|
|
Syntéza a cytostatická aktivita 3,5-disubstituovaných pentenolidů analogických gelastatinu
Pavlík, Jan ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Starý, Ivo (oponent) ; Dvořák, Dalimil (oponent)
V rámci této disertační práce byla připravena rozsáhlá série 5-(acyloxymethyl)-3-aryl- 5,6-dihydro-2H-pyran-2-onů a zkoumána jejich cytostatická aktivita. Klíčovými kroky přípravy látek byla alkylace esterů substituovaných fenyloctových kyselin 2-jodmethyl-5,5-dimethyl-1,3- dioxanem a následná cyklizace za vzniku nasyceného laktonu, do kterého byla v další fázi zavedena dvojná vazba. Některé z cílových látek se vyznačují zajímavou cytostatickou aktivitou (IC50 < 10 µmol/L) vůči sérii standardních buněčných linií zahrnujících leukemické buňky i linie odvozené od pevných nádorů. Pozoruhodná je zejména aktivita vůči linii buněk kolorektálního karcinomu HT29, která je rezistentní vůči kombinaci běžně používaných cytostatik. V další části je popsán vývoj syntézy 5-alkylidenových analog těchto látek, která jsou rovněž analogická biologicky aktivním přírodním látkám, jako jsou např. gelastatiny a CR377. Vyvinutý postup využívá 2-jodallylových alkoholů jako výchozích látek, které jsou na cílové 3- substituované-5-alkylidenpentenolidy převedeny pomocí série Pd-katalyzovaných reakcí, tj. Sonogashirovy reakce s methyl-propiolátem, stereoselektivní hydrostannylace, cyklizace na 5- alkyliden-3-tributylstannyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-ony a Stilleho reakci těchto látek s alkenyl-, aryl- a heteroaryljodidy. Cílové...
|
|
|
Syntéza a studium vlastností thiamakrocyklů
Nejedlý, Jindřich ; Kroutil, Jiří (oponent) ; Starý, Ivo (vedoucí práce)
Cílem bakalářské práce je studium jednoduchého způsobu přípravy makrocyklických ligandů pro komplexaci fullerenů. Nutnou vlastností takových ligandů je jejich konstrukce z elektronově bohatých stavebních článků, u nichž je předpoklad π-π interakce s elektronově deficitními sférickými systémy fullerenů. Známým elektronově bohatým systémem je tetrathiafulvalen (TTF). Jako základní stavební prvek byl proto vybrán 2,3-bis(butylsulfanyl)- 6,7-bis(2-kyanoethylsulfanyl)-tetrathiafulvalen. Z tohoto derivátu lze působením báze odstranit kyanoethylové chránící skupiny a takto generované thiolátové funkce využít v alkylačních reakcích s bis(brommethyl)aromáty. Reakcí těchto dvou bifunkčních komponent byla alkylačními reakcemi generována (vedle převažujících oligomerních produktů) směs makrocyklů různé velikosti, podle počtu zahrnutých stavebních jednotek označených jako [2+2], [3+3] a [4+4] makrocykly. Byly provedeny reakce TTF derivátu s 4,4'-bis(brommethyl)bifenylem a s 4,4'-bis(brommethyl)difenyletherem. V obou případech byly sloupcovou chromatografií získány frakce cyklických produktů, které byly analyzovány gelovou permeační chromatografií, NMR spektroskopií. Provedená studie ukázala, že protiváhou k jednoduchosti syntetického protokolu jsou malé výtěžky cyklických produktů a náročné chromatografické dělení...
|
|
|
Syntéza funkcionalizovaných elektronových donorů a akceptorů a studium jejich interakce
Rejchrtová, Blanka ; Betík, Robert (oponent) ; Starý, Ivo (vedoucí práce)
Předkládaná bakalářská práce se zabývá postupnou ("stepwise") přípravou modelového dimeru, obsahujícího nesubstituovaný tetrathiafulvalen jako elektrondonorní jednotku. Hlavní použitou syntetickou metodou byla Sonogashirova reakce. Teoretická část zahrnuje současný stav řešené problematiky. Úvod této části se věnuje obecně nanotechnologii, a molekulární elektronice. V další části se pak zabývá typy nevazebných interakcí se zaměřením hlavně na komplexace elektron donorů a elektron akceptorů. Závěrečné kapitoly teoretické části se zabývají vlastnostmi a využitím tetrathiafulvalenové jednotky v supramolekulární chemii a Sonogashirovou reakcí. Ve výsledkové části je popsána příprava základní monomerní jednotky Willamsonovou reakcí z popsaného TTF-alkoholu a nově připraveného iodobenzylbromidu, obsahujícího chráněnou acetylenovou jednotku. Postupnou výstavbou s využitím Sonogashirovy reakce byl připraven modelový dimer. Všechny nově připravené sloučeniny byly charakterizovány spektrálními metodami (NMR, MS, FTIR) a elementární analýzou, případně HR MS.
|
|
|
Reakce alkenů vyvolané hydridy a alkyly přechodných kovů
Nečas, David ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Jindřich, Jindřich (oponent) ; Starý, Ivo (oponent) ; Mazal, Ctibor (oponent)
t0 5. Závér. 1) Byla vyvinuta první a praktická katalýická metoda umoŽňující snadnou deallylaci 2-substifuo v aný ch-2-a|lyl malonátu na 2-substi- fuované malonáý přes selektivní štěpeníC_C vazby pomocí komplexů niklu. Reakce se zdá být obecní i ke komplexům dalšíchpřechodných kovů, porovnání katalýickéaktivity komplexů Ru a Ni však ukázalo na rozdílnou aktivifu a selektivitrr pro ruzné substráý. Snadnost deallylace poukazuje na moŽnost vyttŽití allýové skupiny jako efektivní chrránícískupiny kyselého vodíku malonátu. z) Bylo ukazěno, Že pro Ni- katalýick'ý systém je možnézměnou množstvíorganohlinité sloučeniny změnit směr reakce od štěpení C-C vazby (deallylace) na tvorbu C-C vazby (cyklizace). Reakce probíhá selektivně s vysokými wtěŽky i v případech kde můžecyklizace soupeřit s deallylací (např' diallylmalonát). Navíc, in situ příprava hydridu niklu představuje efektivní prosředek pro rychlou a selektivní cyklizaci ruzně substifuovaných 1,6-heptadienů na cykloalkany. A navíc, vhodnou volbou organohlinité sloučeniny (Et3A1 nebo EtzAlCl) mužeme ovlivňovat selektivifu cykloisomerace pro vznik methylidenmethylcyklopentanů čicyklopentenů. 3) Bylo ukazáno, žei neaktivovaná cyklická C1 vazba v pěti. a šesti- členných methylidencykloalkanech můžebýt efektivně a selektivně štěpena. Reakce můžeprobíhat také přes...
|
|
|
On Azahelicenes: Synthesis, Resolution, Properties and Applications
Míšek, Jiří ; Starý, Ivo (vedoucí práce) ; Kroutil, Jiří (oponent) ; Macháček, Vladimír (oponent) ; Závada, Jiří (oponent)
t 8 Shrnutí o By|a Vyvinuta nová, modulární strategie pro přípravu azahe|icenů 83, 84 a 85. . Hexacyklické deriváty 84 a 85 byly poprvé rozštěpeny na jednot|ivé enantiomery a jejich abso|utní konÍigurace by|a přiřazena. . By|y určenyracemizačníbariéry aza[6]he|icenů 84 a 85 a by| popsán vztah mezi strukturou aza[6]helicenů 84 a 85 a ve|ikostí racemizačníbariéry. . By|a prokázána schopnost aza[6]he|icenů 84 a 85 tvořit komp|exy s přechodnými kovy' o By|y popsána V|astnost azahe|icenů tvořit homochirá|ní agregáty jak v p|ynné' tak v pevné Íázi. . By|y určeny bazicity azahe|icenů v p|ynné Íázi a v roztoku. . Bylo popsáno první vyuŽití azahe|icenů v enantiose|ektivní kata|ýze. 19
|
|
|
Syntéza helikálních molekul a jejich využití v enantioselektivní katalýze
Krausová, Zuzana ; Starý, Ivo (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent) ; Kvíčala, Jaroslav (oponent) ; Hájíček, Josef (oponent)
8, Závěr S vyuŽitím intramo|eku|ární Í2+2+2] cyk|oizomerace aromatických triynů kata|yzované s|ouěeninami koba|tu (|) by|a připravena série|átek strukturně odvozených od he|icenú sdiastereomerním nadbytkem od 73:27 do 100:0. Látky nesoucí substituenty na heliká|ním ske|etu budou dá|e vyuŽity pro da|šítransformace. Připravené fosfity s heIiká|ní chiraIitou by|y apIikovány v enantioseIektivní kata|ýze, v hydroformy|ačníchreakcích a a||y|ových aminacích, kde by|o dosaŽeno veImi nadějných výs|edků. Heptahe|icen připravený v racemické formě by| s úspěchem rozdě|en na jednot|ivé enantiomery pomocí separace na HPLC s chirá|ní stacionární fází. 17
|
|
|
Investigation of acid-based properties of mono- and diaza[5]helicenes by non-aqueous capillary electrophoresis and quantum chemical calculations
Šolínová, Veronika ; Štěpánová, Sille ; Jančařík, Andrej ; Klívar, Jiří ; Šámal, Michal ; Stará, Irena G. ; Vacek Chocholoušová, Jana ; Vacek, Jaroslav ; Starý, Ivo ; Kašička, Václav
Non-aqueous capillary electrophoresis (NACE) using methanol (MeOH) as a solvent of the background electrolytes was used to determine the thermodynamic acidity (ionization) constants (pKa) of a series of monoaza[5]helicenes and diaza[5]helicenes protonated to the first degree in MeOH and water. Depending on the number and position of the nitrogen atoms in their molecules, the analyzed aza[5]helicenes were found to be weak to moderate bases with methanolic pKa,MeOH in the range 3.90-8.75 and with aqueous pKa,H2O in the range 3.53-8.28.
|
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.