|
|
Preparation and evaluation of new potential antimicrobial drugs and prodrugs
Imramovský, Aleš ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Kríž, Miroslav (oponent) ; Pazdera, Pavel (oponent)
SOUHRN Práce se zabývá syntézou antimikrobiálně aktivních sloučenin ze skupiny derivátů salicylanilidů, u nichž byla nalezena vysoká antituberkulotická aktivita rovněž vůči atypickým a rezistentním kmenům Mycobacterium tuberculosis. Tyto deriváty sloužily jako výchozí sloučeniny pro syntézu proléčiv typu esterů kyseliny octové a aminokyselin, s cílem snížit toxicitu, optimalizovat fyzikálně chemické vlastnosti a transport na místo účinku. Druhou studovanou skupinou jsou nové modifikace některých současných antituberkulotik (isoniazidu a pyrazinamidu), jejich kombinace přes methinový můstek s druhou aktivní molekulou, které mohou sloužit jako depotní formy, po uvolnění obou částí mohou působit synergicky. Výsledky literární rešerše, která předcházela syntézu, byly publikovány jako přehledné články v odborných časopisech. Jsou zaměřeny na: a) cyklizační formy proléčiv (publikace I), b) salicylanilidy a směry jejich výzkumu (publikace II) a c) isoniazid, jeho mechanismus účinku a dosud publikované modifikace struktury (publikace V). Hlavní náplní práce je experimentální část jejíž parciální výsledky jsou součástí přiložených prací (publikace III, IV a VI). Nepublikované experimentální výsledky tvoří kapitolu 3, která je doplněna doposud získanými výsledky biologického hodnocení a experimentálně zjištěnými...
|
|
|
HPLC methods for measuring benzocaine and its degradation products in Herplex gel
Kajfoszová, Renáta ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Kastner, Petr (oponent)
Benzocaine as a main active substance in the Herplex gel, Galex d.d. used for healing of fever blister is treated as a local anaesthetic. According to European Pharmacopoeia titration method for determination of benzocaine is applied in the pharmaceutical industry. However its degradation products (determination of p-nitrobenzoic acid ethylester (EPNB) and p- aminobenzoic acid (PABA)) are not described in pharmacopoeias (neither Ph. Eur nor USP). Two high performance liquid chromatography methods with UV detection were developed for determination of benzocaine and both degradation products (p-nitrobenzoic acid ethylester and p-aminobenzoic acid). Procedures for extraction of these active from the Herplex gel were developed too. Optimum results were obtained with a column Eclipse XDB - C 18 (4.6 x 150 mm, 5 µm) and a mobile phase comprising glacial acetic acid solution (10%, v/v) and methanol. Injection volume was set to 10 µml and temperature to 40 ˚C. Other conditions used in methods varied. The first method for benzocaine and EPNB was set to flow rate 2 ml/min, detection time 30 min and mobile phase was carried as a gradient profile programme whereas the second method for PABA was set to flow rate 1 ml/min, detection time 10 min and glacial acetic acid solution and methanol in the rate of 90 :...
|
|
|
Deriváty 5-metylpyrazín-2-karboxylovej kyseliny ako potenciálne liečivá
Mistríková, Katarína ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Vinšová, Jarmila (oponent)
Názov rigoróznej práce: Deriváty 5-metylpyrazín-2-karboxylovej kyseliny ako potenciálne liečivá Úvod rigoróznej práce pojednáva o tuberkulóze a jej výskyte vo svete, problematike rezistencie, patogenéze, diagnostike, predchádzaní a liečbe TBC, používaných i vyvíjaných liečivách. V ďalších kapitolách sú popísané spôsoby prípravy amidov karboxylovej kyseliny, schémy prevádzaných reakcií a šesť pripravených anilidov, ktoré boli charakterizované teplotou topenia, elementárnou analýzou, IČ, 1 H a 13 C NMR spektrami. U nasyntetizovaných látok bola metódami in vitro skúmaná antituberkulotická, antifungálna a herbicídna aktivita. Taktiež u nich boli stanovené hodnoty lipofility log P a log K. Bol zhodnotený vzťah medzi biologickou aktivitou, chemickou štruktúrou a lipofilitou pripravených látok
|
|
|
Studium interakcí biologicky aktivní látky s excipienty v pevné lékové formě
Oktábec, Zbyněk ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Pekárek, Tomáš (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA ANORGANICKÉ A ORGANICKÉ CHEMIE Rigorózní práce Studium interakcí biologicky aktivní látky s excipienty v pevné lékové formě Mgr. Zbyněk Oktábec Léková formulace se obvykle skládá z aktivní farmaceutické látky (látek), které jsou vhodně skombinovány s excipienty. Tyto jsou přidávány z několika důvodů: 1. usnadnění přípravy formulace 2. zajištění potřebné stability léčivé látky v průběhu výrobního procesu 3. skladování 4. funkce DDS (drug delivery system) 5. mnoho dalších Interakce ve formulaci mohou ovlivnit farmaceutické a biofarmaceutické vlastnosti jako je fyzikální a chemická stabilita, rychlost rozpouštění a obecně celkovou biodostupnost dané účinné látky. Tato práce se zabývá přípravou binárních směsí API (active pharmaceutical ingredient, aktivní farmaceutická substance) s excipienty, podle stanoveného technologického postupu (vychází z operačního listu), a v následné analýze "produktů". Analýza probíhala pomocí infračervené spektroskopie v blízké oblasti s Fourierovou transformací (FT-NIR), což je rychlá nedestruktivní metoda, která nabízí mnoho způsobů použití. Cílem práce bylo pozorování možných interakcí API a excipientů a také popis polymorfní struktury API, resp. její změny. Provedené analýzy potvrdily interakce...
|
|
|
Synthesis of antimicrobial active anilides
Kozic, Ján ; Imramovský, Aleš (oponent) ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce)
Predkladaná práca sa venuje syntéze antimykobakteriálnych salicylanilidov a ich thioanalogov. Na začiatku je uvedený stručný prehľad biologických účinkov salicylanilidov a popis ich mechanizmu antituberkulotického účinku. Pomerne širšie je podaný prehľad vzťahu štruktúra aktivita. Tu sú porovnané antibakteriálne a antimykobakteriálne obmeny základného skeletu. V ďalšej časti práce je prinášaný popis syntézy piatich antituberkuloticky účinných salicylanilidov spolu s ich charakterizáciou a výsledkami testov biologickej aktivity. Tu prekvapili aktivitou zlúčeniny s methylovaným salicylovým hydroxylom. Diskutované sú taktiež rôzne metódy syntézy týchto zlúčenín. Kľúčové slová: salicylanilidy, antimykobakteriálne látky, antituberkulotická aktivita, vzťah štruktúra aktivita
|
|
|
Development of New Potential Antimycobacterial Active Agent Based on the Group of Salicylanilides
Monreal Férriz, Juana ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent) ; Polanc, Slovenko (oponent)
Salicylanilidy jsou důležitou skupinou aromatických sloučenin, které vykazují široké spektrum různých farmakologických aktivit, především antibakteriální, antifungální a protizánětlivý efekt. Několik studií presentuje rovněž jejich významný antimykobakteriální účinek a mechanismus působení, lišící se od ostatních antimykobakteriálně aktivních sloučenin. Vzhledem k fenolickému charakteru těchto sloučenin lze předpokládat, že tvorba vhodné formy proléčiva zlepší jejich farmakochemické, farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti. Tato práce se zabývá vývojem nových forem proléčiv antimykobakteriálně aktivních sloučenin na bázi salicylanilidů, které vykazují srovnatelné aktivity s běžnými antituberkulotiky vůči Mycobacterium tuberculosis, ale také vůči některým netuberkulózním kmenům jako je M. avium a M. kansasii, popř. kmenům, rezistentním na běžná antituberkulotika, kde jsou dokonce účinnější. Na základě literární rešerše, která byla podkladem pro sepsání přehledného článku o literárně dostupných modifikacích léčiv, majících fenolickou hydroxyskupinu, byla cílem této práce příprava vhodné formy proléčiv antimykobakteriálně aktivních salicylanilidů, které by překonaly limitovanou biodostupnost a zlepšily fyzikálně chemické a farmakokinecké vlastnosti těchto fenolických sloučenin formou esterů a...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.