|
|
Vliv anthelmintik na expresi vybraných enzymů rostlin
Navrátilová, Martina ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Novotná, Eva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Martina Navrátilová Vedoucí: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv anthelmintik na expresi vybraných enzymů rostlin Fenbendazol (FEN) je širokospektré benzimidazolové anthelmintikum, které se hojně používá k prevenci a léčbě helmintóz u hospodářských zvířat. Používání anthelmintik je spojeno s rizikem jejich přestupu do životního prostředí, kde mohou mít potenciální vliv na necílové organismy včetně rostlin. Ty přicházejí do styku s anthelmintiky a jejich metabolity především díky hnojení zemědělské půdy chlévskou mrvou anebo přicházejí přímo do kontaktu s exkrementy léčených zvířat na pastvinách. Není mnoho studií, které by se zabývaly buněčnou fyziologii a buněčným metabolismem rostlin ovlivněných anthelmintiky, proto jsme se zapojili do studie jejíž část se zabývala vlivem FEN na transkriptom a genetickou expresi u huseníčku rolního (Arabidopsis thaliana). A. thaliana je jednoděložná rostlina, která je velmi častým modelovým organismem vyšších rostlin, její genom byl v roce 2000 publikován, což umožnilo rozsáhlý výzkum genové exprese. Cílem této práce bylo sledování exprese vybraných genů A. thaliana v listech a kořenech po vystavení 5 µM FEN po 24 a 72 hodinách a verifikace...
|
|
| |
|
|
Návrh komunikačního mixu ve vybraném podniku
Matoušková, Petra ; Skálová, Martina (oponent) ; Milichovský, František (vedoucí práce)
Předmětem této bakalářské práce je návrh komunikačního mixu pro mnou vybraný podnik NOVAline, s. r. o., který provozuje kamennou prodejnu i e-shop, a který se hlavně zaměřuje na prodej dekorací a nábytku. Obsahuje podrobnou analýza současného stavu, stanovení možných nedostatků a sestavení návrhu nového komunikačního mixu. Nový komunikační mix by měl vylepšit postavení na trhu a přilákat nové zákazníky. Teoretická část je zaměřená na základní pojmy marketingového prostředí, marketingového mixu a komunikace.
|
|
|
Působení alfa-humulenu a karyofylenoxidu na ovariální nádorové buňky
Žáková, Kateřina ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Svobodová, Hana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Kateřina Žáková Školitel: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název diplomové práce: Působení alfa-humulenu a karyofylenoxidu na ovariální nádorové buňky. Seskviterpeny α-humulen a β-karyofylenoxid jsou látky s antiproliferační aktivitou vůči mnoha nádorovým buněčným liniím. V této práci byl antiproliferační účinek α-humulenu a β-karyofylenoxidu testován metodou NRU jak samostatně, tak v kombinaci s doxorubicinem. Na doxorubicin citlivá buněčná linie A2780 byla vůči působení doxorubicinu i seskviterpenů citlivější než linie SKOV3, přirozeně doxorubicin-rezistentní. Pro stanovení vzájemných interakcí seskviterpenů s doxorubicinem byl použit softwarový program CalcuSyn pracující na základě metody Chou-Talay. Byly stanoveny kombinační indexy seskviterpenů s doxorubicinem. Oba seskviterpeny působily na doxorubicin v linii A2780 antagonisticky a v linii SKOV3 synergisticky. Mechanismus antiproliferativního účinku všech tří testovaných látek je ovlivnění produkce ROS. Pro stanovení prooxidačních účinků látek byla použita metoda DCF. Výsledky ukázaly dobré prooxidační vlastnosti doxorubicinu, který zvyšoval produkci ROS v obou testovaných buněčných liniích. Seskviterpeny vykazovaly pouze slabé prooxidační účinky...
|
|
|
Vliv monepantelu na expresi vybraných enzymů u vlasovky slezové
Jelenková, Klára ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Raisová Stuchlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Klára Jelenková Školitel: Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv monepantelu na expresi vybraných enzymů u vlasovky slezové Vlasovka slezová (Haemonchus contortus) je parazitická hlístice, která je původcem hemonchózy, celosvětově rozšířeného onemocnění malých přežvýkavců způsobujícího pokles produktivity a v mnoha případech i úmrtí zvířat. Pro prevenci a léčbu tohoto onemocnění jsou dlouhodobě využívaná léčiva - anthelmintika. Vlivem jejich častého používání a nedostatku inovací v této skupině farmak si na ně parazité postupně vybudovali rozsáhlou rezistenci. Novou nadějí v terapii hemonchóz je monepantel, léčivo ze skupiny derivátů aminoacetonitrilu s jedinečným mechanismem účinku uvedené na trh po více než 25 letech od registrace posledního léčiva ze skupiny anthelmintik. I přes počáteční velký úspěch se v posledních letech stále častěji objevují informace o výskytu rezistence na toto léčivo. Současné poznatky o mechanismech rozvoje rezistence a faktorech, které ji ovlivňují, jsou stejně jako informace o působení léčiv na molekulární úrovni stále nedostatečné. Pro omezení rozvoje rezistence v budoucnosti je důležité tyto vědomosti intenzivně rozvíjet. V této práci byl zkoumán...
|
|
|
Hledání a testování nových inhibitorů vybraného mykobakteriálního enzymu
Komrsková, Jitka ; Novotná, Eva (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Jitka Komrsková Školitel: Mgr. Eva Novotná, Ph.D. Název diplomové práce: Hledání a testování nových inhibitorů mykobakteriálního enzymu Mycobacterium tuberculosis zůstává i nadále jedním ze smrtících patogenů, které jsou hrozbou pro celý svět. Efektivní léčba sice existuje v podobě kombinace antituberkulotik, nicméně je velmi zdlouhavá a ne vždy úspěšná, neboť se velkým problémem posledních let stávají i multirezistentní formy tuberkulózy a také koinfekce virem HIV. Proto se stává v současnosti téměř nutností nalézt nové antituberkulotikum, které bude účinné proti rezistentním kmenům mykobakterií a zároveň také při léčbě HIV. Za potenciální terč mykobakterií se považuje enzym isocitrátlyasa, který hraje klíčovou roli v glyoxylátovém cyklu, kde katalyzuje přeměnu isocitrátu na sukcinát a glyoxylát. Tento enzym mykobakterie vyžadují zejména pro přežití během akutní fáze infekce. Cílem této práce je stanovit, zda S-benzylisothiosemikarbazony a flavonoidy inhibují aktivitu enzymu isocitrátlyasy a mohou se tak stát potenciálními novými antituberkulotiky. V naší studii byla spektrofotometricky stanovena aktivita tohoto enzymu na základě množství vzniklého glyoxylátu po proběhlé enzymatické reakci v...
|
|
|
Influence of TNF-α on hENaC subunits expression
Martan, David ; Svobodová, Hana (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
Universität Wien Fakultät für Lebenswissenschaften Department für Pharmakologie und Toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: David Martan Školitelé: Prof. Dr. Rosa Lemmens-Gruber, PharmDr. Hana Bártíková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv TNF-α na expresi podjednotek hENaC Lidský amilorid-senzitivní epiteliální sodíkový kanál (hENaC) je typem iontového kanálu, který má schopnost kontrolovat solnou a vodní homeostázu. Z toho důvodu je hlavní hybnou silou pro reabsorpci vody v alveolárním epitelu. Dysfunkce tohoto kanálu, respektive tohoto mechanismu, vede k velmi vážné chorobě - plicnímu edému. V předchozích studiích byla testována droga AP301 (nedávno pojmenovaná solnatid). AP301 je cyklický protein zahrnující sekvenci lektinu podobné domény lidského tumor nekrotizujícího faktoru. Tato droga byla nedávno vyvinuta jako potenciální lék proti plicnímu edému. Principem je aktivace lidského epiteliálního sodíkového kanálu pomocí zvýšení pravděpodobnosti jeho otevření. Také bylo dokázáno, že AP301 přechodně zvyšuje expresi tohoto kanálu v buňkách savců. V této studii jsme použili metodu Western blot k testování vlivu tumor nekrotizujícího faktoru α (TNF-α) na expresi podjednotek kanálu hENaC a tyto výsledky jsme porovnali s výsledky...
|
|
|
Role of disulphide bonds in hA2A subtype adenosine receptor
Zappe, Lukáš ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Bárta, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra Biochemicky věd Kandidát: Lukáš Zappe Vedoucí: Ing. Petra Matoušková Ph.D., PD Dr. Anke C. Schiedel Název diplomové práce: Role disulfidických vazeb u hA2A podtypu adenosinového receptoru Adenosinový receptor podtyp A2A je součástí rodiny receptorů spřažených s G proteinem (GPCR), která je nyní cílem téměř 40% všech léčivých látek. GPCRs se skládají ze sedmi transmembránových domén spojených třemi extracelulárními a třemi intracelulárními kličkami (ECL a ICL). Byla odkryta skutečná struktura receptoru, tedy víme, že ECL1 a ECL2 jsou spojeny disulfidickými vazbami. Z toho ECL2 je pravděpodobně zodpovědná za proces rozpoznání a navázání ligandu. Abychom lépe pochopili, jak důležitá je úloha těchto disulfidických vazeb v tomto procesu, pomocí přímé jednobodové mutace byly vytvořeny čtyři adenosinové A2A mutantní receptory, kde aminokyselina cystein byla nahrazena za serin (C146S, C159S, C166S a C146S-C159S). Ovlivnění receptorové exprese bylo zkoumáno pomocí metody ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay). Následný efekt na proces rozpoznání ligandu receptorem byl proveden pomocí kompetice mezi radioaktivně značeným ligandem [3 H]CGS-21680 (5 nM) a několika agonisty na adenosinových receptorech (NECA, CGS-21680, PSB-826,...
|
|
|
Farmakokinetika ivermektinu v trusu ovce domácí.
Lokvencová, Kateřina ; Raisová Stuchlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Biochemických věd Kandidát: Mgr. Kateřina Lokvencová Školitel: RNDr. Lucie Raisová Stuchlíková, Ph.D. Název rigorózní práce: Farmakokinetika ivermektinu v trusu ovce domácí Klíčová slova: Anthelmintika, ivermektin, ovce domácí, farmakokinetika, exkrece Nákaza vnitřními parazity patří mezi nejčastější onemocnění u ovcí po celém světě a způsobuje významné ekonomické ztráty. Mezi obzvlášť problematické zástupce patří hlístice vlasovka slezová (Haemonchus contortus). Pro léčbu helmintóz se používají anthelmintika, která se rozdělují do několika tříd. Do třídy makrocyklických laktonů patří ivermektin (IVE), který je oblíbený hlavně pro široké spektrum účinnosti a nízkou toxicitu. Studium farmakokinetiky IVE je však obtížné, protože závisí na mnoha faktorech. Značná pozornost je zaměřena na eliminaci IVE, protože jeho rezidua v trusu mohou negativně ovlivňovat životní prostředí a podporovat tak vznik rezistence. Cílem této práce bylo studium eliminace IVE u ovce domácí, zejména studium exkrečního profilu. Skupině ovcí byl subkutánně aplikován IVE v dávce 0,2 mg/kg živé hmotnosti a následně byly odebírány vzorky trusu ve stanovených intervalech. K analýze vzorků byla použita ultravysokoúčinná kapalinová chromatografie (UHPLC) ve...
|
|
|
Základní charakterizace lidských enzymů DHRS7B a DHRS7C
Tučková, Tereza ; Zemanová, Lucie (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Tereza Tučková Školitel: RNDr. Lucie Zemanová, Ph.D. Název práce: Základní charakterizace lidských enzymů DHRS7B a DHRS7C Lidské enzymy z nadrodiny dehydrogenas/reduktas s krátkým řetězcem, anglicky "short-chain dehydrogenase/reductase" (SDR) se účastní mnoha fyziologických pochodů, jako je metabolismus lipidů, sacharidů, aminokyselin, steroidních hormonů, retinoidů, prostaglandinů a dalších. Mimoto hrají roli také v patogenezi některých onemocnění, například hormon-dependentních nádorů, metabolického syndromu a diabetu mellitu. Navíc se některé enzymy podílejí na biotransformaci xenobiotik. Nicméně asi 30 % zástupců SDR bohužel nebylo doposud vůbec charakterizováno. Lidské dehydrogenasy/reduktasy DHRS7B a DHRS7C patří mezi nedostatečně popsané SDR. Na základě bioinformatických dat se předpokládá, že se jedná o membránově vázané proteiny s redukční aktivitou. Cílem této práce bylo určit jejich základní biochemické vlastnosti. Výsledky ukazují, že oba enzymy interagují s membránou endoplazmatického retikula a jsou orientovány do cytosolu. Byl proveden prvotní screening enzymové aktivity. U DHRS7B i DHRS7C převládala redukční aktivita, která dosahovala vyšších hodnot v přítomnosti NADH jako kofaktoru a byla...
|
host ::
RSS.