|
|
Alkaloidy Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) a jejich biologická aktivita vztažená k Alzheimerově chorobě VI.
Ludvik, Matěj ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Šafratová, Marcela (oponent)
Ludvik M., Alkaloidy Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) a jejich aktivita vztažená k Alzheimerově chorobě VI., Diplomová práce, Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky, Hradec Králové 2023, počet stran 69. Tato diplomová práce se zabývá izolací alkaloidů ze spojené frakce 13-15 diethyletherového výtřepku z Papaver rhoeas L. Pro izolaci alkaloidů byly použity metody flash chromatografie a preparativní tenkovrstvé chromatografie. Struktura získaných sloučenin byla určena za pomoci spektrometrických a spektrofotometrických metod (GC-MS, NMR a optická otáčivost). Díky těmto metodám byly sloučeniny identifikovány jako galanthamin a N,N-dimethyltryptamin. N,N-dimethyltryptamin byl poté podroben testům na zjištění jeho biologické aktivity vůči lidským cholinesterasám, konkrétně acetylcholinesterase a butyrylcholinesterase. Galanthamin v tomto kontextu testován nebyl, jelikož už byl na Katedře farmakognozie a farmaceutické botaniky dříve testován. N,N-dimethyltryptamin vykazoval mírnou inhibiční aktivitu vůči BuChE (IC50 = 44,14 ± 1,76) a vůči AChE se ukázal jako neúčinný (IC50 = > 100). Ačkoliv se ukázal jako mírný inhibitor BuChE, nemůže být v terapii využit z důvodu jeho toxicity. Galanthamin je silným inhibitorem AChE (IC50 = 1,72 ± 0,12)...
|
|
|
Alkaloidy Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) a jejich biologická aktivita vztažená k Alzheimerově chorobě V.
Dušánková, Zita ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Hošťálková, Anna (oponent)
Dušánková, Z.: Alkaloidy Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) a jejich biologická aktivita vztažená k Alzheimerově chorobě V.; Diplomová práce, Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky, Hradec Králové 2023, počet stran 72. Tato diplomová práce se věnuje izolaci alkaloidů ze spojené frakce 7-8 diethyletherového (Et2O) výtřepku Papaver rhoeas L. (Papaveraceae). Pro izolaci alkaloidů byla využita kombinace sloupcové chromatografie (flash chromatografie), chromatografie v plošném uspořádání (preparativní TLC) a krystalizace. Struktura izolovaných sloučenin byla určena pomocí metod NMR, GC-MS a optické otáčivosti, díky kterým byly sloučeniny identifikovány jako ZD-1, (+)-3,4-dehydrotheaspiron, (±)-juziphin, (+)-lirinidin a protopin. Alkaloidy byly podrobeny testování na biologickou aktivitu vůči enzymům (acetylcholinesterase, butyrylcholinesterase, popř. prolyloligopeptidase). (+)-3,4-Dehydrotheaspiron, (±)-juziphin ani protopin nevykazovaly k žádnému z enzymů významnou inhibiční aktivitu (IC50 AChE >100 µM, IC50 BuChE >100 µM), protopin byl vůči prolyloligopeptidase také neaktivní (IC50 POP >1000 µM). (+)-Lirinidin vykazoval střední inhibiční aktivitu vůči BuChE (23,45 ± 0,55 µM), vůči AChE je neaktivní (IC50 AChE >100 µM). Klíčová slova:...
|
|
|
Alkaloids of Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) and their biological activity related to Alzheimerʼs disease IV.
Gergely, Eszter ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Hradiská Breiterová, Kateřina (oponent)
Gergely, E.: Alkaloidy Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) a ich biologická aktivita vzťahujúca sa na Alzheimerovu chorobu IV. Diplomová práca, Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky, Hradec Králové 2022, počet strán 61. Spojený chloroformový alkaloidový extrakt vňate Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) vykazoval významnú inhibičnú aktivitu voči ľudskej butyrylcholínesteráze (IC50hBuChE = 3,94 ± 0,35 µg/ml) [1,2]. hBuChE je jedným z kľúčových enzýmov hrajúcich rolu v patogenéze Alzheimerovej choroby. Hlavnými cieľmi tejto práce bola izolácia čistých alkaloidov pomocou tzv. bio-guided assay, využitím flash chromatografie a preparatívnej TLC, objasnenie ich štruktúr (pomocou MS, NMR a optickou otáčavosťou) a určenie ich biologickej aktivity pomocou Ellmanovej spektrofotometrickej metódy. Bola vypočítaná pravdepodobnosť prechodu izolovaných molekúl cez hematoencefalickú bariéru (HEB) pomocou logBB. Potenciálna cytotoxicita najaktívnejšej molekuly bola preverená na deviatich rakovinových bunkových líniách a jednej nerakovinovej línii MRC-5. Izolovaný identifikovaný alkaloid (+)-kaverín vykazoval sľubnú selektívnu inhibičnú aktivitu voči hBuChE (IC50hBuChE = 4,09 ± 0,50 µM a IC50hAChE > 100 µM) a mal by ochotne prechádzať pasívnou difúziou...
|
|
|
Alkaloidy Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) a jejich biologická aktivita vztažená k Alzheimerově chorobě III.
Bučková, Anna ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Suchánková, Daniela (oponent)
Alkaloidy Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) a jejich biologická aktivita vztažená k Alzheimerově chorobě III. ABSTRAKT Bučková, A.: Alkaloidy Papaver rhoeas L. (Papaveraceae) a jejich biologická aktivita vztažená k Alzheimerově chorobě III.; Diplomová práce, Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky, Hradec Králové 2022, počet stran 59 Tato diplomová práce se zabývá separací spojeného výtřepku (CHCl3 +EtOAc + I- ) Papaver rhoeas L. flash chromatografií a následnou izolací alkaloidů z vybraných frakcí preparativní TLC. Objasnění struktury izolovaných látek probíhalo na základě spektrometrických a spektroskopických metod (MS, NMR a optické otáčivosti). Alkaloidy byly identifikované jako (+)-rhoeadin, (+)-rhoeagenin a (+)-isorhoeagenin. Po objasnění struktury byly alkaloidy testovány in vitro na schopnost inhibovat enzymy hrající roli v patogenezi Alzheimerovy choroby (acetylcholinesterasa, butyrylcholinesterasa a prolyloligopeptidasa). Na základě získaných výsledků se studované alkaloidy jeví jako neaktivní vůči vybraným enzymům (hodnoty IC50 > 100 µM). Klíčová slova: Papaver rhoeas, Papaveraceae, Alzheimerova choroba, acetylcholinesterasa, butyrylcholinesterasa, prolyloligopeptidasa
|
|
|
Studium biologické aktivity alkaloidů izolovaných z Argemone grandiflora (Papaveraceae)II.
Michal, Vojtěch ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Ločárek, Miroslav (oponent)
Michal, Vojtěch: STUDIUM BIOLOGICKÉ AKTIVITY ALKALOIDŮ IZOLOVANÝCH Z ARGEMONE GRANDIFLORA (PAPAVERACEAE) II. Diplomová práce 2015. Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie. Vedoucí práce: PharmDr. Jakub Chlebek, PhD. Klíčová slova: Argemone grandiflora Sweet, Papaveraceae, alkaloidy, izolace, acetylcholinesterasa, butyrylcholinesterasa, prolyloligopeptidasa, Alzheimerova choroba, in vitro assay. Diethyletherový alkaloidní extrakt získaný z natě a kořenů Argemone grandiflora Sweet byl chromatograficky zpracován. Za použití běžných chromatografických metod byly získány tři alkaloidy v čisté podobě. Tyto látky byly určeny jako allokryptopin, (-)-munitagin a (-)-norargemonin pomocí strukturálních analytických metod (MS, NMR). U těchto získaných alkaloidů byla měřena jejich schopnost inhibice acetylcholinesterasy (AChE) a butylcholinestrasy (BuChE), získaných z lidských červených krvinek a plazmy, pomocí Ellmanovy metody. Naměřené hodnoty byly vyjádřeny jako IC50 (allokryptopin: IC50 AChE = 250,0 ± 2,52 μM, IC50 BuChE = 530 ± 28,2 μM; (-)-munitagin: IC50 AChE = 62,29 ± 5,81 μM, IC50 BuChE = 837,4 ± 23,03 μM; (-)-norargemonin: IC50 AChE = 205,17 ± 11,6 μM, IC50 BuChE = 4158,20 ± 495,78 μM). Dále byla měřena inhibice prolyloligopeptidasy...
|
|
|
Biologická aktivita obsahových látek rostlin XXVII. Alkaloidy Fumaria officinalis L. a jejich účinek na acetylcholinesterasu a butyrylcholinesterasu.
Hulcová, Daniela ; Opletal, Lubomír (vedoucí práce) ; Siatka, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Daniela Hulcová Konzultant: Prof. RNDr. Lubomír Opletal, CSc. Název diplomové práce: Biologická aktivita obsahových látek rostlin XXVII. Alkaloidy Fumaria officinalis L. a jejich účinek na acetylcholinesterasu a butyrylcholinesterasu. Z natě Fumaria officinalis L. byl připraven sumární ethanolový extrakt, z něhož byl běžným způsobem připraven diethyletherový extrakt. Z tohoto extraktu, zpracovaného sloupcovou chromatografií na neutrálním oxidu hlinitém, bylo získáno celkem 201 frakcí. Spojené frakce 68-76 byly dále zpracovány preparativní tenkovrstvou chromatografií a v čistém stavu získány 3 látky DH-1, DH-2 a DH-3, které byly podle výsledků MS a NMR a porovnání výsledků s literaturou identifikovány jako protopin, (+)-fumarilin a N-methylkorydaldin. Tyto alkaloidy byly následně testovány na inhibiční aktivitu vůči lidské erytrocytární acetylcholinesterase a plazmatické butyrylcholinesterase Ellmanovou metodou. Izolované alkaloidy nevykázaly v těchto testech při srovnání s galanthaminem (IC50, µM; AChE 1,710 ± 0,065, BuChE 42,30 ± 1,30) významnou inhibiční aktivitu (IC50, µM: protopin: AChE: 345,42 ± 31,12, BuChE: 239,66 ± 20,89, (+)-fumarilin: AChE: 2939,2 ± 309,41, BuChE: 330,62 ±...
|
|
|
Studium biologické aktivity alkaloidů izolovaných z Argemone grandiflora (Papaveraceae)I.
Adamcová, Markéta ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Opletal, Lubomír (oponent)
Adamcová, M.: Studium biologické aktivity alkaloidů izolovaných z Argemone grandiflora (Papaveraceae) I. Diplomová práce, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové 2015. Cílem této práce byla izolace obsahových látek ze sumárního diethyletherového alkaloidního extraktu z Argemone grandiflora Sweet, jejich identifikace a určení inhibiční aktivity vůči lidské acetylcholinesterase, butyrylcholinesterase a prolyloligopeptidase. S využitím chromatografických metod byly získány 4 alkaloidy, které byly identifikovány jako (+)- laudanosin, protopin, (-)-argemonin a (-)-platycerin. Tyto látky byly testovány na jejich inhibiční aktivitu IC50: (+)-laudanosin (IC50 AChE = 617,00 ± 46,55 μM, IC50 BuChE = 644,77 ± 55,52 μM, IC50 POP = dosud nezměřeno); protopin (IC50 AChE = 229,98 ± 21,02 μM, IC50 BuChE = 208,87 ± 17,67 μM, IC50 POP ˃ 1000 μM); (-)-argemonin (IC50 AChE = 4677,75 ± 1241,08 μM, IC50 BuChE = 885,45 ± 119,50 μM, IC50 POP = 337 ± 83,1 μM); (-)-platycerin (IC50 AChE = 223,65 ± 19,61 μM, IC50 BuChE = 1651,25 ± 327,7 μM, IC50 POP = 687 ± 74 μM). V porovnání se standardy galanthaminem (IC50 AChE = 1,710 ± 0,065 μM, IC50 BuChE = 42,30 ± 1,30 μM) a huperzinem A (IC50 AChE = 0,033 ± 0,001 μM, IC50 BuChE > 1000 μM)...
|
host ::
RSS.