|
|
Role of cGAS-STING pathway in tumour suppression and tumorigenesis
Vasiľko, Marek ; Bruštíková, Kateřina (vedoucí práce) ; Číhařová, Barbora (oponent)
Imunitná dráha cGAS-STING slúži ako účinný spúšťač imunitnej odpovedi typu I prostredníctvom spúšťania transkripčných dráh IRF3 a NF-κB. Aktivácie dosahuje rozpoznávaním cytosolickej DNA, nezávisle od jej pôvodu. Okrem transkripčných dráh indukuje dráha cGAS-STING aj bunkovú smrť a autofágiu, spolu s inhibíciou opráv DNA. Preto je táto dráha známa ako kľúčový hráč v imunitnej odpovedi proti vírusom,hrá však úlohu aj v rakovine. Jej vzťah k rakovine je opisovaný dvojako - buď protinádorový alebo nádor spôsobujúci. Konkrétny spôsob akým sa tieto interakcie prejavujú je zatiaľ nejasný a stojí za hlbší výskum. Táto práca slúži ako opis dráhy cGAS-STING, poskytuje príkladytumorigenézy a potláčania nádorov touto dráhou, spolu so zhrnutím jej interakcií s tumorigénnymi vírusmi. Kľúčové slová: cGAS, STING, IRF3, NF-κB, potláčanie nádoru, tumorigenéza, tumorigénny vírus
|
|
|
Investigating very high-frequency oscillations phenomena in human brain
Kolajová, Martina ; Cimbálník, Jan (oponent) ; Klimeš, Petr (vedoucí práce)
The identification of the seizure onset zone (SOZ) -- the area of the brain where the seizure originates -- is critical for the success of epilepsy surgery. The significance of very high-frequency oscillation (VHFO) is based on their role as a more specific biomarker for this disease, although the mechanism of their generation remains unclear. Individual neurons are not capable of generating oscillations in the range of VHFO. Therefore, it is assumed that VHFO, detected by macroelectrodes, may arise from the summed activity of various neuronal subgroups firing asynchronously. This master's thesis provides thorough information on the matter of VHFO phenomena with a particular focus on their relationship to epilepsy. Through methods such as the utilization of microelectrodes (MEA), this thesis investigates mechanisms behind VHFO generation and presents its findings through data analysis in the programming language Python.
|
|
|
Holographic Hieroglyph
Sobotková, Adéla ; Havlíček, Jiří (oponent) ; Cenek, Filip (vedoucí práce)
Témata fragmentárnosti, znakovosti a paměti jsou základní prvky tvorby a uvažování Adély Sobotkové (1987). V její instalaci vytvořené z navezené hlíny a předmětů udusaných společně se zeminou lze chodit, dotýkat se, číst, zasahovat. Vzniká zde magický kryptografický prostor plný tajemných předmětů, které ve videu zastupují osobní hieroglyfické shluky a struktury znaků bez možnosti jejich přesného dešifrování. Tyto enigmatické znaky jsou jakoby ze skla nebo vody, proměňují se, plovou krajinami a odkazují na pocity neurčitosti, zapomenutí a minulosti, která není zcela jasná – zjevují se jako fatamorgány. Hologram je reprezentací skutečnosti nebo reálie, která ovšem již neexistuje v čase, nebo ani nikdy neexistovala, vysněná hi-technologie, současný symbol nesmrtelnosti, nekonečnosti a zachování v čase. „Holografický hieroglyf“ je tekutým jevem s proměnlivým významem v závislosti na jeho čtení, je přepisem či metaforou neustálého zpřítomňování vzpomínek a s tím ruku v ruce zpřítomňování a oživování zapomnění. Nejasný znak, který se již nedá zcela jistě rozluštit, a přeci jej máme celý před sebou, vidíme ho ze všech stran, ale i skrze něj, je přítomný a přitom nereálný. Dokonalý záznam neurčitosti. (tisková zpráva k výstavě Holographic Hieroglyph v Galerii Mladých v Brně)
|
|
|
Structural studies of selected protein complexes involved in signal transduction
Honzejková, Karolína ; Obšil, Tomáš (vedoucí práce) ; Bouřa, Evžen (oponent) ; Pavlíček, Jiří (oponent)
Protein-proteinové interakce jsou klíčové pro většinu fyziologických i patofyziologických dějů. Detailní charakterizace těchto interakcí je proto nezbytná nejen k porozumění podstaty těchto dějů, ale i pro návrh strategií, jak tyto interakce cíleně ovlivňovat. Tato práce se zaměřuje na studium struktury a interakcí několika proteinů a jejich komplexů. ASK1 (z anglického "apoptosis signal-regulating kinase 1") je mitogeny aktivovaná proteinkinasa kinasa kinasa (MAP3K), která aktivuje dráhy proteinkinas p38/JNK, čímž směruje buňky k zánětlivé reakci nebo apoptóze. ASK1 interaguje s thioredoxinem (TRX), malou dithioloxidoreduktasou, která inhibuje ASK1, nicméně mechanismus této inhibice je nejasný. CaMKK1 a CaMKK2 jsou Ca2+ /kalmodulin (CaM)- dependentní proteinkinasy, které regulují např. energetickou rovnováhu buňky, paměť či zánět. Obě jsou inhibovány proteiny 14-3-3, ale navzdory svým doménovým a sekvenčním podobnostem je rozsah inhibice zprostředkovaný proteiny 14-3-3 odlišný. Estrogenový receptor alfa (ERα) je jaderný receptor, který se podílí na vzniku rakoviny prsu. Pro léčbu tohoto onemocnění se používá tamoxifen, antagonista ERα, který však často způsobuje vznik rezistence. Proteiny 14-3-3 interagují s ERα a inhibují jeho transkripční aktivitu, povaha této interakce je však stále nejasná....
|
|
|
Mechanism and Effects of General Anaesthetics
Páchniková, Nina ; Groborz, Ondřej (vedoucí práce) ; Hrčka Krausová, Barbora (oponent)
Celkové anestetiká sú kľúčové farmakologické látky, ktoré indukujú reverzibilný stav straty vedomia a umožňujú vykonávanie chirurgických zákrokov. Napriek ich rozšírenému používaniu zostáva presný mechanizmus účinku celkových anestetík čiastočne nejasný. Táto práca poskytuje komplexný prehľad historických a súčasných teórií funkcie anestetík, skúma všeobecné mechanizmy účinku a relevantné cieľové proteínové receptory vrátane GABAA, glycínových a NMDA receptorov. Zaoberá špecifickými anestetikami, konkrétne etomidátom, propofolom, ketamínom a izofluránom, skúma ich klinické účinky, mechanizmy anestetického účinku a interakcie s rôznymi receptormi. Práca diskutuje dôsledky týchto zistení, čo môže potenciálne informovať o budúcich smeroch výskumu. Kľúčové slová: Anestézia, Farmakológia, Receptory, Review, Hypotézy
|
|
|
Srovnání zdravotních účinků Šíršásany v populárně naučné literatuře a ve vědeckých studiích
Vácha, Benjamin ; Křivánková, Markéta (vedoucí práce) ; Strnad, Pavel (oponent)
Název: Srovnání zdravotních účinků šíršásany v populárně naučné literatuře a ve vědeckých studiích Cíle: Cílem této bakalářské práce je provést detailní analýzu a porovnat uváděné kontraindikace a účinky šíršásany v populárně naučné literatuře a ve vědeckých studiích. Metody: V práci je využita metoda rešeršní práce a komparativní analýzy u dostupných vědeckých studií a u populárně naučné literatury. Výběr vědeckých článků proběhl z databáze PubMed a z internetového vyhledavače Google Scholar. Výsledky: Populárně naučná literatura prezentuje mnoho pozitivních účinků šíršásany na organismus jako na celek i na konkrétní orgánové soustavy. Většina těchto účinků však není podepřena vysvětlením nebo vědeckými důkazy. Kontraindikacemi stoje na hlavě se zabývá většina populárně naučných knih, zejména skrz jejich prosté vyjmenování. Množství kontraindikací se, podobně jako u účinků šíršásany, značně liší mezi jednotlivými autory. Vědecké studie se soustředí zejména na obecné účinky jógy, což zanechává účinky šíršásany v převážné míře neobjasněny. Práce vyvrátila některé běžně uváděné účinky šíršásany, jako je zvýšené prokrvení mozku, a upozornila na její potenciální negativní dopad na krční páteř, zatímco vliv na rozvoj očních chorob zůstává nadále nejasný. Klíčová slova: jóga; ásana; stoj na hlavě;...
|
|
|
Anatomie cévního zásobení lidské dělohy s ohledem na transplantaci dělohy
Křístek, Jakub ; Froněk, Jiří (vedoucí práce) ; Turyna, Radovan (oponent) ; Stingl, Josef (oponent)
Anatomie cévního zásobení lidské dělohy s ohledem na transplantaci dělohy Abstrakt Tato dizertační práce pojednává o cévním řečišti lidské dělohy a jeho významu pro transplantaci dělohy. První část dizertační práce shrnuje anatomické informace o tepenném a žilním řečišti dělohy včetně jeho kolaterál, cituje některé významné latinské texty, předkládá vývoj metody včetně experimentů na zvířatech, techniku transplantace, výhody a limitace štěpů od žijících a zemřelých dárkyň. Další část dizertační práce se zabývá publikacemi. Cílem první studie bylo ověřit existenci ipsilaterálních a kontralaterálních tepenných anastomóz dělohy. Oba typy byly nástřikem tuší prokázány ve všech preparátech (9/9). Druhá studie analyzovala dva případy trombózy štěpu. Příčinou jedné bylo zúžení tepny subintimální fibrózou s nasedajícím trombem, u druhé nejspíše útlak výtokové žíly hematomem a nejasný podíl humorální rejekce. Trombektomie nevedla k záchraně štěpů. Třetí práce porovnala vhodnost CT a MR angiografie k hodnocení kvality cév dělohy. Role těchto metod je komplementární. Byla navržena radiologická klasifikace kvality děložních cév. Další studie shrnuje výsledky české studie transplantace dělohy. Další dvě publikace jsou případové studie pacientky po transplantaci dělohy od zemřelé nikdy netěhotné dárkyně. První studie...
|
|
|
Analysis of functional interaction between PKN3 kinase and CARMIL1 protein
Novotná, Petra ; Rösel, Daniel (vedoucí práce) ; Groušl, Tomáš (oponent)
Pohyblivost nádorových buněk a cytoskeletální přestavby jsou zásadní pro tvorbu metastáz. Tyto komplexní změny zahrnují mnoho buněčných procesů ovlivňovaných mnoha různými proteiny. Jedním z takových proteinů je i Ser/Thr kináza PKN3. Bylo prokázáno, že tato kináza má zásadní význam pro tvorbu metastáz u některých agresivních typů rakoviny prsu a prostaty. Zajímavé je, že kináza PKN3 není důležitá pouze u zhoubných nádorů, ale také v běžných tkáních. V endoteliálních buňkách kináza PKN3 ovlivňuje jejich adhezi, anebo v osteoklastech pomáhá regulovat jejich schopnost resorpce kostí. Vliv kinázy PKN3 na malignitu nádorů a pohyblivost buněk je dobře zdokumentován, ale mechanismus jejího účinku je stále nejasný. Z toho důvodu se naše laboratoř snaží identifikovat nové substráty a interakční partnery kinázy PKN3. Tato práce se zabývá novým potenciálním substrátem kinázy PKN3, proteinem CARMIL1. Tento protein se podílí na přestavbách aktinového cytoskeletu regulací polymerace aktinu, čímž ovlivňuje buněčnou motilitu. V této práci předkládáme důkaz o tom, že kináza PKN3 interaguje s proteinem CARMIL1. Klíčová slova: PKN3, CARMIL1, aktinový cytoskelet, rakovina, invazivita
|
|
|
Vliv chirurgické revaskularizace mozku na hemodynamiku, kliniku a neurokognitivní výkonnost
Košťál, Petr ; Přibáň, Vladimír (vedoucí práce) ; Grus, Tomáš (oponent) ; Šámal, Filip (oponent)
3 Abstrakt Úvod Od roku 2016 víme, že neuron reaguje na chronickou hypoperfuzi snížením výkonnosti. Je také prokázáno, že revaskularizace mozku pomocí extra-intrakraniálního bypassu při okluzi vnitřní karotidy toto snížení funkce zlepšuje. V případě těsné asymptomatické stenózy vnitřní karotidy (ACS) může při nedostatečné kolateralizaci docházet k hypoperfuzi mozku. Není jasné, zda tento stav může vést ke změnám kognitivní výkonnosti. Stejně tak vliv změn hemodynamiky na kognici u pacientů s ACS po karotické endarterektomii (CEA) zůstává nejasný. Cílem této práce bylo zhodnotit výsledky CEA pro ACS rok po operaci posouzením změn průtoku krve v přední, střední a zadní mozkové tepně, spolu se změnami kognitivní výkonnosti. Metodika V rámci prospektivní studie byl průtok v mozkových tepnách měřen pomocí kvantitativní magneticko-rezonanční angiografie ve skupině 14 mužů a 5 žen před operací a rok po CEA pro ACS. Kognitivní výkonnost byla zhodnocena pomocí Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS). Hodnoty průtoku v mozkových tepnách byly zpracovány pomocí simple ratio (SR) a následně byly využity pro analýzu se změnami kognitivní výkonnosti po CEA. Výsledky Rok po CEA pro ACS bylo pozorováno významné zlepšení kognitivní výkonnosti v indexu krátkodobé paměti a vizuálně...
|
|
|
SocialMaps Manifesto
Škobrtal, Petr ; Leitgeb, Šimon (oponent) ; Kubíková, Zuzana (vedoucí práce)
V posledních dvou dekádách byla s dokonalou přesností vytvořena digitální kopie světa, která je bezprecedentním počinem třetí moderny a fascinující je i rychlost jejího vzniku. Denně se jí procházíme a jsme její součástí, aniž bychom se zamýšleli nad její existencí, podstatou a nejasným transakčním vztahem. Nejrůznější mapové služby a aplikace jsme se naučili vnímat jako samozřejmou inovaci. Jako pouhý fragment kvanta funkcionalit našich zařízení. Kalkulačka, budík, mail, mapy. Digitální kopii světa ale nebylo snadné vytvořit. A její tvorba byla jistě i nákladná. Přesto je nám bez jakýchkoliv zábran předkládána k užívání. Centrální motivací společností, které vytvořily tento virtuální prostor — v němž se pomyslně odehrávají dramata lidství — je totiž jeho nepřetržité a pečlivé sledování. Naše chování, pohyb a interakce jsou onou kýženou kompenzací. Tyto aktivity jsou neustále analyzovány a interpretovány v data, s nimiž lze obchodovat. Ztráta soukromí je daní, kterou platíme. Nejasný transakční vztah byl zpečetěn, aniž bychom znali jeho přesné podmínky a důsledky; a korporace, které je formulují, se dravě vyvazují z legislativně-právního rámce. Mapové aplikace, které jsou dnes nejvýznamnějším produktem kartografie, se proto stávají plíživou hegemonií redukující svět do několika málo kategorií, jejichž primárním imperativem je zisk. Mnoho z nich užívá mapu jako platformu, do níž jsou zasazována místa, která jsou prostým odrazem kapitalistické percepce světa. Obchody, hotely, bary, restaurace, podniky. Takové mapy manipulují náš pohled na svět tím, jak jej vykreslují a co nám limitovaně předkládají. A naši konformitou nevědomky těmto praktikám přitakáváme a napomáháme udržovat jejich status quo. Můžeme se sice snadno rozhodnout, že dané digitální mapové služby a aplikace nebudeme již používat, jsou však jen symbolickým vrcholem ambiciózního projektu sledování našeho soukromí. Mapy jsou beznadějně vtaženy do spletité sítě technologických gigantů, softwaru a internetu věcí. Jsou zbaveny svého vlivu a bezmezného potenciálu, aby sloužili jedinému účelu. Je proto nutné hledat východiska pro změnu paradigmatu ovlivňujícího podobu, podstatu a funkci digitálních webových map. Některá nabízí právě tento manifest.
|
host ::
RSS.