|
|
Amaryllidaceae alkaloidy haemanthaminového strukturního typu a jejich polosyntetické deriváty jako potenciální léčiva v terapii Alzheimerovy choroby.
Peřinová, Rozálie ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Lapčík, Oldřich (oponent) ; Mučaji, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Ing. Rozálie Peřinová Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název práce: Amaryllidaceae alkaloidy haemanthaminového strukturního typu a jejich polosyntetické deriváty jako potenciální léčiva v terapii Alzheimerovy choroby. K prohloubení znalostí o amarylkovitém alkaloidu haemanthaminu, který byl izolován na našem pracovišti v rámci předchozích fytochemických studií, byly syntetizovány deriváty tohoto alkaloidu. Nejprve byla připravena série alifatických (3-12) a aromatických esterových derivátů (13-66), a následně pro porovnání vztahu struktura-aktivita, byly od nejaktivnějších substituentů připraveny etherové deriváty (67-80). Všechny syntetizované sloučeniny byly identifikovány za využití následujících metod strukturní analýzy: NMR, HPLC/MS a HRMS, včetně testování fyzikálních vlastností, jako je optická otáčivost. Po potvrzení struktury byly všechny deriváty podrobeny screeningovým studiím na jejich inhibiční potenciál vůči hAChE a hBChE. Vybrané deriváty byly testovány na jejich inhibiční potenciál i vůči dalšímu enzymu GSK-3β, který hraje významnou roli v patogenezi AD. V rámci spolupráce s Lékařskou fakultou v Hradci Králové, Univerzity Karlovy, byla...
|
|
|
Alkaloidy Zephyranthes citrina (Amaryllidaceae): izolace, strukturní identifikace, biologická aktivita
Čejdová, Aneta ; Vrabec, Rudolf (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Řešitel: Aneta Čejdová Školitel: PharmDr. Rudolf Vrabec, Ph.D. Název diplomové práce: Alkaloidy Zephyranthes citrina (Amaryllidaceae): izolace, strukturní identifikace, biologická aktivita Klíčová slova: Amaryllidaceae, alkaloidy, Zephyranthes citrina, biologická aktivita, izolace Z vybraných alkaloidních frakcí získaných z cibulí Zephyranthes citrina bylo chromatografickými metodami izolováno 6 různých alkaloidů, které byly identifikovány pomocí analytických metod (NMR, MS, HRMS, optická otáčivost). Získané látky patřily do lykorinového strukturního typu (lykorin, galanthin, 6-oxonarcissidin, narcissidin) a haemanthaminového strukturního typu (maritidin, zephyranin E). Látka 6-oxonarcissidin byla dosud v literatuře nepopsaná. U izolovaných alkaloidů byla změřena inhibiční aktivita vůči lidské AChE a BuChE. Lykorin, galanthin, narcissidin a maritidin byly změřeny už v mnoha studiích a pracech, proto byla pozornost zaměřena na dvě dosud méně známé alkaloidy zephyranin E a 6-oxonarcissidin. Výsledky IC₅₀ jak zephyraninu E tak i 6-oxonarcissidinu vůči lidské AChE a BuChE však byly nad hranicí 100 µM, což poukazuje na jejich nevýznamný inhibiční potenciál.
|
|
|
Alkaloidy rodu Narcissus: isolace, strukturní identifikace, biologická aktivita
Šimková, Hana ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Opletal, Lubomír (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky Řešitel: Hana Šimková Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Alkaloidy rodu Narcissus: isolace, strukturní identifikace, biologická aktivita Klíčová slova: Narcissus, alkaloidy, biologická aktivita, Alzheimerova choroba, cytotoxická aktivita Předmětem této diplomové práce byla izolace alkaloidů se zaměřením na minoritní frakce, které byly získány ze sumárního alkaloidního extraktu Narcissus pseudonarcissus cv. Carlton. Pro účel izolace byla použita metoda preparativní TLC, pomocí které byly z přidělených frakcí izolovány tři látky alkaloidní povahy Fj 3-4/kr, F 7/2-1, F 7/2-3. Tyto látky byly za použití GC-MS, NMR analýzy, optické otáčivosti a následného porovnání s daty v odborné literatuře identifikovány jako alkaloidy homolykorinového typu lykorenin, homolykorin a hippeastrin. U těchto tří alkaloidů byla testována inhibiční aktivita vůči AChE, BuChE, POP a GSK-3β. Jejich inhibiční aktivity vůči AChE a BuChE byly porovnávány se standardy galanthaminem (IC50 AChE = 1,71 ± 0,07 μM, IC50 BuChE = 42,3 ± 1,3 μM) a huperzinem A (IC50 AChE = 0,033 ± 0,001 μM, IC50 BuChE> 1000 μM). Jako standardy pro porovnání inhibiční aktivity vůči POP byly použity Z-Pro-prolinal (IC50 POP = 3,27 ±...
|
|
|
Amaryllidaceae alkaloids of genus Narcissus and their biological activity.
Al Mamun, Abdullah ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Mučaji, Pavel (oponent) ; Strnad, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognózie a farmaceutické botaniky Kandidát: MSc. Abdullah Al Mamun Školitel: Prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název disertační práce: Amaryllidaceae alkaloidy rodu Narcissus a jejich biologická aktivita. Narcissus pseudonarcissus cv. Carlton byl vybrán pro fytochemický výzkum na základě screeningové studie. Z 30 kg čerstvých cibulí byl připraven surový alkaloidní extrakt (485 g). Opakovaná extrakce kapalina-kapalina poskytla 187 g koncentrovaného alkaloidního extraktu, který byl následně separovan sloupcovou chromatografií (CC, Al2O3; 5800 g), opakovanou CC, preparativní TLC, a krystalizací. Bylo izolováno třináct dříve popsaných alkaloidů spolu se čtyřmi novým sloučeninami, které byly pojmenované karltonin A, B, C a narciabduliin. Všechny sloučeniny byly identifikovány a charakterizovány spektrometrickými technikami (1D a 2D NMR, CD a HRMS) a srovnáním s údaji v literatuře. Alkaloidy izolované v dostatečném množství byly použity pro screeningové testování jejich inhibiční aktivity vůči lidské acetylcholinesteráze (hAChE), butyrylcholinesteráze (hBuChE) a prolyloligopeptidáze (POP). Alkaloidy karltonin A a B prokázaly slibnou inhibiční aktivitu vůči enzymu hBuChE s hodnotami IC50 913 ± 20 nM a 31 ± 1 nM, v daném pořadí. Oba...
|
|
|
Amaryllidaceae alkaloidy jako inspirace pro přípravu selektivních inhibitorů butyrylcholinesterasy II
Králová, Kristýna ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kučera, Tomáš (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMAKOGNOSI A FARMACEUTICKÉ BOTANIKY KANDIDÁT: Kristýna Králová ŠKOLITEL: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. KONZULTANT: Mgr. Filip Pidaný NÁZEV DIPLOMOVÉ PRÁCE: Amaryllidaceae alkaloidy jako inspirace pro přípravu selektivních inhibitorů butyrylcholinesterasy II Rostliny čeledi Amaryllidaceae jsou významným zdrojem biologicky aktivních látek, které jsou označovány jako Amaryllidaceae alkaloidy (AAs). Tyto přírodní produkty vykazují širokou škálu biologických vlastností, pro které jsou také intenzivně studovány. Mezi jejich významné biologické účinky patří antivirová, antibakteriální, protiplísňová, protizánětlivá, antiparazitární a cytotoxická aktivita. Jejich další důležitou vlastností je schopnost inhibovat obě cholinesterázy: acetylcholinesterázu (AChE) a butyrylcholinesterázu (BuChE). Inhibice AChE se využívá v terapii Alzheimerovy choroby (AD). V současné době se v léčbě příznaků tohoto onemocnění používá jeden AA, galanthamin. Nedávno byl izolován nový strukturní typ nazvaný karltoninový. Sloučeniny patřící do tohoto strukturního typu byly izolovány z rostliny Narcissus pseudonarcissus cv. Carlton. Tyto látky vykazovaly významný inhibiční účinek vůči BuChE a staly se inspirací pro syntézu selektivních inhibitorů BuChE. V rámci...
|
|
|
Amaryllidaceae alkaloids of montanine type and their derivatives as potential drugs.
Maafi, Negar ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Šmejkal, Karel (oponent) ; Havlík, Jaroslav (oponent)
Karlova Univerzita v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognózie a farmaceutické botaniky Kandidát: Negar Maafi Školitel: Prof. Ing. Lucie Cahlíková, PhD. Název disertační práce: Amaryllidaceae alkaloidy montaninového typu a jejich deriváty jako potenciální léčiva. Na základě znalostí o biologické aktivitě alkaloidů montaninového typu Amaryllidaceae byly tyto alkaloidy vybrány pro přípravu jejich polosyntetických derivátů za účelem studia vztahu struktura vs. aktivita. Deriváty alkaloidů montaninového typu byly připraveny za využití haemanthaminu a montaninu jako výchozích látek. Montaninový alkaloid 3-O-methylpankracin byl připraven za využití intramolekulárního přesmyku z haemanthaminu. Montanin byl pro přípravu polosyntetických derivátů izolován z cibulí Hippeastrum x hybridum cv. Ferrari. Celkem bylo připraveno více než 80 alifatických a aromatických derivátů montaninu a 3-O-methylpankracinu. Všechny sloučeniny byly identifikovány za využití 1D- a 2D-NMR, MS, HRMS apod. Připravené deriváty byly screeningově testovány na celou řadu biologických aktivit (např. inhibiční potenciál vůči hAChE/hBuChE, antimykobakteriální, antibakteriální a antifugální aktivita, cytotoxicita a další). V rámci hAChE/hBuChE studie zajímavou selektivní hAChE inhibiční aktivitou disponoval derivát...
|
|
|
Amaryllidaceae alkaloidy jako inspirace pro přípravu selektivních inhibitorů butyrylcholinesterasy I
Wisura, Matěj ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Matěj Wisura Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Amaryllidaceae alkaloidy jako inspirace pro přípravu selektivních inhibitorů butyrylcholinesterasy I Čeleď Amaryllidaceae je považována za velice významný zdroj biologicky aktivních přírodních látek, alkaloidů. Tyto látky jsou intenzivně studovány kvůli jejich vlastnostem antivirovým, antifungálním, antiparazitickým, antioxidačním, protizánětlivým a především také jejich schopnosti inhibovat cholinesterázy. O tom, že tento zdroj stále není ani zdaleka vyčerpán, svědčí nedávná izolace zcela nového strukturního typu Amaryllidaceae alkaloidů, karltoninů, z Narcissus pseudonarcissus cv. Carlton, které vykázaly významnou inhibiční aktivitu vůči BuChE. Izolace karltoninů se stala inspirací pro syntézu vysoce selektivních inhibitorů BuChE vycházejících z norbelladinového strukturního typu. Na přípravu pilotní série látek navazuje tato diplomová práce, při které bylo připraveno dalších 21 látek rozšiřujících portfolio a prohlubujících poznání vztahu struktury a účinku ve skupině selektivních inhibitorů BuChE. Připravené látky byly identifikovány pomocí NMR a ESI-HMRS. Všechny látky byly testovány na inhibiční aktivitu vůči AChE a...
|
|
|
Biologická aktivita alkaloidů z Peganum harmala L. a jejich semisynteticky připravených derivátů II.
Fejtková, Martina ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent)
Fejtková Martina: Biologická aktivita alkaloidů z Peganum harmala L. a jejich semisynteticky připravených derivátů II. Diplomová práce 2022. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky. Tato diplomová práce se věnuje přípravě semisyntetických derivátů alkaloidu harminu a studiu jejich biologické aktivity. Z podfrakce PH-F1 alkaloidního extraktu byl izolován a pomocí preparativní tenkovrstvé chromatografie dočištěn alkaloid harmin. Inkorporací různých substituentů do polohy N9 harminu byla chemickou reakcí připravena řada semisyntetických derivátů. Pro účely této diplomové práce bylo připraveno 17 derivátů, které byly následně identifikovány na základě LC-MS, ESI-HRMS a NMR analýzy. Po ověření totožnosti a čistoty derivátů byla studována jejich biologická aktivita. U připravených látek byl testován jejich inhibiční vliv vůči lidské acetylcholinesterase (AChE), lidské butyrylcholinesterase (BuChE), glykogen syntase kinase 3β (GSK-3β) a dále byla měřena jejich cytotoxická aktivita na vybraných nádorových a leukemických liniích a jedné zdravé buněčné linii. Některé připravené deriváty vykázaly zajímavý selektivní inhibiční potenciál vůči lidské BuChE, nejaktivnějším derivátem byl 9-N-(4-isopropylbenzyl)harmin (IC50 BuChE 2,50 ± 0,78 μM)....
|
|
|
Amaryllidaceae alkaloidy jako předlohové struktury pro vývoj nových potenciálních léčiv
Knápková, Soňa ; Suchánková, Daniela (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie Kandidát: Soňa Knápková Školitel: PharmDr. Daniela Hulcová, Ph.D. Název diplomové práce: Amaryllidaceae alkaloidy jako předlohové struktury pro vývoj nových potenciálních léčiv Čeleď Amaryllidaceae zahrnuje velké množství rodů kvetoucích rostlin jako Hippeastrum, Narcissus nebo Zephyrantes. Všechny obsahují specifické alkaloidy Amaryllidaceae, které jsou pro tuto čeleď charakteristické svými chemickými strukturami. Objev a studium těchto alkaloidů upoutalo pozornost mnoha vědců kvůli rozmanité biologické aktivitě těchto sloučenin, jako je například cytotoxický, anticholinesterasový, antibakteriální a antivirový efekt. Rostliny rodu Hippeastrum se v tradiční medicíně používají k léčbě nádorů a zánětlivých poruch. Toto použití lze vysvětlit alkaloidy, které obsahuje. Je to hlavně lykorin, haemanthamin a pankristatin. Tyto sloučeniny mají protinádorový účinek. Druh Hippeastrum cv. Ferrari je dále bohatý na alkaloid vittatin. V některých výzkumech jednoduché polosyntetické deriváty haemanthaminu vykazovaly slibné inhibiční aktivity proti cholinesterasam. Z tohoto důvodu byl jako další hlavní struktura pro přípravu semisyntetických derivátů zvolen vittatin. Sedm nových derivátů bylo připraveno esterifikací alkaloidu...
|
|
|
Deriváty Amaryllidaceae alkaloidů a jejich biologická aktivita: Deriváty mariditinu
Moravcová, Markéta ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Markéta Moravcová Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidů a jejich biologická aktivita: deriváty maritidinu Předmětem této diplomové práce byla příprava pilotní série polosyntetických derivátů maritidinu a screening jejich biologických aktivit. Bylo připraveno 10 aromatických esterů maritidinu. Látky byly následně identifikovány pomocí LC-MS, HR-MS, NMR analýza a optické otáčivosti. Všechny připravené deriváty matiridinu byly testovány na in vitro inhibiční aktivitu vůči hAChE a hBuChE. Většina derivátů byla neaktivních (IC50 >100 µM), pouze derivát 3-O-(4-ethylbenzoyl)maritidin vykázal mírnou aktivitu vůči hBuChE (IC50 = 67,01 ± 3,12 μM). Dva deriváty, konkrétně 3-O-(3,5-dimethylbenzoyl)maritidin a 3-O-(3,5- dimethoxybenzoyl)maritidin, byly testovány na antimykobakteriální aktivitu. Látky prokázaly zajímavou aktimykobakteriální aktivitu proti kmenu Mtb H37Ra (MICs = 7,81 a 15,625 µg/ml). Tyto dva deriváty byly dále testovány vůči různým kmenům mikroorganismů. Antimikrobiální aktivitu vykázal derivát 3-O-(3,5- dimethylbenzoyl)maritidin vůči Staphylococcus aureus (MIC = 28,479 µg/ml) a Staphylococcus epidermidis (MIC = 14,24...
|
host ::
RSS.