|
|
Syntéza tetrazolů a jejich derivátů jako látek s antimykobakteriálním působením
Vicherek, Petr ; Čonka, Patrik (vedoucí práce) ; Klimešová, Věra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Petr Vicherek Školitel: RNDr. Patrik Čonka, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza tetrazolů a jejich derivátů jako látek s antimykobakteriálním působením Přestože od druhé poloviny 20. století nastal v léčbě tuberkulózy významný pokrok díky objevům účinných léčiv, stále se jedná o velice rozšířené a obtížně léčitelné onemocnění. Situace je komplikována narůstajícím výskytem rezistentních kmenů a z tohoto důvodu je stále nutné hledat nová potenciální antituberkulotika. Cílem této práce bylo pokračovat v syntéze antimykobakteriálně účinných struktur na bázi tetrazolu. Nejprve jsme syntetizovali deriváty 1-aryl-5-[(3,5-dinitrobenzyl)sulfanyl]-1H- tetrazolu metodou Williamsonovy syntézy, při které spolu reagovaly 1-aryl-1H-tetrazol-5- thiol s 3,5-dinitrobenzylchloridem. Reakční podmínky byly postupně optimalizovány. Následně jsme připravili stejným způsobem deriváty 1-fenyl-5-[(3,4,5- trimethoxybenzyl)sulfanyl]-1H-tetrazolu, což jsou analogy předchozích tetrazolů postrádající elektronakceptorovou 3,5-dinitrosubstituci. Dále jsme se zaměřili na syntézu substituovaných 1,5-difenyl-1H-tetrazolů. Jako výchozí struktury pro tvorbu těchto tetrazolů byly použity substituované N-fenylbenzamidy,...
|
|
|
Syntéza substituovaných pyridinů katalyzovaná zlatými komplexy
Matouš, Petr ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Klimešová, Věra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Petr Matouš Školitel: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza substituovaných pyridinů katalyzovaná zlatými komplexy Tato práce se zaměřuje na přípravu 3,4-disubstituovaných derivátů pyridinu. Propargylamin chráněný MBS-skupinou reaguje s methyl-propiolátem za vzniku 1,5-enynu, který je substituován arylem pomocí Sonogashirova couplingu. Substituovaný enyn podléhá v přítomnosti chloridu tri(2-furyl)fosfinozlatného cyklizaci na odpovídající tetrahydropyridin. Následnou eliminací chránící skupiny lze získat substituované pyridiny, které mohou nalézt uplatnění jako meziprodukty organické syntézy a potenciální biologicky aktivní sloučeniny. Klíčová slova: katalýza zlatem, cyklizace enynů, deriváty pyridinu
|
|
|
Sulfidy pyridinu jako antituberkuloticky aktivní látky
Sýkora, Lukáš ; Klimešová, Věra (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Diplomová práce je věnována výzkumu antituberkulotik. Stručný popis rodu Mycobacterium, struktury a výstavby mykobakteriální stěny zde umožňuje lepší zpracování a určení toho jakým mechanismem antituberkulotika působí. Předmětem zájmu diplomové práce je příprava vybraných derivátů sulfidů pyridinu: 4- (fenethylsulfanyl)pyridin-2-karbonitrilů. Je zde popsán také možný mechanismus účinku těchto látek. Byla tedy připravena série 4-(fenethylsulfanyl)pyridin-2- karbonitrilů. Struktury byly potvrzeny IČ, NMR spektry a elementární analýzou. Antimykobakteriální aktivita byla stanovena na kmeny Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium a Mycobacterium kansasii. Žádná z uvedených látek nevykazovala antituberkulotickou aktivitu (proti M. tuberculosis) srovnatelnou s klinicky používanými antituberkulotiky. Významná aktivita (ve srovnání s isoniazidem) byla zaznamenána u M. kansasii a u M. avium.
|
|
| |
|
|
Synthesis of Pyridazines by Ring Transformation Reaction
Budilová, Hana ; Klimešová, Věra (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Hana Budilová Školitelé: Doc. RNDr. Věra Klimešová, CSc. Prof. Dr. Rainer Beckert Název diplomové práce: Transformační reakce pro syntézu pyridazinového kruhu Pyridaziny jsou šestičlenné heterocyklické sloučeniny se dvěma sousedními atomy dusíku. V literatuře je popsáno mnoho postupů jejich syntézy, včetně transformačních reakcí. Tato práce se zabývá syntézou pyridazinů transformací čtyřčlenného heterocyklu. Byly připraveny nové deriváty 1-methyl-3-(4-tolylamino)-4-(4-tolylimino)-6-(4'- substituovaný-fenyl)-1,4-dihydropyridazinu transformací čtyřčlenného 2 -1,2-diazetinu. Tato sloučenina byla získána cykloacylační reakcí bis-imidoylchloridu šťavelové kyseliny a methylhydrazinu. Jejich struktura byla potvrzena NMR a hmotnostní spektrometrií. U 1-methyl-3-(4-tolylamino)-4-(4-tolylimino)-6-fenyl-1,4-dihydropyridazinu byla již dříve zjištěna antimykobakteriální aktivita. Nově připravené deriváty byly testovány proti kmenům Mycobacterium tuberculosis My 331/88, M. avium My 330/88, M. kansasii My 235/80 a M. kansasii 6 509/96. Jejich aktivita vyjádřená jako MIC se pohybovala v rozmezí 2-32 mol/l. Substituce trifluormethylem a halogenskupinami v poloze 4' fenylového jádra, které se nachází...
|
|
|
Heterocyklické sloučeniny s antimykobakteriální aktivitou
Herzigová, Petra ; Klimešová, Věra (vedoucí práce) ; Potáček, Milan (oponent) ; Pytela, Oldřich (oponent)
Disertační práce je součástí výzkumu potenciálních antimykobakteriálních látek. Řeší syntézu sulfidických derivátů pyridinu a vztahy mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou. Bylo připraveno 112 v literatuře dosud nepopsaných derivátů 4-(subst. fenylalkylsulfanyl)pyridin- 2-karboxylové kyseliny. Připravené látky byly testovány in vitro na antimykobakteriální aktivitu vůči M. tuberculosis a potenciálním kmenů M. avium a M. kansasii. Nejúčinnějšími látkami jsou deriváty ze série 4-(subst. fenethylsulfanyl)pyridin-2-karbothioamidů (MIC 1-32 µmol/L), které sice nedosahují aktivity vůči klasickému M. tuberculosis používaných antituberkulotik, avšak vůči M. avium mají srovnatelnou nebo vyšší aktivitu. Druhá část práce se zabývá syntézou nových struktur potenciálních antituberkulotik. Využívá reakce bis(arylimidoylchloridů) kyseliny šťavelové. Žádná z připravených struktur se nejeví perspektivní pro další vývoj antituberkulotik.
|
|
|
Optimalizace syntézy 3-(4-bromfenyl)-5-hydroxymethyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-onu
Krenk, Ondřej ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Klimešová, Věra (oponent)
Léčba rakoviny vyžaduje stálé hledání nových antineoplastik. Studie biologické aktivity přírodních látek ukázaly, že široké spektrum biologické aktivity vykazují látky s α,β- nenasyceným-δ-laktonem. Vznikla řada syntéz přírodních analogů α,β-nenasycených-δ-laktonů jako potencionálních biologicky aktivních látek. Tato práce se zabývá optimalizací syntézy 3-(4- bromfenyl)-5-hydroxymethyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-onu jako analogu biologicky aktivních přírodních látek s navazujícím biologickým hodnocením cytostatického účinku na buněčnou linii kolorektálního karcinomu. Získané poznatky by měly sloužit jako základ pro další návrhy jednodušší a ekonomičtější přípravy potencionálně biologicky aktivních analog nenasycených δ- laktonů.
|
|
| |
|
| |
|
|
Syntéza tetrazolů a jejich derivátů jako látek s antimykobakteriálním působením
Vicherek, Petr ; Čonka, Patrik (vedoucí práce) ; Klimešová, Věra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Petr Vicherek Školitel: RNDr. Patrik Čonka, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza tetrazolů a jejich derivátů jako látek s antimykobakteriálním působením Přestože od druhé poloviny 20. století nastal v léčbě tuberkulózy významný pokrok díky objevům účinných léčiv, stále se jedná o velice rozšířené a obtížně léčitelné onemocnění. Situace je komplikována narůstajícím výskytem rezistentních kmenů a z tohoto důvodu je stále nutné hledat nová potenciální antituberkulotika. Cílem této práce bylo pokračovat v syntéze antimykobakteriálně účinných struktur na bázi tetrazolu. Nejprve jsme syntetizovali deriváty 1-aryl-5-[(3,5-dinitrobenzyl)sulfanyl]-1H- tetrazolu metodou Williamsonovy syntézy, při které spolu reagovaly 1-aryl-1H-tetrazol-5- thiol s 3,5-dinitrobenzylchloridem. Reakční podmínky byly postupně optimalizovány. Následně jsme připravili stejným způsobem deriváty 1-fenyl-5-[(3,4,5- trimethoxybenzyl)sulfanyl]-1H-tetrazolu, což jsou analogy předchozích tetrazolů postrádající elektronakceptorovou 3,5-dinitrosubstituci. Dále jsme se zaměřili na syntézu substituovaných 1,5-difenyl-1H-tetrazolů. Jako výchozí struktury pro tvorbu těchto tetrazolů byly použity substituované N-fenylbenzamidy,...
|
host ::
RSS.