|
|
Solid-state NMR study of structure and segmental dynamics of pharmaceutical materials based on the solid dispersions of drugs in polymer matrices.
Policianová, Olívia ; Brus, Jiří (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent) ; Dračínský, Martin (oponent)
Klíčovým krokem ve vývoji a produkci farmaceutických materiálů je vysoce precisní strukturní charakterizace. Strukturní složení farmaceutických substancí je nicméně velmi často složité a těžko identifikovatelné. Jako vhodný způsob k získání jednoznačné strukturní interpretace těchto systémů se jeví nukleární magnetická resonance v pevné fázi s vysokým rozlišením (ssNMR). Z tohoto důvodu je zde popsán spolehlivý nástroj - soubor ssNMR experimentů pro úplnou charakterizaci rozličných pevnolátkových farmaceutik. Důsledná optimalizace ssNMR technik je uskutečněna na velkém množství měřených vzorků obsahujících aktivní farmaceutické ingredience (APIs - active pharmaceutical ingredients) se systémy zahrnujícími APIs formulované v pevných disperzích až po čisté formy vykazující vysokou molekulární neuspořádanost. V této práci je též diskutován vliv polymerní matrice na tvorbu typů pevných disperzí umožňujících i jemné vyladění kontrolovaného uvolňování léčiva. Rozlišení mezi různými strukturními uspořádáními molekul APIs v trojrozměrné dimenzi složitých pevnolátkových farmaceutických systémů je umožněno díky jednoduché strategii - faktorové analýze (FA) aplikované na obtížně popsatelná ssNMR spektra (13 C CP/MAS NMR a 19 F MAS NMR). Výsledky těchto ssNMR zkoumání přispívají k lepšímu pochopení tuhých...
|
|
| |
|
|
Novel conformationally locked nucleosides and nucleotides based on bicyclo[3.2.1]octane scaffold as a pseudosugar moiety
Šála, Michal ; Dejmek, Milan ; Procházková, Eliška ; Hřebabecký, Hubert ; Rybáček, Jiří ; Dračínský, Martin ; Novák, Pavel ; Rosenbergová, Šárka ; Fukal, J. ; Sychrovský, Vladimír ; Rosenberg, Ivan ; Nencka, Radim
A route to a series of novel carbocyclic nucleosides locked in North conformation with bicyclo[3.2.1]octane scaffold was developed. Prepared nucleosides served as a starting material for the synthesis of modified oligomers [d(GCATATCAC), r(GCAUAUCAC), and A9]. Biological effects of the prepared nucleosides as well as the hybridization properties of the appropriate duplexes were evaluated.
|
|
| |
|
|
Synthesis and biological properties of polysubstituted 5-nitrosopyrimidines
Janeba, Zlatko ; Čechová, Lucie ; Žurek, Jiří ; Procházková, Eliška ; Dračínský, Martin
2,4,6-Triamino-5-nitrosopyrimidines have been reported to contain a strong intramolecular hydrogen bond between the 5-nitroso and 4- or 6-amino groups, thus forming an additional pseudoring. Such analogues were speculated to be good mimics of fused bicyclic derivatives, e.g. purines. A series of novel polysubstituted 2-amino-5-nitrosopyrimidines, as potential structural mimics of modifi ed purine nucleos(t)ides well-known for their important biological properties, has been designed and synthesized. The physicochemical and biological properties of the prepared polysubstituted 2-amino-5-nitrosopyrimidines are being evaluated.
|
|
|
Switchable intramolecular hydrogen bond in polysubstituted 5-nitrosopyrimidines
Procházková, Eliška ; Čechová, Lucie ; Žurek, Jiří ; Janeba, Zlatko ; Dračínský, Martin
The formation of strong intramolecular hydrogen bonds was observed in a series of 2-amino-5-nitrosopyrimidines with alkylamino and arylamino substituents in the positions 4 and 6. Mixtures of two rotamers differing in the orientation of the nitroso group were observed in the NMR spectra of the compounds where two distinct intramolecular hydrogen bonds could be formed. In several cases, we were able to isolate and characterize the two hydrogen bond isomers (two conformers) by column chromatography. The ratio of the two rotamers in equilibrium depends strongly on the character of the substituents in the positions 4 and 6 and can be finely tuned in a broad range of conformation ratios. The experimental results were supported by DFT calculations.
|
|
|
New amphiphilic prodrugs of adefovir and cidofovir
Tichý, Tomáš ; Andrei, G. ; Dračínský, Martin ; Holý, Antonín ; Balzarini, J. ; Snoeck, R. ; Krečmerová, Marcela
New adefovir (PMEA) prodrugs with a pro-moiety consisting of decyl(oxyethyl) chain bearing hydroxyl function(s), hexaethyleneglycol or a (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl unit were prepared from the tetrabutylammonium salt of the phosphonate drug and an appropriate alkyl bromide or tosylate. Analogously, two esters of Cidofovir [(S)-HPMPC] bearing a hexaethyleneglycol moiety were prepared. The antiviral activity of the prodrugs was evaluated in vitro. A loss in the antiviral activities of the hydroxylated decyl(oxyethyl) esters and hexaethyleneglycol esters of PMEA against HIV and herpesviruses. (S)-HPMPC prodrugs exhibited anticytomegalovirus activities in the same range as the parent drug, whereas the anti-HSV and anti-VZV activities were one- to seven-fold lower than that of Cidofovir.
|
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.