|
BCS (Biofarmaceutický klasifikační systém) a in vitro/in vivo korelace bioekvivalenčních studií
Ćmiel, Radek ; Doležal, Pavel (oponent) ; Tilšer, Ivan (vedoucí práce)
Biofarmaceutický klasifikační systém (BCS) je vědecký rámcový postup určen ke klasifikaci léčiv do tříd podle jejich rozpustnosti ve vodném prostředí a jejich intestinální permeability. V případě, že se doplní tyto informace ještě o in vitro disoluční charakteristiky léčivého přípravku, jedná se pak v podstatě o tyto tři hlavní faktory: rozpustnost, intestinální permeabilitu a disoluční rychlost. Všechny tyto tři faktory velmi úzce souvisí s rychlostí a mírou absorpce IR pevných per os podávaných lékových forem. Tato práce podává především přehled o BCS z dvou hlavních úhlů pohledu, a to z pohledu Světové zdravotnické organizace (WHO) a z pohledu americké "U.S. Food and drug administration" (FDA) a v téměř plném znění v českém jazyce cituje směrnici FDA pro tzv. "biowaiver" žádosti, a také úvahy o in vitro in vivo korelacích ve vývoji IR lékových formulací. Další část této práce uvádí přehled bioekvivalenčních studií české farmaceutické firmy Zentiva, k. s. v kontextu BCS a srovnává výsledky s údaji získanými od kanadské firmy Anapharm, která je smluvním partnerem mnoha farmaceutických společností zabývajících se klinickým výzkumem a bioekvivalenčními studiemi. Klíčová slova: Biofarmaceutický klasifikační systém, rozpustnost, permeabilita, disoluce, in vivo/in vitro korelace, Caco-2 buňky,...
|
|
Biochemické vlastnosti kvartérních benzo(c)fenanthrenových alkaloidů
Přenosilová, Lenka ; Naiman, Karel (oponent) ; Stiborová, Marie (vedoucí práce)
Kvartérní benzo(c)fenanthridinové alkaloidy jsou rostlinné produkty, nalezené v celé řadě rostlin. Nejbohatším zdrojem jsou především rostliny z kmene Chelidonieae a čeledi Papaveraceae. Základem struktury kvartérních benzo(c)fenanthridinových alkaloidů (sanguinarin, chelerythrin, sanguiluthin, sanguirubin, chelirubin, cheliluthin, makarpin) je N-methylbenzo(c)fenanthridiniový kationt. Chemická struktura kvartérních benzo(c)fe- nanthridinových alkaloidů souvisí s jejich cytotoxickými vlastnostmi, se schopností interkalace do DNA a se schopností fluorescence. Kvartérní benzo(c)fenanthridinové alkaloidy se vyskytují ve dvou formách, mezi kterými funguje reverzibilní rovnováha v závislosti na pH prostředí. Velmi důležité jsou biologické účinky kvartérních benzo(c)fenanthridinových alkaloidů. Tyto alkaloidy by mohly být využity jako fluorescenční DNA sondy a jako supravitální barviva nukleových kyselin. Jednotlivé kvartérní benzo(c)fenanthridinové alkaloidy mají mnoho využití. Sanguinarin se využívá pro své antiplakové a protizánětlivé účinky v ústní hygieně. Pro jeho působení proti srážlivosti krevních destiček může hrát důležitou roli v prevenci kardiovaskulárních chorob. Sanguinarin je možné využít i jako potenciální cytostatikum k léčbě rakoviny. Chelerythrin má podobné využití v přípravcích ústní...
|
|
Poezie Vratislava Effenbergera a její ideový kontext
Caňko, Miloslav ; Vojvodík, Josef (vedoucí práce) ; Bílek, Petr (oponent)
Tato studie se zabývá rozborem básnického díla Vratislava Effenbergera a jeho ideového kontextu. První dva oddíly jsou věnovány ideologii českého surrealismu, s nímž je Effenberger neodlučně spjat jako vůdčí teoretik, který na dlouhá desetiletí určil jeho směřování.. Úvod přináší základní informace o dějinách českého surrealismu, o obecných problémech jeho teorie a tvůrčí praxe a o osobnosti sledovaného autora. Navazující část se podrobněji zabývá jedním aspektem zásadního posunu, k němuž v českém surrealismu došlo během jeho poválečného vývoje: posunem od úsilí o celkový rozvrat ducha (evropského racionalistického myšlení), o vyvolání totální "krize vědomí", k mapování této krize jako deprimujícího problému současného světa. Tato změna souvisí s odlišným postojem českých surrealistů k psychoanalýze: V této souvislosti autor přítomné studie odkazuje na dvojčlenné vývojové schéma Jeana Michela Rabaté, podle něhož lze v rámci surrealismu rozlišit jednak "hysterický", jednak "paranoický" diskurs, a navrhuje jeho doplnění o třetí člen - diskurs "analytický". Zbývající oddíly celé studie se konečně zaměřují na samotnou Effenbergerovu poezii. Nejprve je stručně nastíněn vývoj jeho poetiky od tradičněji laděné, byť dokonale zvládnuté, lyriky čtyřicátých let přes imaginativní tápání a hledání nových poloh v...
|
|
Změny vybraných charakteristik srážek z konvekční a vrstevnaté oblačnosti
Rulfová, Zuzana ; Bednář, Jan (oponent) ; Kyselý, Jan (vedoucí práce)
Ve střední Evropě jsou v posledních desetiletích pozorovány některé významné trendy atmosférických srážek. Minimální pozornost byla zatím věnována tomu, do jaké míry tyto trendy souvisí se změnami vrstevnatých a konvekčních srážek. Tato práce se zabývá rozlišením srážek podle původu na konvekční a vrstevnaté na základě údajů databáze SYNOP na 10 stanicích v ČR. Takto rozlišené srážky byly analyzovány a byly zjišťovány trendy celkových a silných srážek v jednotlivých sezónách za období 1982-2005. U konvekčních srážek byl v západní části ČR kromě jara pozorován nárůst v charakteristikách celkových srážek a u silných srážek kromě podzimu (nárůst) a zimy (nepřevažuje žádný trend) pokles. Ve východní části země narůstají celkové srážky (vyjma zimy) a silné srážky mají kromě jara klesající trend. U vrstevnatých srážek převažuje ve všech charakteristikách celkových i silných srážek v celé České republice rostoucí trend. Výjimku tvoří jarní období, kdy je trend klesající.
|
|
Stavební spoření - právní a ekonomická problematika
Holečková, Eva ; Vondráčková, Pavlína (vedoucí práce) ; Novotný, Petr (oponent)
LIII Závěr Zavedení stavebního spoření bylo nejúspěšnějším krokem bytové politiky v České republice po roce 1989. Hlavní přínos tohoto produktu spočívá v tom, že se jedná o způsob financování bytových potřeb, který je finančně dostupný širokým vrstvám obyvatelstva. Ač zpočátku bylo stavební spoření spíše institutem, jak výhodně uložit své volné finanční prostředky, stále více se stává nástrojem, jak získat vlastní střechu nad hlavou. Zvyšuje nejen zájem o výstavbu nových bytů a rodinných domů, ale také o provádění modernizací a rekonstrukcí, což je velmi důležité pro náš zastaralý bytový fond. Investice do bydlení, které stavební spoření podporuje, pozitivně ovlivní stavební výrobu a jak víme, vývoj stavební výroby je indikátorem pro vývoj ostatních sektorů ekonomiky. Pokud bude stavební výroba růst, dá se očekávat růst celé ekonomiky, a to je to, co si v době ekonomické krize všichni přejí. V současné době můžeme hovořit o velkém úspěchu stavebního spoření. Souvisí to s tím, že v době, kdy byl tento produkt uváděn na trh, sliboval nejen zajímavé výnosy, ale také stabilitu a bezpečné ukládání úspor. K oblíbenosti tohoto produktu přispěl také stát, který v rámci aktivní bytové politiky podpořil jeho rozvoj poskytováním optimální výše státní podpory. Významnou roli také sehrála skutečnost, že občané byli...
|
|
Most komorového průřezu
Zifčák, Karel ; Brtáň, Stanislav (oponent) ; Nečas, Radim (vedoucí práce)
Předmětem diplomové práce je návrh a posouzení mostní konstrukce přes hluboké údolí na dálniční komunikaci. Ze tří variant přemostění, které byly navzájem porovnány, byla nejvhodnější dále posuzována. Řešená konstrukce je z dodatečně předpjatého betonu a je tvořena komorovým nosníkem s velmi vyloženými konzolami, které jsou podpírány prefabrikovanými vzpěrami po celé délce mostu. Zatížení bylo uvažováno dle evropské normy ČSN EN 1991-2 – Zatížení mostů dopravou, a dimenzování dle ČSN EN 1992-2-Navrhování betonových konstrukcí – Betonové mosty – Navrhování a konstrukční zásady.
|
|
Individuální a kolektivní v románu La casa grande
Obručová, Lucie ; Fousek, Michal (oponent) ; Vydrová, Hedvika (vedoucí práce)
Hlavním předmětem rozboru této práce je román Velký dům (La casa grande) kolumbijského spisovatele Álvara Cepedy Samudia (1926-1972). Vzhledem k autorovu osobnímu literárnímu vývoji se práce krátce věnuje jeho činnosti publicistické a dále jeho povídkovému souboru Všichni jsme byli v očekávání (Todos estábamos a la espera). Autor se odvrací od tematiky města, jež je dominantní u jeho povídek, a námět pro svůj román čerpá z rodného kraje a jeho historie. Tématem románu je historická událost masakru stávkujících nádeníků z banánovníkových plantáží. Ta mu posloužila jako pozadí pro ztvárnění individuálního dramatu jedné kolumbijské rodiny, jejíž vnitřní pro blematika se odráží v celé společnosti a nabývá dimenzí univerzálních. Rozbor románu se soustředí především na výpravný prostor, j ednotli vé postavy, jež lze chápat jako archetypy, a koncept času, který svou cykličností vede k opakování omylů a chyb. Fragmentární kompozice románu souvisí s pluralitou vyprávěcích perspektiva polyfonní vyprávěcí technikou. Román je třeba chápat i na pozadí kolumbijského politického života, který byl ve své historii definován bipartijním systémem a vzájemná nevraživost stoupenců konzervativní a liberální strany přerostla v polovině minulého století v několikaletý krvavý národní konflikt, jenž byl nazýván obdobím násilí. Z...
|
|
In vitro hodnocení fotodynamické aktivity derivátů tetrapyridoporphyrazinu pro léčbu solidních nádorů
Jedličková, Adéla ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Šimůnek, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Adéla Jedličková Školitel: Mgr. Miloslav Macháček Název diplomové práce: In vitro hodnocení fotodynamické aktivity derivátů tetrapyridoporphyrazinu pro léčbu solidních nádorů Mezi hlavní příčiny úmrtí v dnešní době bezesporu patří nádorová onemocnění, jejichž výskyt stále stoupá. Proto se výzkum v oblasti léčby významně zaměřuje na vývoj nových potenciálních protinádorových léčiv a terapeutických přístupů. Fotodynamická terapie (PDT) dnes patří mezi klinicky schválené terapeutické metody pro léčbu maligních i nemaligních onemocnění. Jejími hlavními složkami jsou fotosenzitizér (PS), světlo a kyslík, které samy o sobě nejsou toxické, ale společnou interakcí vedou ke vzniku vysoce reaktivních molekul. Metoda je založena na absorpci světla o vhodné vlnové délce molekulou PS a následném přenosu energie fotonů na okolní molekuly, především na kyslík, za vzniku cytotoxických reaktivních forem kyslíku (ROS), kde hlavní roli hraje singletový kyslík. ROS následně poškozují okolní buněčné struktury, jejichž destrukce vede k nevratnému poškození buněčných funkcí a následné buněčné smrti, jejíž typ úzce souvisí s lokalizací PS uvnitř buňky. Výsledný efekt léčby je dán třemi propojenými mechanismy - přímým...
|
|
Vnitrodruhová struktura Phytopthora alni Brasier et S. A. Kirk na území ČR
Černý, Karel
Práce má za cíl zejména prozkoumat vnitrodruhovou variabilitu druhu Phytophthora alni v ČR s použitím morfologického přístupu a fenetické klasifikace. Byla provedena detailní morfologická analýza 29 izolátů patogenu získaných z celého území ČR. Bylo studováno celkem 50 znaků -- 14 znaků kultury, 16 znaků nepohlavních struktur a 20 znaků pohlavních struktur (u mikroskopických znaků proběhlo vždy 20 měření konkrétních struktur). Výsledná data byla zpracována v software Statistica 8.0 za pomoci popisné statistiky, neparametrických metod, shlukovacích metod, analýzy hlavních komponent a diskriminační analýzy. Bylo zjištěno, že se na území ČR vyskytují dva poddruhy patogenu: Phytophthora alni subsp. alni (Paa) a Phytophthora alni subsp. uniformis (Pau). Výskyt třetího poddruhu (P. alni subsp. multiformis) nebyl zjištěn. Nominátní poddruh Paa v současné době v ČR dominuje -- více než 4/5 studovaných izolátů patřilo do tohoto taxonu. Morfologická analýza ukázala, že oba taxony lze určit na základě standardně užívaných znaků -- zejména ornamentace stěny oogonií, délka anteridií, podíl abortovaných oogonií apod. Zhruba 10 % izolátů bylo intermediárních. Sérií analýz byly izoláty rozděleny do dvou odpovídajících shluků a byla sestrojena diskriminační funkce, zařazující izoláty do obou taxonů na základě morfologických znaků; platnost funkce byla ověřena. Jako diskriminátory byly použity znaky podíl standardních oogonií, výška ornamentace stěny oogonia, podíl dvoubuněčných anteridií s centrální přepážkou a délka anteridia. Byla zjištěna výrazná variabilita uvnitř poddruhu Paa -- ukázalo se, že na území ČR se objevují dva morfotypy tohoto taxonu. Byla vypracována diskriminační funkce pro odlišení morfotypů a úspěšně otestována; diskriminátory jsou průměr oogonií, výška ornamentace stěny oogonia a šířka anteridia. Nejspolehlivější znak je šířka anteridia (sz. morfotyp má anteridia v průměru o 3 mikrometry širší). Poddruh Paa se souvisle vyskytuje v celé západní polovině území, směrem na východ četnost jeho výskytu klesá. Druhý taxon -- Pau -- je poměrně vzácný a vyskytuje se ostrůvkovitě po celém území státu. Lze dovodit, že rodičovský taxon Pau se rozšířil na území ČR jako první, invaze nominátního taxonu Paa následovala později. Později pravděpodobně začal kompetičně zdatnější Paa vytěsňovat Pau, jehož dnešní areál v ČR lze považovat do jisté míry za reliktní. 4 Areály obou morfotypů Paa se liší - jeden morfotyp se častěji objevuje na severozápadě území a druhý na jihovýchodě (dominuje v jižní části Čech a na Moravě). Nelze vyloučit, že se jedná o pozůstatky dvou nezávislých kolonizačních vln, kdy na území ČR pronikly dvě linie patogenu vzniklé nezávisle na sobě opakovanou hybridizací rodičovských taxonů Pau a Pam.
|
|
Vývoj nové výstavby kancelářských prostor v Praze po roce 1989
Císař, Milan ; Heřmanová, Eva (vedoucí práce) ; Sýkora, Luděk (oponent)
V 90. letech minulého století vypadal pražský trh s kancelářskými prostory naprosto odlišně od situace, která je na tomto trhu v současnosti. Trh, na kterém výrazně převažovala poptávka, byl typický nedostatkem kvalitních kancelářských prostor a jejich budováním převážně v centru města. Malé projekty zaměřené především na rekonstrukce stávajících administrativních či rezidenčních budov se potýkaly s nedostatkem prostoru a s omezeními památkového úřadu, potažmo světové organizace UNESCO. Současný trh kancelářských prostor v Praze je trhem s převažující nabídkou, s čímž souvisí výrazná změna situace jak z hlediska developerských společností, tak ze strany nájemců. Konkurence mezi developery vzrostla a lze čekávat, že se bude nadále zvyšovat. Nová výstavba kanceláří se přesunula z centra města do oblasti vnitřního a vnějšího města, kde namísto jednotlivých kancelářských budov vyrůstají multifunkční komplexy či celé nové městské čtvrti. Praha je z hlediska rozvoje výstavby kancelářských prostor srovnatelná s Budapeští a Varšavou. Trendy, jako komercializace centra města či suburbanizace, jsou typické pro všechna čtyři hlavní města zemí regionu střední a východní Evropy.
|
host ::
