|
|
HPLC v kontrole kvality doplňků stravy na bázi zlatobýlu a s obsahem rutinu a kyseliny chlorogenové
Kotyková, Klára ; Šatínský, Dalibor (vedoucí práce) ; Chocholoušová Havlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Klára Kotyková Školitel: prof. RNDr. Dalibor Šatínský, Ph.D. Název diplomové práce: HPLC v kontrole kvality doplňků stravy na bázi zlatobýlu a s obsahem rutinu a kyseliny chlorogenové V rámci této diplomové práce byla vyvinuta a validována metoda vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) pro separaci a stanovení kyseliny chlorogenové, kyseliny 3,5-dikafeoylchinové, rutinu, quercetinu a kaempferolu. Tato metoda byla následně aplikována pro analýzu doplňků stravy na bázi zlatobýlu: kapek Celík zlatobýl (Valdemar Grešík), Celík obecný BIO (Bylinné kapky), Celík obecný (Bylinné kapky), Zlatobýl obecný (Green Idea), Zlatobýl - tinktura z pupenů (Serafin), Zlatobýl - tinktura z bylin (Serafin), Zlatobýlová směs (Dědek kořenář), Zlatobýl (Inca Botanica) a tobolek Celík (Ex Herbis). Dále byly analyzovány dva doplňky stravy obsahující samotný rutin od firem Solgar a Walmark® a doplněk stravy Zelená káva (Botanic) obsahující kyselinu chlorogenovou. K analýze byla vybrána kolona Ascentis® Express 90 Å AQ-C18 150 × 4,6 mm s částicemi o velikosti 2,7 µm. Byla využita gradientová eluce s mobilní fází acetonitril/0,085% kyselina fosforečná. Detekce byla provedena detektorem diodového pole při vlnových délkách 325 nm...
|
|
|
Syntéza nových derivátů chinazolinu jako potenciálních multipotentních terapeutik pro léčbu Alzheimerovy nemoci
Tošnerová, Daniela ; Karabanovich, Galina (vedoucí práce) ; Matouš, Petr (oponent)
1 ABSTRAKT Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra organické a bioorganické chemie Školitel: Ing. Galina Karabanovich, Ph.D. Konzultant: Ing. Barbora Svobodová, Ph.D. Posluchač: Daniela Tošnerová Název diplomové práce: Syntéza nových derivátů chinazolinu jako potenciálních multipotentních terapeutik pro léčbu Alzheimerovy nemoci Alzheimerova choroba (AD, z angl. Alzheimer's disease) je závažné neurologické onemocnění. Současná léčba pouze dočasně oddaluje progresi tohoto onemocnění. Hlavním limitujícím faktorem pro vývoj nových terapeutických sloučenin je přítomnost více patologií současně. Jako alternativní možnost léčby AD se jeví nová skupina potenciálních léčiv nazývaná multipotentní sloučeniny (MTDL, z angl. multi-target directed ligands). Do dnešního dne byly publikovány desítky studií na téma MTDL. V rámci experimentální části této diplomové práce byla navržena série malých molekul založených na chinazolinovém skeletu se záměrem ovlivnit aktivitu acetylcholinesterázy, butyrylcholinesterázy, monoaminooxidázy A a B (MAO-A/MAO-B) a podjednotky GluN1/GluN2B N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR). Následně bylo syntetizováno a biologicky vyhodnoceno 24 nových chinazolinových derivátů potenciálně využitelných k terapii AD. Jako nejlepší derivát se ukázala sloučenina...
|
|
|
Rod Neotinea Rchb.f. v Evropě
Vavřina, Štěpán ; Chumová, Zuzana (vedoucí práce) ; Vosolsobě, Stanislav (oponent)
Práce se zabývá rodem Neotinea z fylogenetického, molekulárního a ekologického pohledu. Většina jeho zástupců byla dlouhodobě řazena do rodu Orchis a k vyčlenění došlo až s využitím molekulárních metod. V rámci Orchidinae je Neotinea sesterská ke skupině rodů Anacamptis, Serapias, Ophrys a Himantoglossum. Platně popsáno je 6 druhů. Současná situace pod vlivem nových poznatků vyžaduje revizi zejména u N. tridentata, která obsahuje několik dobře odlišených linií a stála u zrodu tetraploidní N. commutata. Není též dořešený vztah mezi N. lactea a N. conica. Velikost genomu v rámci rodu se pohybuje v rozmezí 6,48 pg u N. maculata do 31,14 pg u N. lactea. Všechny taxony kromě N. commutata, jejíž tetraploidní původ je diskutován, jsou diploidní (2n = 42). V rodě se uplatňuje parciální endoreplikace. Rozsah endoreplikované DNA je úzký nehledě na rozdíly ve velikosti genomu. Druhy preferují otevřená mírně bazická stanoviště. V mykorhizních interakcích se jeví generalistické s preferencí pro Ceratobasidiaceae. Na úrovni reprodukčních strategií rod Neotinea upřednostňuje generativní množení. N. maculata je autogamická, ostatní druhy jsou cizosprašné, potravně šálivé, s pravděpodobným podílem sexuální decepce u N. ustulata.
|
|
|
Deriváty boronových kyselin jako potenciální léčiva I.
Koucká, Kateřina ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Student: Kateřina Koucká Školitel: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Petr Šlechta Název diplomové práce: Deriváty boronových kyselin jako potenciální léčiva I. Diplomová práce zahrnuje návrh, syntézu a biologické hodnocení derivátů kyseliny boronové. Tyto deriváty byly připraveny jako hybridní sloučeniny s amidovým spojovacím můstkem, kombinující převážně pyrazinkarboxylové kyseliny a kyselinu 4- aminofenylboronovou. Pyrazinamid se používá jako antituberkulotikum 1. linie a kyselina 4-aminofenylboronová je bioisoster kyseliny p-aminobenzoové, která je klíčovým prekurzorem ve folátové dráze. Bioisosterní náhrada karboxylové skupiny kyselinou boronovou by mohla poskytnout schopnost sloučenin tvořit reverzibilní kovalentní vazbu s potenciálním biologickým cílem. Prezentované sloučeniny byly připraveny dvoustupňovou syntézou. Prvním krokem byla kondenzace pinakol-esteru kyseliny 4-aminofenylboronové s různými deriváty (hetero)arylkarboxylových kyselin, které prošly předchozí aktivací. Druhým krokem byla deprotekce pinakol-esteru kyseliny borité za účelem získání derivátů volných boronových kyselin. U získaných sloučenin byla testována in vitro jejich inhibiční aktivita proti...
|
|
|
Vliv dysbiózy na proporční zastoupení jednotlivých subpopulací neutrofilů a jejich funkčních vlastností
Sklenářová, Lydie ; Hrdý, Jiří (vedoucí práce) ; Dobeš, Jan (oponent)
Mikrobiota trávicího traktu je důležitá pro udržování fyziologické rovnováhy a ovlivňuje metabolické procesy, imunitní reakce a bariérovou funkci střeva. Dysbióza, neboli nerovnováha mikrobiálního složení, souvisí s řadou zdravotních komplikací, včetně chronických zánětlivých stavů jako jsou nespecifické střevní záněty. Zánětlivé procesy spojené s dysbiózou a změny v mikrobiálních metabolitech mohou přímo ovlivnit aktivaci neutrofilů, což má dopad na patogenezi různých onemocnění. Probiotika jsou definovaná jako živé mikroorganismy, které při podání v dostatečném množství přinášejí zdravotní přínos hostiteli, nabízejí potenciál pro pozitivní modulaci těchto zánětlivých stavů. Cílem této diplomové práce bylo prozkoumat, jak experimentálně navozená střevní dysbióza ovlivňuje heterogenitu neutrofilů v kostní dřeni. Dysbióza byla vyvolána podáním antibiotik myším, které byly následně ošetřeny probiotickým kmenem Escherichia coli O83:K24:H31 (EcO83). Fenotypy neutrofilů byly hodnoceny pomocí průtokové cytometrie na základě exprese povrchových znaků CD11b, Ly6G, CD62L a CXCR2. Zatímco genová exprese spojená s jejich antimikrobiálními funkcemi a zánětlivým prostředím byla analyzována kvantitativní PCR. Výsledky předložené v této diplomové práci ukázaly, že dysbióza zásadně ovlivňuje přítomnost buněčných...
|
|
|
Vývoj LC-MS metody pro látky využívané pro stanovení aktivity cytochromu
Smolík, Martin ; Lochman, Lukáš (vedoucí práce) ; Horáček, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Bc. Martin Smolík Vedoucí práce: PharmDr. Lukáš Lochman, Ph.D. Konzultant: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj LC-MS metody pro látky využívané pro stanovení aktivity cytochromu Cytochromy P450 (CYP450) jsou enzymy s klíčovou rolí v metabolismu xenobiotik a některých endobiotik (cholesterol, steroidní hormony, eikosanoidy). Vyskytují se v játrech, gastrointestinálním traktu, plicích a ledvinách. Stanovení aktivity CYP450 je vhodným nástrojem pro zjištění možných lékových interakcí vznikajících z důvodu inhibice či indukce různých izoforem tohoto enzymu. Tato diplomová práce je věnována vývoji a validaci nové analytické metody využívající kapalinovou chromatografii spojenou s tandemovou hmotnostní spektrometrií pro stanovení aktivity CYP450 izoforem 3A4, 2C9 a 2B6, které jsou nezbytné pro metabolismus mnoha léčiv a biologicky aktivních látek. V rámci diplomové práce byla vyvinuta metoda poskytující rychlé, přesné a spolehlivé měření aktivity těchto enzymů na základě kvantifikace specifických substrátů CYP450, a to midazolamu (3A4), diklofenaku (2C9) a bupropionu (2B6) a jejich příslušných hydroxylovaných metabolitů v buněčném médiu. Analyty byly...
|
|
|
Složení potravy a potravní selektivita zooplanktonu
Lis, Jonáš ; Škaloud, Pavel (vedoucí práce) ; Čablová, Radka (oponent)
Zooplankton je důležitým článkem potravního řetězce mezi fytoplanktonem a vyššími tro- fickými hladinami a porozumění jeho potravním preferencím je klíčové pro odhalení funkcí a dynamiky vodních ekosystémů. Dosavadní znalosti o složení potravy zooplanktonu jsou omezené, tvořené převážně laboratorními experimenty, které odhalily různé lovecké strategie a selekci ko- řisti podle velikosti a nutriční hodnoty. V poslední době se objevují publikace, jež díky využití metody DNA metabarcodingu přinášejí zcela nový, komplexní vhled do diverzity složení potravy zooplanktonu, především klanonožců, perlooček a vířníků. Tyto metody odhalují, že potravní niky klanonožců a perlooček jsou rozdílné a vzájemně se nepřekrývají. Obecně se pro obě sku- piny dá říci, že preferují jako svou potravu převážně rozsivky, pokud jsou dostupné. Potravní niky vířníků jsou natolik různorodé, že se nedá určit jasný trend pro celý kmen. Sinice se ukazují jako hlavní zdroj energie pro zooplankton a jsou metazooplanktonem pravděpodobně požírány z velké části jako sekundární kořist při konzumaci nálevníků a jiné heterotrofní kořisti. Dále jsou známy rozdílné potravní niky mezi druhy, které se dají z části vysvětlit jejich vertikální distribucí a byla prokázána také rozdílná míra potravní selektivity různých druhů zooplanktonu, která...
|
|
|
Vývoj citlivého stanovení diklofenaku s využitím fluorescenčních vlastností komplexů s cyklodextriny
Pekařová, Ivana ; Sklenářová, Hana (vedoucí práce) ; Chocholouš, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Ivana Pekařová Školitel: doc. PharmDr. Hana Sklenářová, Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj citlivého stanovení diklofenaku s využitím fluorescenčních vlastností komplexů s cyklodextriny Tato experimentální diplomová práce se zabývá vývojem citlivého stanovení s využitím tvorby a detekce komplexu skládajícího se z aktivní látky a cyklodextrinu (CD) za využití sekvenční injekční analýzy (SIA). K následné detekci byl využíván spektrofluorimetr. Testovanou biologicky aktivní látkou byl diklofenak ve formě sodné soli. Byly nalezeny podmínky nastavení spektrofluorimetru a to vhodná excitační a emisní vlnová délka, které byly 364,5 a 290 nm, velikost štěrbin a citlivost detekce. Poté byl výběrem ze 13 CD nalezen vhodný typ a poměr CD s diklofenakem tak, aby se měřená intenzita fluorescence lišila od intenzity samotného CD. Toto testování rozdělilo CD do 4 skupin. Při testování stability vybraných komplexů byl sledován nárůst nebo pokles intenzity fluorescence v čase pro zajištění tvorby komplexů s CD. Pro automatizaci stanovení byla využita SIA, která byla propojena s fluorimetrickým detektorem. Pro měření v průtokovém systému bylo dále upraveno nastavení spektrofluorimetru a naprogramováno 5 ovládacích programů...
|
|
|
Politické procesy 50. let - konkrétní případová studie
Svoboda, David ; Kuklík, Jan (vedoucí práce) ; Blažek, Lukáš (oponent)
Politické procesy 50. let - konkrétní případová studie (Případ Babice) Abstrakt Tématem diplomové práce "Politické procesy 50. let - konkrétní případová studie" s podtitulem Případ Babice byl popis aplikace obecných nástrojů politické perzekuce využívaných v Československé republice v 50. letech 20. století na konkrétním případu jednání Ladislava Malého a skupiny, kterou kolem sebe vytvořil, přičemž tato situace vyvrcholila střelbou v babické škole a následnými politickými procesy. Významným je také cíl zasadit politické procesy v Československu do kontextu doby a mezinárodní politické situace, která právě v případu Babice hrála důležitou roli. První kapitola diplomové práce formuluje cíle diplomové práce a východiska z nichž vychází. V druhé kapitole diplomové práce je popsán význam politických procesů a obecná východiska jejich organizace. Významnou součástí 2. kapitoly diplomové práce je popis právního rámce vedení politických procesů, přičemž se zaměřuje jak na hmotněprávní aspekty, jako jsou nově vymezené trestné činy, tak na procesněprávní otázky, především na omezení práv obviněných. Jako významný jev je popsána také právnická dvouletka, tedy inciativa jejímž cílem byla změna právního řádu s ohledem na potřeby a ideologii KSČ. Třetí kapitola se stručně věnuje popisu situace v regionu Moravských...
|
|
|
Interference při fotochemickém generování těkavých specií Se s využitím TiO2 jako fotokatalyzátoru
Nentvich, Daniel ; Nováková, Eliška (vedoucí práce) ; Hraníček, Jakub (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá studiem interferencí u metody UV-fotochemického generování těkavých specií Se v prostředí kyseliny mravenčí katalyzované nanokrystalickým oxidem titaničitým. K detekci byla použita atomová absorpční spektrometrie s vysokým rozlišením a zdrojem spojitého záření. Bylo pozorováno, že SeVI je ve srovnání se SeIV méně odolný ke zvýšení pH reakčního média a zároveň při pH = 2,3 u této specie došlo ke zvýšení odezvy o 20 %. Dále bylo zjištěno, že generované těkavé specie SeIV i SeVI jsou v plynné fázi odolné vůči působení UV-záření o λ = 253,7 nm. Ionty Cu2+ a Ag+ se projevily zejména u SeIV jako významný interferent. Interferenční chování bylo pozorováno také u Cd2+ iontů a stříbrných nanočástic. U Cd2+ iontů docházelo zřejmě ke generování kadmium selenidu. U Zn2+ , Fe2+ , Co2+ a zejména Ni2+ iontů došlo k nárustu odezvy o více než 30 %, respektive 40 % v případě Ni2+ iontů. Ionty Co2+ a Ni2+ byly zvoleny jako reakční modifikátory. U metody UV-fotochemického generování těkavých specií selenu s fotokatalyzátorem a reakčními modifikátory došlo k čtyřnásobnému snížení limitů detekce a limitů stanovitelnosti vůči metodě bez modifikátorů. Dále byla stanovena celková účinnost generování pro SeIV (64,7 %) a SeVI (68,6 %). Na základě poměru směrnic pro stanovení s modifikátory a...
|
host ::
RSS.