|
|
Příprava a biologická aktivita derivátů dihydroxybenzoových kyselin
Skála, Pavel ; Macháček, Miloš (vedoucí práce) ; Pytela, Oldřich (oponent) ; Doležal, Martin (oponent)
Disertační práce je zaměřena na takové deriváty dihydroxybenzoových kyselin, které lze považovat za odvozené od salicylové kyseliny. U připravených látek byla hodnocena jejich antimykobakteriální a antifungální aktivita in vitro. V rámci disertační práce bylo připraveno 102 látek, z toho 72 originálních. Jako výchozí sloučeniny byly připraveny čtyři řady N-fenyl-dihydroxybenzamidů, u nichž tedy jedna hydroxyskupina byla v poloze 2 a poloha druhé se postupně měnila. Jejich thionací za využití patentované metody vyvinuté v naší laboratoři byly získány odpovídající N-fenyl-dihydroxythiobenzamidy. Z výchozích N-fenyl-dihydroxybenzamidů byly dále připraveny cyklizační reakcí s methyl-chlorformiátem čtyři řady 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dionů, s hydroxyl skupinou v poloze 8, 7, 6 a 5. Přímé tavení připravených 3-fenyl- 2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů s Lawessonovým činidlem poskytlo očekávané produkty, 3-fenyl-4-thioxo-3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazin-2-ony a 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dithiony, pouze v řadě 5-hydroxyderivátů. Proto byly hledány jiné metody pro přípravu sirných derivátů 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionu. Nejvyšší antifungální aktivity u N-fenyl-dihydroxybenzamidů vykazovaly 2,3- a 2,6- dihydroxyderiváty. Nejvyšší antimykobakteriální aktivita byla zjištěna u 2,4-...
|
|
|
Heterocyklické sloučeniny s antimykobakteriální aktivitou
Herzigová, Petra ; Klimešová, Věra (vedoucí práce) ; Potáček, Milan (oponent) ; Pytela, Oldřich (oponent)
Disertační práce je součástí výzkumu potenciálních antimykobakteriálních látek. Řeší syntézu sulfidických derivátů pyridinu a vztahy mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou. Bylo připraveno 112 v literatuře dosud nepopsaných derivátů 4-(subst. fenylalkylsulfanyl)pyridin- 2-karboxylové kyseliny. Připravené látky byly testovány in vitro na antimykobakteriální aktivitu vůči M. tuberculosis a potenciálním kmenů M. avium a M. kansasii. Nejúčinnějšími látkami jsou deriváty ze série 4-(subst. fenethylsulfanyl)pyridin-2-karbothioamidů (MIC 1-32 µmol/L), které sice nedosahují aktivity vůči klasickému M. tuberculosis používaných antituberkulotik, avšak vůči M. avium mají srovnatelnou nebo vyšší aktivitu. Druhá část práce se zabývá syntézou nových struktur potenciálních antituberkulotik. Využívá reakce bis(arylimidoylchloridů) kyseliny šťavelové. Žádná z připravených struktur se nejeví perspektivní pro další vývoj antituberkulotik.
|
|
|
Příprava a biologická aktivita derivátů dihydroxybenzoových kyselin
Skála, Pavel ; Macháček, Miloš (vedoucí práce) ; Pytela, Oldřich (oponent) ; Doležal, Martin (oponent)
Disertační práce je zaměřena na takové deriváty dihydroxybenzoových kyselin, které lze považovat za odvozené od salicylové kyseliny. U připravených látek byla hodnocena jejich antimykobakteriální a antifungální aktivita in vitro. V rámci disertační práce bylo připraveno 102 látek, z toho 72 originálních. Jako výchozí sloučeniny byly připraveny čtyři řady N-fenyl-dihydroxybenzamidů, u nichž tedy jedna hydroxyskupina byla v poloze 2 a poloha druhé se postupně měnila. Jejich thionací za využití patentované metody vyvinuté v naší laboratoři byly získány odpovídající N-fenyl-dihydroxythiobenzamidy. Z výchozích N-fenyl-dihydroxybenzamidů byly dále připraveny cyklizační reakcí s methyl-chlorformiátem čtyři řady 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dionů, s hydroxyl skupinou v poloze 8, 7, 6 a 5. Přímé tavení připravených 3-fenyl- 2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů s Lawessonovým činidlem poskytlo očekávané produkty, 3-fenyl-4-thioxo-3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazin-2-ony a 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dithiony, pouze v řadě 5-hydroxyderivátů. Proto byly hledány jiné metody pro přípravu sirných derivátů 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionu. Nejvyšší antifungální aktivity u N-fenyl-dihydroxybenzamidů vykazovaly 2,3- a 2,6- dihydroxyderiváty. Nejvyšší antimykobakteriální aktivita byla zjištěna u 2,4-...
|
|
|
Heterocyklické sloučeniny s antimykobakteriální aktivitou
Herzigová, Petra ; Klimešová, Věra (vedoucí práce) ; Potáček, Milan (oponent) ; Pytela, Oldřich (oponent)
Disertační práce je součástí výzkumu potenciálních antimykobakteriálních látek. Řeší syntézu sulfidických derivátů pyridinu a vztahy mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou. Bylo připraveno 112 v literatuře dosud nepopsaných derivátů 4-(subst. fenylalkylsulfanyl)pyridin- 2-karboxylové kyseliny. Připravené látky byly testovány in vitro na antimykobakteriální aktivitu vůči M. tuberculosis a potenciálním kmenů M. avium a M. kansasii. Nejúčinnějšími látkami jsou deriváty ze série 4-(subst. fenethylsulfanyl)pyridin-2-karbothioamidů (MIC 1-32 µmol/L), které sice nedosahují aktivity vůči klasickému M. tuberculosis používaných antituberkulotik, avšak vůči M. avium mají srovnatelnou nebo vyšší aktivitu. Druhá část práce se zabývá syntézou nových struktur potenciálních antituberkulotik. Využívá reakce bis(arylimidoylchloridů) kyseliny šťavelové. Žádná z připravených struktur se nejeví perspektivní pro další vývoj antituberkulotik.
|
host ::
RSS.