|
|
The role of the interaction of LCK with CD4/CD8 coreceptors
Cesneková, Michaela ; Štěpánek, Ondřej (vedoucí práce) ; Černý, Jan (oponent)
LCK kináza zásadne reguluje T bunkovú signalizáciu a interaguje s CD4 a CD8 koreceptormi, ktoré sú nevyhnutné pre vývoj T buniek a diferenciáciu na ich dve základné línie. Úloha koreceptorov, rovnako ako úloha ich väzby na LCK je stále diskutabilná, napriek tomu, že je študovaná už desaťročia. Cieľom tejto diplomovej práce je objasniť dôležitosť väzby LCK s koreceptormi v signalizácii a vývoji CD8+ T buniek a adresovať význam serínových aminokyselinových zbytkov v endocytóze CD4 sprostredkovanej kinázou LCK. Na skúmanie tejto problematiky sme použili rôzne varianty LCK s mutáciami na mieste väzby s koreceptormi alebo v katalytickej doméne, exprimované v myšiach a v bunkových líniách. Ako prvé sme testovali kinázovú aktivitu LCK. V druhej časti sme ukázali, že CD8 má ako závislú tak nezávislú funkciu od väzby s LCK. Potom sme skúmali neskorú fázu vývoja CD8+ T buniek a zistili sme, že neprítomnosť LCK-CD8 interakcie sa na fenotype buniek prejavuje len veľmi málo. Ovplyvňuje totiž len CD8+ tymocyty po pozitívnej selekcii a len ich odpoveď na nízkoafinitný antigén. Nakoniec sme ukázali, že CD4 koreceptor s troma mutáciami serínových zbytkov na alanínové je rovnako závislý na väzbe s LCK ako prirodzená forma CD4. Naša práca vrhá nové svetlo na problematiku väzby LCK s koreceptormi a podčiarkuje jej...
|
|
|
Imunitní odpovědi nezkušených a paměťových CD8+ T-lymfocytů
Cesneková, Michaela ; Štěpánek, Ondřej (vedoucí práce) ; Dobeš, Jan (oponent)
Adaptívna zložka imunity hrá významnú úlohu v efektívnom odstránení patogénu, ako aj vo vzniku imunologickej pamäte a jej pochopenie je dôležité ako pre vývoj vakcín a liekov, tak pre výskum liečby rakoviny a autoimunitných ochorení. CD8+ cytotoxické T lymfocyty sú schopné účinne zneškodniť infikované bunky a dať vznik pamäťovým bunkám špecifickým pre daný antigen, ktoré sú pripravené na ďalšiu infekciu a vykazujú zvýšenú podukciu cytokínov a rýchlejšiu odpoveď, v porovnaní s neskúsenými bunkami. Navyše je populácia CD8+ pamäťových buniek väčšia, rôznorodejšia a je lokalizovaná ako do lymfoidných, tak do nelymfoidných tkanív. Na druhej strane, rýchlosť proliferácie, aktivačný prah a nezávislosť na CD28 kostimulácii sú otázne. Napriek tomu, že bol dlho prijímaný opak, ukazuje sa, že na úrovni bunky nie sú v týchto vlastnostiach pamäťové lymfocyty lepšie a majú zníženú citlivosť na T receptor bunky. Zaujímavé je, že na rozdiel od naivných, môžu byť pamäťové bunky aktivované nezávisle od T receptoru bunky aj v neprítomnosti antigénu, na ktorý sú špecifické, čo zdôrazňuje ich zvýšenú citlivosť k zápalu a schopnosť prispieť k odpovedi sprostredkovanej vrodenou zložkou imunity.
|
|
| |
|
|
Cellular and molecular mechanisms of naive T-cell priming
Kramářová, Ilona ; Musil, Jan (vedoucí práce) ; Pačes, Jan (oponent)
Priming T-lymfocytů je komplikovaný signalizační proces zahrnující několik úrovní molekulární a časoprostorové regulace. To, zda je zahájena TCR signalizace, závisí na signalizačním prahu TCR, který je pravděpodobně nastaven pomocí molekul CD5 a CD6 během vývoje T-lymfocytů v thymu. Vlastní TCR signalizace ("Signal 1") zahrnuje několik drah, které vedou k produkci hlavních prozánětlivých transkripčních faktorů - NF-κB, NFAT a AP-1. Tyto transkripční faktory se účastní transkripce prozánětlivých cytokinů, z nichž nejdůležitější roli hraje IL-2. Molekulární úroveň primingu T-lymfocytů zahrnuje signalizaci z kostimulačních receptorů CD28, CD27 a HVEM, které jsou lokalizovány v imunologické synapsi. Signální dráhy kostimulačních molekul a TCR sdílejí významnou část signálních molekul, což zajišťuje, že aktivita kostimulačních molekul TCR signalizaci zesiluje. Krátce po aktivaci T-lymfocytů je zvýšena exprese koinhibičních molekul CTLA-4 a PD-1, které naopak TCR signalizaci a signalizaci z kostimulačních molekul tlumí. Souhra mezi kostimulačními a koinhibičními molekulami představuje "Signal 2", který je zodpovědný za další šíření signálu během T-lymfocytové signalizace. Klíčová slova priming T-lymfocytů, TCR signalizace, kostimulace T-lymfocytů, koinhibice T-lymfocytů, TCR signalizační práh,...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.