2024-12-22
00:03 |
Paternal methamphetamine exposure - effect on the development of offspring
Mihalčíková, Lýdia ; Šlamberová, Romana (vedoucí práce) ; Cendelín, Jan (oponent) ; Riljak, Vladimír (oponent)
Úvod do problematiky: Drogová závislost a její vliv na chování a vývoj potomstva se v naší společnosti stává závažným problémem. Metamfetamin (MA) je považován za jednu z nejčastěji zneužívaných drog v České republice, jehož zneužívání roste i celosvětově. Předchozí studie prokázaly negativní účinky zneužívání drog matkami, a především jejich nepříznivý vliv na jejich potomky. Ovšem podíl otce jako rodiče a dárce poloviny genetické informace zůstává dosud neobjasněný. Cíle práce: Prvním cílem této studie je prozkoumat vliv dlouhodobého podávání MA na sexuální chování samců, jejich lokomoční aktivitu, spermatogenezi a hladinu testosteronu. Druhým cílem je prozkoumat vliv paternitní expozice MA na vývoj, chování, lokomoční aktivitu a sociální interakci u potkaních potomků. Metodika: MA byl podáván dospělým samcům denně po dobu 30 dní v dávce 5mg/kg subkutánně. Kontrolní skupině byl aplikován fyziologický roztok (SA) ve stejným objemu a ve stejný čas. Během pokusů bylo testováno 6-8 jedinců z každé skupiny. Potkaní mláďata byla testována na senzomotorický vývoj v průběhu postnatálních dnů (PD) 1-23. Adolescentní mláďata (PD 30) byla dále testována v testu sociální hry. V dospělosti byl testován vliv MA na hladinu testosteronu, spermatogenezu a sexuální chování samců. Lokomoční aktivita (Laboras test)...
Úplný záznam
|
2024-12-22
00:03 |
Porovnání in vitro metod pro studium cytotoxicity
Eliášová, Pavla ; Maixnerová, Jana (vedoucí práce) ; Bárta, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Pavla Eliášová Školitel: RNDr. Jana Maixnerová, Ph.D. Název diplomové práce: Porovnání in vitro metod pro studium cytotoxicity Lidé jsou vystaveni stále většímu počtu toxických látek z životního prostředí. Chemikálie narušující endokrinní systém (EDC) jsou širokou třídou molekul, u kterých se předpokládá, že způsobují nepříznivé účinky na endokrinní systém tím, že interferují se syntézou, transportem, degradací nebo působením endogenních ligandů. Jedním z cílů této práce bylo stanovení in vitro toxicity 17 vybraných endokrinních disruptorů na buněčné linii lidského hepatocelulárního karcinomu HepG2. Viabilita buněk byla stanovena pomocí kolorimetrické metody CellTiter96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay, jejíž principem je redukce MTS na barevný produkt formazan pomocí mitochondrií v životaschopných buňkách. Cytotoxický potenciál látek byl vyjádřen pomocí toxikologického paramatru IC50, který byl měřen ve třech časových intervalech (6, 12 a 24 hodin). U 14 látek: Atrazin, DHEP, Bisphenol A, Carbofuran, 3-hydroxycarbofuran, Cypermethrin, DDE, DES, MEHP, PCB 118, PCB 153, PFOA, PFOS, Propiconazol bylo stanoveno IC50 > 100 µM (resp. > 250 µM), což znamená, že tyto látky jsou netoxické...
Úplný záznam
|
2024-12-22
00:03 |
Hodnocení antimikrobního účinku derivátů oktenidinu
Šefránková, Laura ; Kovařík, Miroslav (vedoucí práce) ; Vávrová, Pavlína (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Autor: Laura Šefránková Školitel: PharmDr. Miroslav Kovařík, Ph.D. Konzultant: Mgr. Michaela Hympánová, Ph.D. Diplomová práce Název: Hodnocení antimikrobního účinku derivátů oktenidinu Studijní obor: Farmacie Úvod: Oktenidin dihydrochlorid patří mezi tzv. "gemini" surfaktanty neboli bis-kvarterní ekvivalenty kvarterních amoniových solí (KAS). KAS jsou obecně hojně využívané dezinfekční látky vykazující relativně nízkou toxicitu a vysokou účinnost. Bis-kvarterní KAS se vyznačují ještě lepšími povrchově aktivními vlastnostmi a biologickou odbouratelností. Oktenidin dihydrochlorid je považován za velmi perspektivní antimikrobiální látku pro jeho vysokou účinnost i vůči multirezistentním variantám bakterií. Nicméně jeho omezená rozpustnost ve vodných rozpouštědlech komplikuje jeho aplikaci z důvodu nutnosti použití organických rozpouštědel, která následně snižují snášenlivost při aplikaci do ran nebo na sliznice. Cíl práce: Cílem této práce bylo otestovat antimikrobiální účinnost 11 nových derivátů oktenidinu dihydrochloridu, které byly připraveny za účelem zvýšení účinnosti a zlepšení rozpustnosti ve vodných roztocích. Metody: Mikrodiluční bujónová metoda byla použita v první fázi testování ke...
Úplný záznam
|
2024-12-22
00:03 |
Právní aspekty generativní umělé inteligence
Dang, Milan ; Holcová, Irena (vedoucí práce) ; Dobřichovský, Tomáš (oponent)
Právní aspekty generativní umělé inteligence V posledních letech jsme svědky pokroku v oblasti generativní umělé inteligence. Na trh byly uvedeny nástroje, které jsou schopny produkovat texty, obrázky, zvuk a videa, a to v kvalitě prakticky nerozpoznatelné od obsahu vytvořeného člověkem. Tento technologický pokrok s sebou přináší nové právní výzvy, které zahrnují otázky využívání autorských děl k trénování AI, problematiku deepfake, šíření dezinformací (fake news) a určování autorství výstupů generativní AI. Předkládaná rigorózní práce zhodnocuje současnou právní úpravu v České republice a na úrovni EU, která se snaží tyto otázky harmonizovat. V úvodu práce autor poskytuje mezioborový pohled na generativní umělou inteligenci, který propojuje technické a právní aspekty s cílem usnadnit pochopení této složité problematiky i osobám bez technického vzdělání. Kromě toho obsahuje práce výklad k relevantní právní úpravě, která se k této problematice vztahuje, a to především s důrazem na odvětví autorského práva. Těžištěm práce je tzv. "životní cyklus" generativní umělé inteligence. Autor provází čtenáře různými fázemi vývoje generativní umělé inteligence, od shromažďování a zpracování trénovacích dat až po samotnou fázi generování nového textu, obrázku nebo jiného obsahu. V každé fázi jsou identifikována...
Úplný záznam
|
2024-12-22
00:03 |
Inspirace a problematika tvůrčí návaznosti z hlediska autorského práva
Taimr, Martin ; Křesťanová, Veronika (oponent)
Inspirace a problematika tvůrčí návaznosti z hlediska autorského práva Abstrakt Všudypřítomným prvkem při vzniku autorských děl je inspirace tvorbou předchozích autorů a tvůrčí navázání na její výsledky. Jakým způsobem se ale autorské právo vypořádává se situacemi, kdy otisk autorovy osobnosti ve formě díla není jen otiskem výlučně autorovým? Problematickým při plnění cíle podpory kreativity zůstává nastavení regulativní rovnováhy mezi ochranou existujících děl a ochranou možnosti svobodně tvořit díla nová. Předmětem této práce je analýza mimosmluvní flexibility, kterou autorské právo poskytuje autorům navazujícím na předešlá díla, včetně zhodnocení současné úpravy. Na úvod práce jsou pojmy inspirace a tvůrčí návaznost zasazeny do autorskoprávního kontextu a identifikovány oblasti, které jsou pro umožnění mimosmluvní flexibility klíčové. Práce je dále členěna do dvou stěžejních částí, které zahrnují deset analytických oddílů. První část se věnuje analýze definičních znaků autorského díla, které představují obecné limity autorskoprávní ochrany. Cílem této části je nastínit rozlišení autorskoprávně chráněných a nechráněných prvků tvorby, včetně kritérií tohoto dělení, a tím zhodnotit možnosti pro mimosmluvní navázání dalších autorů. Analytické oddíly v první části se zabývají pozitivní i negativní definici...
Úplný záznam
|
2024-12-22
00:02 |
Transpozice nepřenosné části rodičovské dovolené podle work-life balance directive
Přenosilová, Lucie ; Koldinská, Kristina (oponent)
Transpozice nepřenosné části rodičovské dovolené podle work-life balance directive Abstrakt Práce analyzuje soulad české právní úpravy s požadavky čl. 5 odst. 2 a čl. 8 odst. 3 směrnice Evropského parlamentu a Rady (EU) 2019/1158 ze dne 20. června 2019 o rovnováze mezi pracovním a soukromým životem rodičů a pečujících osob a o zrušení směrnice Rady 2010/18/EU (tzv. work-life balance directive). Zabývá se jak požadavkem na nepřenosnou část rodičovské dovolené, tak požadavkem na finanční zajištění během této nepřenosné části. Tyto požadavky směrnice totiž v České republice nevedly k žádným legislativním úpravám, neboť Česká republika se domnívá, že dosavadní právní úprava je se směrnicí v souladu. Práce dospívá k závěru, že česká právní úprava skutečně zřejmě neodporuje textu směrnice, ale není v souladu s jejími cíli, které jsou vyjádřeny zejm. v preambuli. Proto se dále věnuje možnostem transpozice překážky v práci a finančního zajištění do českého právního řádu. V oblasti překážky v práci je zvažováno jak využití existujících překážek v práci (rodičovská dovolená a mateřská a otcovská dovolená), tak zavedení nové překážky v práci. Práce klade důraz především na možnosti využití rodičovské dovolené a na potřebu lépe právně zakotvit flexibilitu jejího čerpání. Zamýšlí se nad tím, zda je nezbytné a smysluplné...
Úplný záznam
|
2024-12-22
00:02 |
Nové struktury s potenciálem inhibice FLT3 receptoru: In vitro hodnocení s využitím AML buněčných linií
Zídková, Anna ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Jirkovský, Eduard (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Anna Zídková Školitel: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Jan Rataj Název diplomové práce: Nové struktury s potenciálem inhibice FLT3 receptoru: In vitro hodnocení s využitím AML buněčných linií Akutní myeloidní leukemie (AML) je rapidně progredující hematoonkologické onemocnění, charakterizované proliferací a akumulací nezralých myeloblastů v kostní dřeni a periferní krvi. Výsledky léčby AML, i přes významné úspěchy, stále zůstávají neuspokojivé. Až u jedné třetiny pacientů s nově diagnostikovanou AML jsou detekovány mutace genu pro FLT-3 (FMS like tyrosin kináza 3), přispívající ke špatné prognóze onemocnění. FLT-3 inhibitory tak představují nový přístup cílené terapie. Přesto, že byly zavedeny do terapie teprve nedávno, už vůči nim leukemické buňky rozvíjí rezistenci, která bývá jedním z důvodů selhání léčby. Cílem této práce bylo otestovat 8 nově syntetizovaných sloučenin jako potenciálních FLT-3 inhibitorů a zhodnotit jejich přínos v překonávání rezistence vůči klinicky používanému FLT-3 inhibitoru gilteritinibu. Pomocí metody MTT byla otestována schopnost těchto látek navodit buněčnou smrt u linie MV4-11 (nesoucí FLT-3 mutaci) v porovnání s linií THP-1 (mutaci...
Úplný záznam
|
2024-12-22
00:02 |
Zabrání věci a zabrání části majetku v platné právní úpravě
Blažek, Jiří ; Beranová, Andrea (oponent)
Trestní zákoník zákon č. 40/2009 Sb. rozlišuje trestní sankce na tresty a ochranná opatření. Toto rozlišení se nazývá dualismem trestněprávních sankcí. Ochranná opatření jsou v obecné rovině dále dělena na ochranná opatření omezující osobní svobodu a ochranná opatření dopadající na majetek. Tato "majetková ochranná opatření" byly dlouhodobě zastoupeny ochranným opatřením zabrání věci dle § 101 TrZ, které navazovalo na obdobné ochranné opatření v předcházejících trestních hmotněprávních předpisech. Novelou TrZ č. 55/2017 Sb. došlo v reakci na tzv. konfiskační směrnici 2014/42/EU k zavedení nového ochranného opatření zabrání části majetku dle § 102a TrZ. Zvažovaným alternativním řešením s významnou doktrinální podporou byl i vznik speciálního předpisu pro komplexnější řešení konfiskační problematiky a vhodnější vypořádání se zásadami obsaženými v obecných trestněprávních předpisech. Zabrání věci slouží k zabrání věcí, jejímž prostřednictvím hrozí páchání trestné činnosti nebo její podpora. Zabrání části majetku obdobně jako ustanovení § 101 TrZ cílí na ochranu společnosti, výrazněji vystupuje aspekt odčerpání nelegálního majetku, tak aby nikdo neužíval majetkového prospěchu z trestné činnosti. Při aplikaci ochranných opatření dochází zpravidla ke střetu obecného zájmu společnosti na efektivním...
Úplný záznam
|
2024-12-22
00:02 |
Mechanismy dysregulace imunitního systému u vrozených poruch imunity
Smetanová, Jitka
Primární imunodeficience (PID) jsou vzácně se vyskytující skupinou vrozených poruch imunity zahrnující více než 485 onemocnění, která se klasifikují do deseti skupin na základě převažující poruchy imunitního mechanismu. PID se manifestují nejen zvýšenou vnímavostí k infekcím, ale také celou řadou neinfekčních projevů. Pochopení základních patofyziologických mechanismů tak může významně přispět k včasné diagnóze a zahájení adekvátní terapie nejen základního onemocnění, ale také komplikací asociovaných s daným onemocněním. Tato práce se věnuje především mechanismům dysregulace imunitního systému, které k rozvoji neinfekčních komplikací přispívají. Práce je rozdělena na teoretickou a praktickou část. V teoretickém úvodu jsou shrnuty základní poznatky o epidemiologii, etiologii, patogenezi, klinických projevech, diagnostických a terapeutických možnostech jednotlivých skupin PID. Podrobněji jsou s ohledem na experimentální část práce diskutovány skupiny PID zahrnující primární protilátkové imunodeficience (běžný variabilní imunodeficit, CVID) onemocnění spojená s dysregulací imunitního systému (X-vázaný lymfoproliferativní syndrom 2. typu, XLP-2) a kombinované imunodeficience se syndromickými rysy (DiGeorgeův syndrom, DGS). Druhá část pak popisuje hlavní výsledky dosažené při řešení postgraduálního...
Úplný záznam
|
2024-12-22
00:02 |
Vliv nového FLT3 inhibitoru na indukci buněčné smrti u leukemických buněk
Hotáryová, Andrea ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Novotná, Eva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Andrea Hotáryová Školitel: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv nového FLT3 inhibitoru na indukci buněčné smrti u leukemických buněk Zhruba u 30 % pacientů s akutní myeloidní leukemií se vyskytuje mutace kinázy Flt3, která je jednoznačně negativním prognostickým faktorem nemoci. Proto vývoj nových Flt3 inhibitorů představuje zásadní pokrok v terapii AML u těchto pacientů. Ačkoli standardní léčba chemoterapeutiky (cytarabinem a antracyklinem) a alogenní transplantace kmenových buněk, které se využívají v terapii AML posledních 40 let, v mnoha případech vedou ke kompletní remisi, zároveň však nesnižují četnost relapsu a přináší mnoho rizik spojených s působením na zdravé buňky organismu. Účelem rozvoje cílené terapie, včetně inhibitorů Flt3 kinázy, je zabránit tomuto nežádoucímu působení chemoterapeutik. Cílem výzkumu prováděném v rámci vypracovávání této diplomové práce bylo stanovení vlivu nově syntetizovaného Flt3 inhibitoru K1872 na proliferaci leukemických buněk s wild type Flt3 kinázou (THP-1) a buněk s nejčastěji se vyskytující mutací Flt3-ITD (MOLM-13 a MV-4-11). Pomocí níže uvedených metod se zkoumal vliv inhibitoru na proliferaci buněk, navození apoptózy a...
Úplný záznam
|
|
|
|
host ::
