|
|
Syntéza substituovaných pyridinů katalyzovaná zlatými komplexy
Matouš, Petr ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Klimešová, Věra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Petr Matouš Školitel: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza substituovaných pyridinů katalyzovaná zlatými komplexy Tato práce se zaměřuje na přípravu 3,4-disubstituovaných derivátů pyridinu. Propargylamin chráněný MBS-skupinou reaguje s methyl-propiolátem za vzniku 1,5-enynu, který je substituován arylem pomocí Sonogashirova couplingu. Substituovaný enyn podléhá v přítomnosti chloridu tri(2-furyl)fosfinozlatného cyklizaci na odpovídající tetrahydropyridin. Následnou eliminací chránící skupiny lze získat substituované pyridiny, které mohou nalézt uplatnění jako meziprodukty organické syntézy a potenciální biologicky aktivní sloučeniny. Klíčová slova: katalýza zlatem, cyklizace enynů, deriváty pyridinu
|
|
|
Tetrazoly jako potenciální antituberkulotika
Sander, Daniel ; Hrabálek, Alexandr (vedoucí práce) ; Klimešová, Věra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Daniel Sander Konzultant: Prof. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc. Název diplomové práce: Tetrazoly jako potenciální antituberkulotika Nová antituberkulotika jsou v poslední době častým objektem zájmu řady farmaceutických firem. Důvodem je tuberkulóza, která se v kombinaci s šířícím se virem HIV stává v řadě rozvojových zemí smrtelnou chorobou. Farmakoterapie nemoci je velmi náročná jak pro zdravotnický systém, tak compliance pacientů, které v těchto zemích nedosahují potřebné úrovně. Důsledkem je vznik multirezistentních kmenů, které se stávají prakticky neléčitelnými a hrozí reálně i západní civilizaci. Nová, účinnější léčiva hledá řada farmaceutických laboratoří včetně KAOCH FaF. Jedním z příspěvků na tomto poli výzkumu je i tato práce. Jejím předmětem byla syntéza série substituovaných 1-aryl-1H-tetrazol-5-thiolů a kombinace tří antituberkuloticky nadějných strukturních prvků, 1-aryl-1H-tetrazolu jako základu struktury, alkylovaného sirného atomu napojeného na elektrondeficitní atom uhlíku a implementace nitroskupin. Finálních látek bylo dosaženo pomocí několika syntetických kroků zahrnujících jak reakce obecně známé, tak reakce nové. Syntézu isothiokyanátů dle Hodgkinse a Reewse,...
|
|
|
Syntéza derivátů imidazolu s potenciální antimykobakteriální aktivitou
Cvejn, Daniel ; Klimešová, Věra (vedoucí práce) ; Špulák, Marcel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra anorganické a organické chemie Kandidát Daniel Cvejn Školitel Doc. RNDr. Věra Klimešová, CSc. Školitel specialista Doc. Ing. Filip Bureš, Ph.D. Název diplomové práce Syntéza derivátů imidazolu s potenciální antimykobakteriální aktivitou V rámci této práce byly na základě literární rešerše vytipovány sloučeniny na bázi chirálních 1-[2-(4-nitrofenyl)-1H-imidazol-4(5)-yl]alkanaminů synteticky odvozených od opticky čistých biogenních α-aminokyselin s chráněnou i odchráněnou aminoskupinou jako látky s potenciální antimykobakteriální aktivitou. Některé vytipované deriváty byly syntetizovány a byla jim měřena minimální inhibiční koncentrace pro čtyři kmeny baktérií rodu Mycobacterium. Aktivita byla porovnávána s nenitrovanými analogickými 1-[2-fenyl-1H- imidazol-4(5)-yl]alkanaminy a z experimentálních dat jsou vyvozeny vztahy struktura účinek. Klíčová slova: imidazol, aminy, antimykobakteriální aktivita, Mycobacterium spp.
|
|
|
Optimalizace syntézy 3-(4-bromfenyl)-5-hydroxymethyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-onu
Krenk, Ondřej ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Klimešová, Věra (oponent)
Léčba rakoviny vyžaduje stálé hledání nových antineoplastik. Studie biologické aktivity přírodních látek ukázaly, že široké spektrum biologické aktivity vykazují látky s α,β- nenasyceným-δ-laktonem. Vznikla řada syntéz přírodních analogů α,β-nenasycených-δ-laktonů jako potencionálních biologicky aktivních látek. Tato práce se zabývá optimalizací syntézy 3-(4- bromfenyl)-5-hydroxymethyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-onu jako analogu biologicky aktivních přírodních látek s navazujícím biologickým hodnocením cytostatického účinku na buněčnou linii kolorektálního karcinomu. Získané poznatky by měly sloužit jako základ pro další návrhy jednodušší a ekonomičtější přípravy potencionálně biologicky aktivních analog nenasycených δ- laktonů.
|
|
|
Sulfidy pyridinu jako antituberkuloticky aktivní látky
Sýkora, Lukáš ; Kuneš, Jiří (oponent) ; Klimešová, Věra (vedoucí práce)
Diplomová práce je věnována výzkumu antituberkulotik. Stručný popis rodu Mycobacterium, struktury a výstavby mykobakteriální stěny zde umožňuje lepší zpracování a určení toho jakým mechanismem antituberkulotika působí. Předmětem zájmu diplomové práce je příprava vybraných derivátů sulfidů pyridinu: 4- (fenethylsulfanyl)pyridin-2-karbonitrilů. Je zde popsán také možný mechanismus účinku těchto látek. Byla tedy připravena série 4-(fenethylsulfanyl)pyridin-2- karbonitrilů. Struktury byly potvrzeny IČ, NMR spektry a elementární analýzou. Antimykobakteriální aktivita byla stanovena na kmeny Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium a Mycobacterium kansasii. Žádná z uvedených látek nevykazovala antituberkulotickou aktivitu (proti M. tuberculosis) srovnatelnou s klinicky používanými antituberkulotiky. Významná aktivita (ve srovnání s isoniazidem) byla zaznamenána u M. kansasii a u M. avium.
|
|
|
Synthesis of Pyridazines by Ring Transformation Reaction
Budilová, Hana ; Pour, Milan (oponent) ; Klimešová, Věra (vedoucí práce)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Hana Budilová Školitelé: Doc. RNDr. Věra Klimešová, CSc. Prof. Dr. Rainer Beckert Název diplomové práce: Transformační reakce pro syntézu pyridazinového kruhu Pyridaziny jsou šestičlenné heterocyklické sloučeniny se dvěma sousedními atomy dusíku. V literatuře je popsáno mnoho postupů jejich syntézy, včetně transformačních reakcí. Tato práce se zabývá syntézou pyridazinů transformací čtyřčlenného heterocyklu. Byly připraveny nové deriváty 1-methyl-3-(4-tolylamino)-4-(4-tolylimino)-6-(4'- substituovaný-fenyl)-1,4-dihydropyridazinu transformací čtyřčlenného 2 -1,2-diazetinu. Tato sloučenina byla získána cykloacylační reakcí bis-imidoylchloridu šťavelové kyseliny a methylhydrazinu. Jejich struktura byla potvrzena NMR a hmotnostní spektrometrií. U 1-methyl-3-(4-tolylamino)-4-(4-tolylimino)-6-fenyl-1,4-dihydropyridazinu byla již dříve zjištěna antimykobakteriální aktivita. Nově připravené deriváty byly testovány proti kmenům Mycobacterium tuberculosis My 331/88, M. avium My 330/88, M. kansasii My 235/80 a M. kansasii 6 509/96. Jejich aktivita vyjádřená jako MIC se pohybovala v rozmezí 2-32 mol/l. Substituce trifluormethylem a halogenskupinami v poloze 4' fenylového jádra, které se nachází...
|
|
|
Heterocyklické sloučeniny s antimykobakteriální aktivitou
Herzigová, Petra ; Klimešová, Věra (vedoucí práce) ; Potáček, Milan (oponent) ; Pytela, Oldřich (oponent)
Disertační práce je součástí výzkumu potenciálních antimykobakteriálních látek. Řeší syntézu sulfidických derivátů pyridinu a vztahy mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou. Bylo připraveno 112 v literatuře dosud nepopsaných derivátů 4-(subst. fenylalkylsulfanyl)pyridin- 2-karboxylové kyseliny. Připravené látky byly testovány in vitro na antimykobakteriální aktivitu vůči M. tuberculosis a potenciálním kmenů M. avium a M. kansasii. Nejúčinnějšími látkami jsou deriváty ze série 4-(subst. fenethylsulfanyl)pyridin-2-karbothioamidů (MIC 1-32 µmol/L), které sice nedosahují aktivity vůči klasickému M. tuberculosis používaných antituberkulotik, avšak vůči M. avium mají srovnatelnou nebo vyšší aktivitu. Druhá část práce se zabývá syntézou nových struktur potenciálních antituberkulotik. Využívá reakce bis(arylimidoylchloridů) kyseliny šťavelové. Žádná z připravených struktur se nejeví perspektivní pro další vývoj antituberkulotik.
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.