|
|
Syntéza nových derivátů chinazolinu jako potenciálních multipotentních terapeutik pro léčbu Alzheimerovy nemoci
Tošnerová, Daniela ; Karabanovich, Galina (vedoucí práce) ; Matouš, Petr (oponent)
1 ABSTRAKT Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra organické a bioorganické chemie Školitel: Ing. Galina Karabanovich, Ph.D. Konzultant: Ing. Barbora Svobodová, Ph.D. Posluchač: Daniela Tošnerová Název diplomové práce: Syntéza nových derivátů chinazolinu jako potenciálních multipotentních terapeutik pro léčbu Alzheimerovy nemoci Alzheimerova choroba (AD, z angl. Alzheimer's disease) je závažné neurologické onemocnění. Současná léčba pouze dočasně oddaluje progresi tohoto onemocnění. Hlavním limitujícím faktorem pro vývoj nových terapeutických sloučenin je přítomnost více patologií současně. Jako alternativní možnost léčby AD se jeví nová skupina potenciálních léčiv nazývaná multipotentní sloučeniny (MTDL, z angl. multi-target directed ligands). Do dnešního dne byly publikovány desítky studií na téma MTDL. V rámci experimentální části této diplomové práce byla navržena série malých molekul založených na chinazolinovém skeletu se záměrem ovlivnit aktivitu acetylcholinesterázy, butyrylcholinesterázy, monoaminooxidázy A a B (MAO-A/MAO-B) a podjednotky GluN1/GluN2B N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR). Následně bylo syntetizováno a biologicky vyhodnoceno 24 nových chinazolinových derivátů potenciálně využitelných k terapii AD. Jako nejlepší derivát se ukázala sloučenina...
|
|
|
Deriváty boronových kyselin jako potenciální léčiva I.
Koucká, Kateřina ; Kučerová, Marta (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Student: Kateřina Koucká Školitel: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Petr Šlechta Název diplomové práce: Deriváty boronových kyselin jako potenciální léčiva I. Diplomová práce zahrnuje návrh, syntézu a biologické hodnocení derivátů kyseliny boronové. Tyto deriváty byly připraveny jako hybridní sloučeniny s amidovým spojovacím můstkem, kombinující převážně pyrazinkarboxylové kyseliny a kyselinu 4- aminofenylboronovou. Pyrazinamid se používá jako antituberkulotikum 1. linie a kyselina 4-aminofenylboronová je bioisoster kyseliny p-aminobenzoové, která je klíčovým prekurzorem ve folátové dráze. Bioisosterní náhrada karboxylové skupiny kyselinou boronovou by mohla poskytnout schopnost sloučenin tvořit reverzibilní kovalentní vazbu s potenciálním biologickým cílem. Prezentované sloučeniny byly připraveny dvoustupňovou syntézou. Prvním krokem byla kondenzace pinakol-esteru kyseliny 4-aminofenylboronové s různými deriváty (hetero)arylkarboxylových kyselin, které prošly předchozí aktivací. Druhým krokem byla deprotekce pinakol-esteru kyseliny borité za účelem získání derivátů volných boronových kyselin. U získaných sloučenin byla testována in vitro jejich inhibiční aktivita proti...
|
|
|
Factorization of quaternion and dual quaternion polynomials
Molnár, Michal ; Šír, Zbyněk (vedoucí práce) ; Vršek, Jan (oponent)
V tejto práci popisujeme základné algoritmy na faktorizáciu polynómov nad alge- brami kvaterniónov a duálnych kvaterniónov. V prípade kvaterniónov využívame znalosti z hľadania riešení daného polynómu na nájdenie faktorizácie. V prípade duálnych kvater- niónov skúmame prípad tzv. motion polynómov. Určíme, kedy je možné takýto polynóm faktorizovať na lineárne členy, a ukážeme alternatívny prístup, keď takáto faktorizácia možná nie je. Celá práca je sprevádzaná geometrickými interpretáciami. Konkrétne využijeme získané faktorizácie na konštrukciu pohyblivých mechanizmov. 1
|
|
|
Platforma pro vytváření a sdílení interaktivních výukových materiálů založených na datech ze znalostních grafů
Matějík, Jakub ; Nečaský, Martin (vedoucí práce) ; Stenchlák, Štěpán (oponent)
V této práci se seznámíme s možnostmi technologie Solid a jejím využitím pro imple- mentaci aplikace. Tato aplikace bude sloužit k vytváření myšlenkových map a sociální sítě pro učitele a studenty. Za tímto účelem budeme analyzovat vlastnosti technologie Solid pro návrh aplikace sociální sítě a také rozebereme jeho vlastnosti a vhodné případy použití. Na základě této analýzy a požadavků uživatelů navrhneme architekturu spolu s operacemi tak, aby byly pro uživatele pohodlné. Dále se seznámíme s koncepty v oblasti propojených dat a budeme analyzovat znalostní báze pro použití v naší aplikaci. Výsled- kem bude implementace proof-of-concept aplikace, která umožňuje intuitivní vytváření myšlenkových map a jejich sdílení v rámci tříd. 1
|
|
|
Právní kontext a implikace: Analýza regulace blockchainu ve vybraných právních řádech
Bőhm, Erik ; Kučera, Zdeněk (vedoucí práce) ; Lederer, Vít (oponent)
Právní kontext a implikace: Analýza regulace blockchainu ve vybraných právních řádech Abstrakt Technologie blockchain se stala transformační silou, která nabízí transparentnost, bezpečnost a efektivitu napříč odvětvími. Její rychlý růst však přináší regulační výzvy. Tato práce zkoumá regulaci blockchainu se zaměřením na rámec Evropské unie (EU) a komparativní analýzu s vybranými jurisdikcemi ve světě. Na začátku diplomová práce usiluje o objasnění základních pojmů blockchainu a jeho regulačních důsledků. Snaží se uvést do problematiky a rámcově vysvětlit nejdůležitější termíny netechnickým způsobem. Následně se práce zabývá legislativou EU, včetně soudobých i připravovaných sekundárních předpisů, jako je nařízení o trzích s kryptoaktivy (MiCA), a zkoumá jejich cíle, výzvy a důsledky pro inovace a účastníky trhu. Dále práce provádí srovnávací analýzu regulace blockchainu v různých jurisdikcích, včetně Spojených států amerických, Kajmanských ostrovů a Singapuru. Srovnáním regulačních režimů identifikuje trendy, osvědčené postupy a konečně nepřeberné množství rozdílů. Nabízí vhled do regulačních preferencí a důsledků pro zúčastněné strany s důrazem na obchodní korporace a podnikatele obecně. Tento výzkum přispívá k pochopení odlišně nastavených pravidel týkajících se odvětví blockchainu a jejích širších...
|
|
|
Ošetřovatelská péče o pacienty s MRSA
Zajacová, Aneta ; Trojánek, Milan (vedoucí práce) ; Jirkovský, Daniel (oponent)
Bakalářská práce "Ošetřovatelská péče o pacienty s MRSA" se zabývá problematikou bariérového režimu v souvislostí primárně s infekcí zlatým stafylokokem. Cílem práce bylo zjistit postoje ošetřovatelského personálu k bariérové ošetřovatelské péči, analyzovat dodržování bariérových opatření v klinické praxi a identifikovat faktory, které jsou spojené s případnou sníženou motivací k jejich dodržování. Teoretická část práce slouží jako úvod do problematiky, empirická část obsahuje výsledky vlastního šetření a slouží k prozkoumání výše uvedených cílů. Metodou výzkumu byl dotazník vlastní konstrukce o 33 otázkách, který byl distribuován mezi sestry, ošetřovatele a sanitáře na chirurgických a interních lůžkových odděleních dospělé části Fakultní nemocnice v Motole. Byly zahrnuty odpovědi od 67 respondentů a získaná data byla statisticky zpracována. Výsledkem šetření jsou následující zjištění: Pouze 13 respondentů (19 %) tvrdí, že na jejich oddělení vždy všichni dodržují bariérová opatření. Nejčastější odpovědí na otázku "kdo je nejčastěji nedodržuje" jsou lékaři, což odpovídá 23 respondentů (34 %), z toho 17 z jednotek intenzivní péče. Nejčastější situace, kdy se nedodržují, je "akutní stav pacienta" s 27 respondenty (40 %) a "v noci" s 12 respondenty ze standardního oddělení a jen 1 z JIP. Motivací k...
|
|
|
Úloha galektinů v hojení kožních ran
Přitasilová, Adriena ; Sedlář, Antonín (vedoucí práce) ; Zimolová, Miluše (oponent)
Galektiny jsou proteiny, které pomocí své domény rozpoznávající sacharidy (Carbo- hydrate Recognition Domain, CRD) vážou β-galaktosidy. U savců bylo doposud objeveno 16 typů, z nichž jen 4 se nenacházejí u člověka. Galektiny se vyskytují ve velké škále buněčných typů a tkání a jsou spoluzodpovědné za řadu fyziologických funkcí, jako je apoptóza a buněčná proliferace, ale i za řadu patofyziologických projevů, jako jsou zá- nětlivá onemocnění kůže. Například protilátky proti galektinu-3 způsobují kožní záněty při onemocnění lupus erythematosus. Při hojení kožních ran v experimentu na modelu prasete byla zjištěna upregulace galektinu-1 v dermis a jeho neoexprese v epidermis, kde byla rovněž zjištěna zvýšená hladina galektinu-7. Galektin-1 hraje i významnou roli hlav- ně při tvorbě hypertrofických jizev (HTS), které vznikají důsledkem nadměrného ukládání kolagenu během hojení kožních ran. HTS jsou erytémové a tlusté a vytvářejí tak kosme- tické nedostatky, které by bylo možné odstranit na základě modulace aktivity galektinů při hojení. Proto bude cílem bakalářské práce vypracovat systematickou literární rešerši na téma úlohy galektinů v hojení ran, ať již ve smyslu jejich pozitivního či negativního účinku, se zvláštním přihlédnutím k úloze galektinů a jejich ligandů v tvorbě i regresi hypertrofických a...
|
|
|
Algorithms for integration of single-cell transcriptomic data
Ševčovičová, Zuzana ; Kolář, Michal (vedoucí práce) ; Abaffy, Pavel (oponent)
Transkriptomika jednotlivých buněk je inovativní technika, která umožňuje zkoumat genovou expresi jednotlivých buněk v tkáních či jiných komplexních biologických vzorcích. Data získaná tímto přístupem přinášejí zásadní poznatky v různých biologických oblastech, jako jsou například embryologie, onkologie či imunologie. Skutečné pochopení fungování a vzájemných interakcí jednotlivých buněk v rámci tkání vyžaduje znalost jejich individuálních expresních profilů. Vzhledem k novosti této metodiky a technickým výzvám při generování dat může být porovnání různých vzorků obtížné a ovlivněno různými dávkovými efekty. Efektivní srovnání informací získaných ohledně genové exprese v odlišných biologických replikátech nebo v technických rep- likátech generovaných různými metodami může být náročné. Vývoj bioinformatických přístupů k vyřešení tohoto problému stále probíhá. Cílem této práce je: 1. Provést průzkum stávajících řešení pro integraci dat z transkriptomiky jednotlivých buněk, 2. porovnat tato řešení s použitím veřejně dostupných souborů dat, konkrétně mononukleárních buněk periferní krve, a 3. vybrat nejvhodnější metodu integrace, která bude použita pro soubor dat...
|
|
|
Poloautomatický přístup k sekundární pohlavní diagnóze Rdss (Santos, 2021): Použitelnost v archeologickém souboru
Galovičová, Tereza ; Brůžek, Jaroslav (vedoucí práce) ; Galeta, Patrik (oponent)
Nový R balíček rdss (Santos, 2021) si klade za cíl usnadnění a urychlení sekundární pohlavní diagnózy v rozsáhlých archeologických souborech. Tato diplomová práce se zabývá zhodnocením použitelnosti tohoto nového balíčku v reálném souboru dat pohřebiště, protože tímto způsobem ještě nebyl nikým hodnocen. Použitelnost balíčku byla vyhodnocena srovnáním výsledků pohlavní diagnózy souboru 307 dospělých jedinců z pohřebiště u 3. kostela velkomoravského hradiště v Mikulčicích s výsledky hodnocení stejného souboru jedinců v předešlých studiích Stloukala (1967) a Zazvonilové a kolektivu (2020). Pomocí čtyř metod primární pohlavní diagnózy bylo na hladině posteriorní pravděpodobnosti 0,95 odhadnuto pohlaví u 234 jedinců (76,2 % hodnoceného souboru). Sekundární pohlavní diagnózou prostřednictvím balíčku rdss bylo na hladině posteriorní pravděpodobnosti 0,95 odhadnuto pohlaví u 37 jedinců (12,1 % hodnoceného souboru). Celkový počet odhadnutých jedinců byl 271 (88,3 % hodnoceného souboru). Tato výtěžnost pohlavní diagnózy byla srovnatelná s výtěžností v předchozích dvou studiích. Studie byly porovnány pomocí indexu maskulinity, který ve všech třech případech poukazoval na stejný trend převahy mužů nad ženami v populaci. Shoda četností výskytu obou pohlaví byla dále porovnávána pomocí Pearsonova chí-kvadrátu....
|
|
|
Znalosti nelékařského ošetřovatelského personálu v oblasti prevence a léčby dekubitů
Rosová, Magdaléna ; Hromádková, Jaroslava (vedoucí práce) ; Nikodemová, Hana (oponent)
Bakalářská práce ,,Znalosti nelékařské ošetřovatelského personálu v oblasti prevence a léčby dekubitů" se zabývá obecnou znalostí sester v oblasti prevence a léčby dekubitů na interním a chirurgickém oddělení Fakultní nemocnice Motol. Dekubity představují plošný a stále aktuálním problémem u hospitalizovaných pacientů, kdy je podstatné, aby se nelékařský zdravotnický personál v této oblasti orientoval a znal nejnovější trendy v prevenci a léčbě. Cíle: Úkolem práce je zjistit míru znalostí sester v oblasti léčby a prevence dekubitů, pracujících na Interní a Chirurgické klinice 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol a III. chirurgické klinice 1. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol. Metody: Ke sběru dat do empirické části bylo provedeno kvantitativní dotazníkové šetření prostřednictvím nestandardizovaného dotazníku. Cílovou skupinou byly všechny sestry pracující na standardním oddělení i jednotce intenzivní péče, Interní a Chirurgické kliniky 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol a III. kliniky 1. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol. Do vlastního řešení bylo zařazeno celkem 158 vyplněných dotazníků. Výsledky: Z dosavadního průzkumu bylo zjištěno, že odborný vzdělávací kurz pro ošetřování ran...
|
host ::
RSS.