Hradec Králové V této diplomové práci byly vypracovány vhodné podmínky pro analytické hodnocení vzorku oxazepamu v králičí krvi vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií. Pro úpravu biologického materiálu byla použita mikroextrakce tuhou fází. Analýza probíhala na koloně C18. Mobilní fázi tvořila směs methanolu a vody v poměru 80:20. Byl užit UV detektor v oblasti vlnové délky 230 nm. Kvantitativní vyhodnocení proběhlo metodou vnitřního standardu, kterým byl diazepam. Oxazepam byl izolován z biologického materiálu metodou SPME. Sorpce probíhala na vlákno PDMS/DVB, desorpce do methanolu. Doba sorpce i desorpce trvala 13 minut. Účinnost extrakce byla 5, 9%. Pro kvantitativní hodnocení byla vypracována kalibrační křivka, která byla následně ověřena modelovými vzorky.
|
|
Development of LC/MS/MS method for determination of ambrisentan, midazolam and its metabolite in human plasma
Klivický, Michal ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Štěrbová, Petra (oponent)
Vývoj LC/MS/MS metody pro stanovení hladin ambrisentanu, midazolamu a jeho metabolitu v lidské plazmě Diplomová práce Michal Klivický Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Heyrovského 1203, Hradec Králové. Ambrisentan (ABT) je nová účinná látka pro léčbu pulmonální arteriální hypertenze, která je metabolizována cytochromem CYP3A4. Farmakokinetický profil midazolamu (MDL) a jeho hlavního metabolitu 1-hydroxymidazolamu (OH-MDL) se používá jako marker aktivity CYPu 3A4. Simultánní stanovení ambrisentanu, midazolamu a 1-hydroxymidazolamu je výhodné pro studium vlivu indukce či inhibice CYPu 3A4 na farmakokinetiku ambrisentanu. HPLC/MS/MS metoda pro jejich analýzu v lidské plazmě byla vyvinuta a validována. Po extrakci na pevné fázi na SPE koloně Strata-X (Phenomenex) byly analyty separovány na analytické koloně Synergi MAX-RP (150×4.6 mm, 4µm) (Phenomenex) s použitím izokratické eluce a acetonitrilu/5mM ammoniumacetátu 41:59 (v/v) jako mobilní fáze. Pro detekci byla využita tandemová hmotnostní spektrometrie na trojitém kvadrupólu. Ambrisentan-d3, midazolam-d5 a 13 C3-1-hydroxymidazolam byly použity jako vnitřní standardy. Kalibrační křivky byly lineární mezi 2,03 a 150 ng/ml pro MDL (r2 = 0,9993) a OH-MDL (r2 = 0,9987) a mezi...
|
|
Kvalita života a její vnímání osobami s duševním onemocněním v centru Paprsek naděje
BARTOŠÍKOVÁ, Radka
Touto prací bych chtěla čtenáře seznámit s následky, které na člověku zanechává duševní onemocnění. V práci jsem se soustředila na psychosociální důsledky nemoci ve formě opory člověka v nemoci, kvality mezilidských vztahů a kvality sociální interakce vázané na stigma. Podstatou výzkumu v sociální oblasti byla zjištění týkající se životních podmínek klienta, jeho aktivit, trávení volného času či druhu opory v nemoci. Důležitým úkolem klienta bylo odpovídat na otázky po strádání v životě. Práce se dále zabývá poznatky v oblasti fyzických, duševních i duchovních kvalit. Zaměřuje se na srovnávání a uvědomování si role nemoci a farmakoterapie jako omezujícího faktoru v prožívání kvalitního života. Poukazuje na materiální podmínky těchto osob, objevující se závislosti na návykových látkách a subjektivní hodnoty a pocit kvalitně prožívaného života obecně. Za důležitý prvek výzkumu považuji zjišťování životních cílů klienta a zaznamenávání životní spokojenost na ?škálu životní spokojenosti?. Mým cílem bylo zmapovat skutečnou úroveň kvality života klientů centra Paprsek naděje a klíčové aspekty v jeho prožívání a jak z pohledu klienta uspokojování jednotlivých potřeb ovlivňuje kvalitní život. Výsledky jsem následně hodnotila a porovnávala s Maslowovou pyramidou potřeb. Práci dělím do dvou částí, na teoretickou a praktickou. V teoretické části se zabývám klasifikací duševních poruch, jejich prognózou a léčbou, zdůrazňuji onemocnění schizofrenie jako současný fenomén, a konečně kvalitou života a jednotlivými aspekty, které ji ovlivňují ? statusem nemocného v rodině, společnosti, zaměstnání a izolací. V empirické části se pak věnuji samotnému výzkumu. Pro výzkum jsem užila metody kvalitativního šetření a techniky polostrukturovaného rozhovoru doplněného o pozorování. Výzkumný soubor byl tvořen 5 uživateli centra Paprsek naděje ve věkovém rozmezí od 28 do 59 let. Předem provedení výzkumu jsem realizovala jednu pilotní studii. Výsledná data byla zpracovávána a následně umístěna do tabulek a grafů a hodnocena a porovnávána v rámci diskuse a závěru. Část výzkumu jsem realizovala za pomoci Programu hodnocení individuální kvality života, zvaný SEIQoL. Pomocí této metody jsem zjišťovala jednotlivé životní cíle každého klienta a jejich důležitost a spokojenost s jejich dosahováním. Celkem jsem odpovídala na jednu hlavní výzkumnou otázku a dvě dílčí otázky. Za stěžejní výsledky, ovlivňující negativně kvalitu života, považuji zjištění týkající se abnormální invalidizace a nezaměstnanosti, vysokou míru stigmatizujících zkušeností, nedostatek aktivního vyplnění volného času a fyzických aktivit, objevující se závislosti na návykových látkách či chudost v interpersonálních vztazích. Fyzická zchátralost byla vždy přítomnou komponentou. Z výzkumu také vyplynula občasná neznalost diagnózy. Pozitiva lze spatřit v převládající opoře rodiny a kvalitě rodinných vztahů, dostatečném materiálním zabezpečení a v rodinných a duchovních prioritách. Podstatné je, že v porovnání s Maslowovou pyramidou bylo zjištěno, že si zachovala své tradiční uspořádání v postupu uspokojování potřeb. Obsah jednotlivých potřeb se však lišil v každé její jednotlivé části. Zjistila jsem také, že díky duševnímu onemocnění jsou klienti značně omezení například v kontextu kultury a zájmů nebo uplatňování rodičovského pudu z důvodu strachu z velkého množství odpovědnosti nebo dopadu jejich nemoci na potomky. Nečekaným zjištěním byla spokojenost všech klientů s materiálním zabezpečením. Stejně tak vidina duševního onemocnění jako určitá cesta uvědomění si, spokojenosti.
|
| |
|
Prolyl endopeptidasa z krevničky Schistosoma mansoni
Fajtová, Pavla ; Konvalinka, Jan (vedoucí práce) ; Ryšlavá, Helena (oponent)
Prolyl endopeptidasa SmPEP z krevničky střevní (S. mansoni) nebyla dosud studována. Tento enzym je zajímavý z pohledu vyhledávání nových molekulárních cílů pro léčbu schistosomózy. SmPEP byla detekována v extraktu z dospělých červů krevničky střevní pomocí enzymové aktivity a imunoreaktivity Aktivní forma SmPEP byla připravena jako rekombinantní protein v expresním systému E. coli a byla chromatograficky izolována. Rekombinantní SmPEP vykazuje pH optimum cca 8. Analýza substrátové specifity ukázala, že SmPEP štěpí peptidové substráty v endopeptidasovém módu, ale nikoli makromolekulární proteinové substráty. Pomocí syntetických flurogenních peptidových substrátů byly určeny preference pro aminokyseliny v pozicích P3-P1'. Byla určena inhibiční specifita SmPEP a jako nejúčinnější inhibitory nalezeny Z-Ala-Pro-CMK a Z-Arg-Pro-CHO. Pro rekombinantní SmPEP byly nalezeny primární krystalizační podmínky.
|
|
Gene Therapy of CML: Experimental Vaccines against Bcr-abl-transformed Cells
Lučanský, Vincent
Chronická myeloidná leukémia (CML) je zhubná choroba, charakterizovaná myeloproliferačnou klonálnou expanziou hematopoietickej kmeňovej bunky. Má priamu kauzálnu súvislosť so vznikom takzvaného Philadelpského chromozómu a následnou produkciou jeho špecifického chimérneho produktu, proteínu BCR-ABL. Oblasť spoja BCR-ABL je unikátnou sekvenciou, čo z neho robí tumor špecifický antigén. V súčasnosti dominuje liečbe CML imatinib mesylát, ktorý je veľmi dobre tolerovaný a oproti iným terapeutikám výrazne predlžuje život. Bohužiaľ nie je schopný CML úplne vyliečiť. Jediným potenciálne liečebným prístupom je v súčasnosti transplantácia kostnej drene, ktorá je však spojená s relatívne vysokou úmrtnosťou, navyše je prístupná iba menšine pacientov. Za týchto okolností je pochopiteľná potreba vývoja relatívne bezpečnej liečby, ktorá by bola prístupná všetkým pacientom. Takou to liečbou by mohla byť imunoterapia. Na našom pracovisku sme vyvinuli a na myšom modely testovali niekoľko typov DNA vakcín založených na sekvencii fúzneho génu. Išlo o vakcíny nesúce sekvencie, kódujúce buď celý proteín BCR-ABL, alebo 25 aminokyselinovú oblasť spoja BCR-ABL pripojenú k rozličným produktom adjuvantných génov, ďalej o vakcíny nesúce sekvencie, kódujúce jednotlivé úseky BCR-ABL, alebo o zmesi týchto vakcín. Zatiaľ čo...
|
|
Trendy ve spotřebě léčiv z ATC skupiny A10AA (inhibitory HMG-CoA reduktázy) za období 2005-2015 v České republice
Freimann, Antonín ; Lešetický, Ondřej (vedoucí práce) ; Železo, Eduard (oponent)
Diplomová práce se zabývá trendy spotřeby léčiv z ATC skupiny C10AA (inhibitory HMG-CoA reduktázy) v České republice za období 2005 - 2015 . Cílem této práce je analýza spotřeby statinů (tj. léků na snižování hladiny cholesterolu), dále analýza trendů ve spotřebě vyjádřené pomocí předepsaných denních dávek a následně objasnění příčin detekovaných trendů. Hlavní metodou použitou v této práci je analýza a interpretace dat poskytovaných Státním ústavem pro kontrolu léčiv (SÚKL). Jednotlivá data o spotřebě jsou vzájemně komparována a na základě zjištěných výsledků, jsou vyvozeny globální trendy. V praktická část pak analyzuji spotřebu jednotlivých ATC skupin, podle jejich vzrůstající hypolipidemické účinnosti, podle zastoupení farmaceutických firem a podle doporučení odborné veřejnosti (v kontextu léčby kardiovaskulárních onemocnění). Závěr mojí práce ukazuje, že celková spotřeba léčiv, ze sledované skupiny ATC vyjádřená pomocí DDD/balení celkem, se ve sledovaném období neustále zvyšuje, zatímco spotřeba vyjádřená ve finančních jednotkách klesá (tedy finanční zátěž zdravotního systému se snižuje). Ve sledovaném období počet prodaných balení vykazuje mírný pokles což je zapříčiněno prodejem větších balení s účinnějšími statiny.
|
|
Chronická obstrukční plicní nemoc a její léčba
Vrátná, Sandra ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Žáčková, Pavla (oponent)
1 ABSTRAKT Cílem mé diplomové práce bylo zobrazit CHOPN jako komplexní samostatnou nosologickou jednotku. Podstatná část se zaměřuje na aktuální terapii, kde jsou zmíněny jednotlivé skupiny jak úlevových, tak stabilizačních léčiv včetně jejich mechanismu účinku. V nefarmakologické léčbě hraje hlavní roli edukace a prevence kouření, ale třeba také rehabilitace, které u nás nejsou dosud příliš běžné, ale přesto mohou pacientovi výrazně přispět k zlepšení jeho zdravotního stavu. Součástí práce je rovněž názorné srovnání nemoci s bronchiálním astmatem z důvodu velké podobnosti těchto chorob, jejich možné záměny a množství překryvných syndromů, které mohou ztížit případnou diagnózu onemocnění. Samostatná kapitola je věnována novinkám v léčbě, které směřují k novým možnostem v kombinaci léčiv, k imunoterapii, ale třeba také k dlouhodobě působícím lékům, které podporují compliance pacienta a snaží se tak zvýšit jeho komfort při terapii. Vzhledem k tomu, že většina léků se aplikuje inhalačně, naznačila jsem ve své práci také problematiku inhalačních systémů, jejich dělení a dostupné pomůcky, které nabízí český trh.
|
|
Moderní farmakoterapie bronchiálního astmatu
Schnitterová, Terezie ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Melicharová, Ludmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Terezie Schnitterová Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Moderní farmakoterapie bronchiálního astmatu Předložená rešeršní diplomová práce se zabývá nejčastějším chronickým zánětli- vým onemocněním dýchacích cest - asthma bronchiale. O problematice pojednává komplexně, přičemž těžiště práce spočívá v současném pohledu na léčbu, na její možnosti a perspektivy. Zvláštní důraz je věnován profesnímu astmatu, a to pře- devším nejčastějším spouštěcím noxám, s nimiž se může jedinec v rámci určitého zaměstnání setkat. V první části práce je popsána epidemiologie, etiopatogeneze, klinické projevy a diagnostika astmatu. Další samostatné kapitoly jsou věnovány jednotlivým skupi- nám antiastmatik, včetně způsobu aplikace inhalačních protizánětlivých i sympto- matických léků. Naznačeny jsou rovněž možnosti léčby astmatu novými perspektiv- ními látkami. Klíčová slova: astma, profesní astma, léčba astmatu, inhalační systémy
|
host ::
