|
| |
|
| |
|
|
Vlastnosti komplexů aminojílu a biologicky aktivních látek
Dušek, Jakub ; Pekař, Miloslav (oponent) ; Mravec, Filip (vedoucí práce)
Tato práce navazuje na předchozí výzkum aminojílových komplexů v bakalářském studiu. Teoretická část je zaměřena na rešerši současné problematiky aminojílových komplexů s bioaktivními látkami a výběr látek pro tvorbu komplexů s aminojíly. Experimentální část obsahuje přípravu jednotlivých aminojílových komplexů s vybranými bioaktivními látkami o různé koncentraci. Dále ověření navázání bioaktivních látek na aminojílovou matrici pomocí metody Elementární analýzy (EA) a Infračervené spektroskopie s Fourierovou transformací (FT-IR). Zjištění navázaného množství bioaktivní látky s použitím metody Ultra účinné kapalinové chromatografie (UPLC®) a analýzu cytotoxických vlastností vytvořených komplexů pomocí MTT testů. Hlavní motivací této studie je vytvoření nových komplexů s lepšími vlastnostmi, které by nahradily stávající formy látek používaných ve farmaceutických a biomedicínských aplikacích.
|
|
|
Exprese a funkce placentárních lékových transportérů ve zdraví a nemoci
Umanová, Barbora ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Barbora Umanová Školitelka: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Exprese a funkce placentárních lékových transportérů ve zdraví a nemoci Během těhotenství dochází k mnoha fyziologickým změnám. Placenta je klíčovým orgánem, který zprostředkovává výměnu živin, metabolitů a dýchacích plynů, zabezpečuje endokrinní funkce a ochranu plodu. Těhotná žena je v průběhu těhotenství vystavena různým potenciálně škodlivým látkám, včetně léčiv, která mohou ohrozit zdraví plodu. Ochranu plodu před xenobiotiky zajišťují do určité míry lékové transportéry. Lékové transportéry jsou membránové proteiny exprimované ve většině tkání lidského těla. V placentě jsou lokalizované v placentárním syncytiotrofoblastu a nacházejí se i v endoteliálních buňkách cév plodu. Náleží do dvou velkých superrodin transportérů - ATP- binding cassette (ABC) a solute carrier (SLC). Zatímco ABC transportéry zprostředkují výhradně eflux, SLC jsou převážně influxní transportéry. Proto mají tyto transportní proteiny klíčovou roli v dispozici léčiv, přičemž některé usnadňují vstup léků do plodu a jiné plod aktivně chrání. To, zda placenta umožní expozici plodu xenobiotikům záleží rovněž na lokalizaci transportérů,...
|
|
| |
|
|
Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu haemanthaminu jako potenciální léčiva
Homolková, Ludmila ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Ludmila Homolková Školitel: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu haemanthaminu jako potenciální léčiva Moderní výzkum ukázal, že alkaloidy Amaryllidaceae představují bohatou zásobu potenciálních malých molekul vykazujících několik léčivých vlastností prostřednictvím různých mechanismů. Mezi mnoha alkaloidy Amaryllidaceae byla věnována velká pozornost galanthaminu vzhledem k tomu, že má silnou inhibiční aktivitu vůči acetylcholinesteráze a je celosvětově distribuován pro léčbu Alzheimerovy choroby. Jedna ze zajímavých sloučenin je haemanthamin, alkaloid β-krininového typu, který vykazuje významnou cytotoxickou aktivitu vůči několika nádorovým buněčným liniím. Předmětem této diplomové práce byla příprava derivátů alkaloidu haemanthaminu a studium jeho biologické aktivity v souvislosti s potenciální léčbou nádorových onemocnění a Alzheimerovy choroby. Bylo syntetizováno jedenáct aromatických esterových derivátů haemanthaminu. Připravené deriváty byly identifikovány pomocí MS, NMR a optické otáčivosti. Všechny deriváty byly testovány na cytotoxickou aktivitu u vybraných nádorových a nenádorových buněčných liniích. Bohužel všechny látky byly z pohledu...
|
|
|
Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu haemanthaminu jako potenciální léčiva
Homolková, Ludmila ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Ludmila Homolková Školitel: doc. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu haemanthaminu jako potenciální léčiva Moderní výzkum ukázal, že alkaloidy Amaryllidaceae představují bohatou zásobu potenciálních malých molekul vykazujících několik léčivých vlastností prostřednictvím různých mechanismů. Mezi mnoha alkaloidy Amaryllidaceae byla věnována velká pozornost galanthaminu vzhledem k tomu, že má silnou inhibiční aktivitu vůči acetylcholinesteráze a je celosvětově distribuován pro léčbu Alzheimerovy choroby. Jedna ze zajímavých sloučenin je haemanthamin, alkaloid β-krininového typu, který vykazuje významnou cytotoxickou aktivitu vůči několika nádorovým buněčným liniím. Předmětem této diplomové práce byla příprava derivátů alkaloidu haemanthaminu a studium jeho biologické aktivity v souvislosti s potenciální léčbou nádorových onemocnění a Alzheimerovy choroby. Bylo syntetizováno jedenáct aromatických esterových derivátů haemanthaminu. Připravené deriváty byly identifikovány pomocí MS, NMR a optické otáčivosti. Všechny deriváty byly testovány na cytotoxickou aktivitu u vybraných nádorových a nenádorových buněčných liniích. Bohužel všechny látky byly z pohledu...
|
|
|
Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv
Tomanová, Pavla ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Autor: Pavla Tomanová Školitel: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název diplomové práce: Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv Ve své práci jsem měřila disociační konstanty, resp. hodnoty pK, a lipofilitu derivátů dusíkatých heterocyklů, které byly připraveny na Farmaceutické fakultě UK v Hradci Králové. Pro zjištění hodnoty pK jsem využila dvou metod - potenciometrické titrace a spektrofotometrie. Potenciometrická titrace téměř ve všech případech přinesla relativně přesné výsledky, bohužel spektrofotometrické stanovení pK vždy reprodukovatelné nebylo. Disociační konstanty jsem porovnávala jak na základě použité metody, tak i s teoreticky vypočítanou disociační konstantou, kterou jsem získala pomocí počítačového programu ChemDraw Ultra 12.0. Výsledky obou experimentálních stanovení si byly velice podobné a odpovídaly teoretické hodnotě pK. Lipofilita je další základní vlastností léčiv, která se v preklinických zkouškách stanovuje. Charakterizuje afinitu léčiva k vodné nebo lipofilní fázi a tím zásadně ovlivňuje ADMET léčiva v organizmu. Ke stanovení lipofility jsem využila hodnoty kapacitního faktoru naměřené pomocí RP-HPLC na koloně Zorbax Eclipse XDB C18 RRHT 4,6 x 50,0 mm; 1,8 µm. Zjištěné kapacitní faktory...
|
|
|
HPLC analýza léčiv
Kouřil, Tomáš ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce) ; Drastík, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Kandidát: Tomáš Kouřil Konzultant: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název diplomové práce: HPLC analýza léčiv Diplomová práce popisuje hledání nejvhodnějších podmínek pro separaci dvou enantiomerů léčiv betaxololu a bisoprololu pomocí metody HPLC. Cílem bylo najít vhodnou isokratickou separační metodu pro tyto látky po extrakci z plazmy, která by mohla být využita při farmakokinetických experimentech. Byla použita kolona Daicel Chiralcel ® OD-R 4,6 mm x 250 mm. Nejlepších výsledků bylo dosaženo se složením mobilní fáze acetonitrilu a vodného roztoku chloristanu sodného (1 molární) v poměru 50:50 pro betaxolol a poměru 35:65 pro bisoprolol. Kolona byla termostatována na 25 řC. Během experimentů byla používána UV detekce (λ = 190 nm). Jako vnitřní standardy byly testovány tramadol a 0-desmethyltramadol. Dále byla zkoušena metoda LLE pro zpracování biologických vzorků před provedením vlastní HPLC.
|
|
|
Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv
Tomanová, Pavla ; Kubíček, Vladimír (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Autor: Pavla Tomanová Školitel: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název diplomové práce: Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv Ve své práci jsem měřila disociační konstanty, resp. hodnoty pK, a lipofilitu derivátů dusíkatých heterocyklů, které byly připraveny na Farmaceutické fakultě UK v Hradci Králové. Pro zjištění hodnoty pK jsem využila dvou metod - potenciometrické titrace a spektrofotometrie. Potenciometrická titrace téměř ve všech případech přinesla relativně přesné výsledky, bohužel spektrofotometrické stanovení pK vždy reprodukovatelné nebylo. Disociační konstanty jsem porovnávala jak na základě použité metody, tak i s teoreticky vypočítanou disociační konstantou, kterou jsem získala pomocí počítačového programu ChemDraw Ultra 12.0. Výsledky obou experimentálních stanovení si byly velice podobné a odpovídaly teoretické hodnotě pK. Lipofilita je další základní vlastností léčiv, která se v preklinických zkouškách stanovuje. Charakterizuje afinitu léčiva k vodné nebo lipofilní fázi a tím zásadně ovlivňuje ADMET léčiva v organizmu. Ke stanovení lipofility jsem využila hodnoty kapacitního faktoru naměřené pomocí RP-HPLC na koloně Zorbax Eclipse XDB C18 RRHT 4,6 x 50,0 mm; 1,8 µm. Zjištěné kapacitní faktory...
|
host ::
RSS.