|
|
Radioaktivně značené protilátky - perspektiva pro diagnostiku a terapii
Mejtská, Jana ; Bárta, Pavel (vedoucí práce) ; Ramos Mandíková, Jana (oponent)
1 UNIVERZITA KARLOVA FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA BIOFYZIKY A FYZIKÁLNÍ CHEMIE DIPLOMOVÁ PRÁCE RADIOAKTIVNĚ ZNAČENÉ PROTILÁTKY - PERSPEKTIVA PRO DIAGNOSTIKU A TERAPII Vedoucí diplomové práce: Mgr. PAVEL BÁRTA, Ph.D. HRADEC KRÁLOVÉ, 2017 Bc. JANA MEJTSKÁ 2 ABSTRAKT CZ Různé typy tkání mají svou charakteristickou morfologii buněk. Každá buňka pak má na svém povrchu typické molekuly, které mohou být fyziologického nebo patologického typu. Přítomnost těchto povrchových struktur se pak může jevit zajímavou z hlediska případného odlišení specifické populace buněk od buněk okolních. Využití této vlastnosti je pak podstatné zejména v případě nádorových buněk. Cílení nádorově speciálních struktur buněk zahrnuje využití receptorově specifických peptidů anebo monoklonálních protilátek. Objev přípravy monoklonálních protilátek otevřel novou kapitolu v terapii a diagnostice mnohých nejenom nádorových onemocnění. Výhoda monoklonálních protilátek spočívá v jejich vysoké specificitě a také mnohdy vysoké afinitě k danému typu cílové buněčné struktury. Předkládaná diplomová práce je zaměřena na souhrn monoklonálních protilátek, které jsou v současné době aplikovány v terapii nebo diagnostice zejména nádorových onemocnění. Dále jsou v této práci uvedeny i protilátky, které jsou ve stádiu vývoje pro...
|
|
| |
|
|
Studium ledvinných transportních mechanismů radioaktivně značených protilátek
Karasová, Jana ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Bárta, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Jana Kaňoková Konzultant: Doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název rigorózní práce: Studium ledvinných transportních mechanismů radioaktivně značených protilátek Jednou z důležitých strategií při léčbě onkologických onemocnění je využití monoklonálních protilátek. Velkou výhodou této léčby je přesné zaměření na cílovou strukturu s minimálním poškozením necílových tkání. Významnou skupinu tvoří protilátky proti receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), který je exprimovaný ve zvýšené míře řadou typů nádorů. V dnešní době onkologie využívá jak nekonjugované protilátky, tak protilátky konjugované s dalšími efektorovými složkami, jako jsou např. cytostatika, radionuklidy, toxiny. V případě protilátek spojených s radionuklidy se jako jeden z významných limitů jeví jejich potenciální kumulace v ledvinách s následným radiotoxickým poškozením ledvinné tkáně. Cílem této experimentální práce bylo studovat akumulaci tří 131 I-značených anti-EGFR protilátek - panitumumabu, cetuximabu a nimotuzumabu s použitím ledvinného modelu in vitro a porovnat ji s ledvinným uptake přirozeného peptidového ligandu EGFR, který byl značen stejným způsobem (131 I-EGF). Jako experimentální in vitro...
|
|
|
Role of disulphide bonds in hA2A subtype adenosine receptor
Zappe, Lukáš ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Bárta, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra Biochemicky věd Kandidát: Lukáš Zappe Vedoucí: Ing. Petra Matoušková Ph.D., PD Dr. Anke C. Schiedel Název diplomové práce: Role disulfidických vazeb u hA2A podtypu adenosinového receptoru Adenosinový receptor podtyp A2A je součástí rodiny receptorů spřažených s G proteinem (GPCR), která je nyní cílem téměř 40% všech léčivých látek. GPCRs se skládají ze sedmi transmembránových domén spojených třemi extracelulárními a třemi intracelulárními kličkami (ECL a ICL). Byla odkryta skutečná struktura receptoru, tedy víme, že ECL1 a ECL2 jsou spojeny disulfidickými vazbami. Z toho ECL2 je pravděpodobně zodpovědná za proces rozpoznání a navázání ligandu. Abychom lépe pochopili, jak důležitá je úloha těchto disulfidických vazeb v tomto procesu, pomocí přímé jednobodové mutace byly vytvořeny čtyři adenosinové A2A mutantní receptory, kde aminokyselina cystein byla nahrazena za serin (C146S, C159S, C166S a C146S-C159S). Ovlivnění receptorové exprese bylo zkoumáno pomocí metody ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay). Následný efekt na proces rozpoznání ligandu receptorem byl proveden pomocí kompetice mezi radioaktivně značeným ligandem [3 H]CGS-21680 (5 nM) a několika agonisty na adenosinových receptorech (NECA, CGS-21680, PSB-826,...
|
|
|
The Theme of (Homo)Sexuality in the fiction of Michael Cunningham
Bárta, Pavel ; Chalupský, Petr (vedoucí práce) ; Ženíšek, Jakub (oponent)
Tato bakalářská práce, pojmenovaná "Téma (homo)sexuality v díle Michaela Cunninghama", se zaměřuje na přístup k homosexualitě ve Spojených státech amerických a jejím místem v americké literatuře, především v tvorbě Michaela Cunninghama. Hlavní část práce se zabývá zobrazením sexuality ve třech Cunninghamových románech, Domov na konci světa, Hodiny a Za soumraku. Sleduje vliv sexuality na hrdiny těchto románů a komparatisticky ji zkoumá. Klíčová slova Michael Cunningham, gay literatura, sexualita, homosexualita, homoerotismus, AIDS, mezilidské vztahy
|
|
|
Studium interakce nově vyvíjených radiofarmak s biologickým systémem na buněčné úrovni
Bárta, Pavel ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Nachtigal, Petr (oponent) ; Štětina, Rudolf (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie Kandidát Mgr. Pavel Bárta Školitel Prof. PharmDr. Ing Milan Lázníček, CSc. Název disertační práce Studium interakce receptorově specifických radiofarmak s biologickým systémem na buněčné úrovni Cílení nádorových buněk receptorově specifickými peptidy nebo protilátkami patří k významnému diagnostickému a někdy i terapeutickému nástroji v boji proti nádorovým onemocněním. Receptorově specifické peptidy jsou především odvozené od tělu vlastních peptidových hormonů, proto o nich mluvíme jako o peptidových analozích. Analogy peptidů obsahují ve svém peptidovém řetězci vazebné místo shodné s přirozeným peptidem umožňující jejich specifické navázání na cílový receptor. Peptidové analogy se používají místo přirozených peptidů zejména z důvodu jejich lepších biologických vlastností usnadňujících jejich distribuci v organismu do místa jejich působení nebo z důvodu jejich ochrany před biologickou degradací. Vazba a internalizace peptidového ligandu do buňky většinou sama o sobě nenavozuje terapeutický efekt, proto peptidový analog nese aktivní látku jako je cytotoxin nebo radioizotop, která má terapeutický účinek anebo i diagnostický v případě radioaktivního izotopu. Terapeutický efekt radioizotopu pak...
|
|
|
Studium cytotoxicity potenciálních antituberkulotik s využitím vybraných metod na jaterní a ledvinné buněčné liniii.
Katrnošková, Simona ; Ramos Mandíková, Jana (vedoucí práce) ; Bárta, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Mgr. Simona Katrnošková Vedoucí: PharmDr. Jana Ramos Mandíková, Ph.D. Název rigorózní práce: Studium cytotoxicity potenciálních antituberkulotik s využitím vybraných metod na jaterní a ledvinné buněčné linii Jaterní a ledvinná tkáň je během podávání farmakologické terapie často vystavena vysokým dávkám xenobiotik. V průběhu preklinického zkoušení můžeme pomocí testů in vitro předpovídat potenciální toxicitu léčiv, a tak předcházet výskytu možných závažných nežádoucích účinků v klinické praxi. Cílem této rigorózní práce bylo stanovení cytotoxicity 4 látek s potenciálním antituberkulotickým účinkem na vhodných buněčných modelech s využitím vybraných metod testování in vitro. Dalším úkolem bylo porovnat cytotoxické působení testovaných látek mezi sebou a s kyselinou 4-aminosalicylovou (PAS), která je již mnoho let známa svou antituberkulotickou aktivitou. Testované sloučeniny tvořily 3 deriváty na bázi salicylanilidových diethyl fosfátů a kyselina 4-(trifluormethyl)benzoová. K posouzení cytotoxického potenciálu jsme využili parametr inhibiční koncentrace IC50. V této experimentální práci jsme použili metody stanovující buněčnou metabolickou aktivitu, aminopeptidázovou aktivitu, uvolňování laktátdehydrogenázy...
|
|
|
Studium plazmatické vazebnosti radiofarmak značených 18F z hlediska mezidruhového srovnání18
Nováková, Dana ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Bárta, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Dana Nováková Konzultant: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc. Název rigorózní práce: Studium plazmatické vazebnosti radiofarmak značených 18 F z hlediska mezidruhového srovnání Práce je zaměřena na plazmatickou vazebnost tří vybraných radiofarmak značených radionuklidem 18 F z pohledu mezidruhového srovnání. Experimenty byly prováděny s využitím bovinní, prasečí, lidské a potkaní plazmy. Vazebnost na plazmatické bílkoviny se stanovila u tří radiofarmak, konkrétně u 18 F-FDG, 18 F-fluorocholinu a 18 F-thymidinu. Byly použity dvě metody: rovnovážná dialýza a ultrafiltrace. Podstata těchto metod spočívá v oddělení volné a vázané složky. Pro separaci je využita semipermeabilní membrána pro rovnovážnou dialýzu a speciální filtry (AMICON a VIVASPIN) pro metodu ultrafiltrace. Volná frakce je významným parametrem dostupnosti léčiva pro distribuci do tkání a buněk, interakci s receptory, exkreci a metabolizmus. Všechny experimenty byly prováděny při fyziologické teplotě 37řC. Výsledky ukazují nízkou plazmatickou vazebnost těchto tří látek u všech zkoumaných druhů a nedochází tedy k významnému ovlivnění farmakokinetiky studovaného materiálu. Nejvyšší hodnota plazmatické vazebnosti byla...
|
|
|
Provozní budova na vodním díle
Bárta, Pavel ; Sedlák, Radek (oponent) ; Beneš, Petr (vedoucí práce)
Předmětem práce je provozní budova na vodním díle, která je umístěna v katastrálním území Loučky u Zátoru. Budova je určena pro zajištění provozu a bezpečnosti nově navrhovaného vodního díla. Objekt je samostatně stojící, třípodlažní a částečně podsklepený, půdorysný tvar kříže. Konstrukční systém je zděný, z cihelných bloků HELUZ, založený na základových pasech z prostého betonu. Stropy a schodiště jsou z monolitického železobetonu, střecha je sedlová z betonové krytiny BRAMAC.
|
|
|
Rodinný dům s projekční kanceláří
Bárta, Pavel ; Halla, Antonín (oponent) ; Beneš, Petr (vedoucí práce)
Předmětem práce je rodinný dům s projekční kanceláří, který je umístěn v katastrálním území městyse Jedovnice. V rodinném domě bude jedna bytová jednotka, která je navržena pro 4-5 osob. Objekt je samostatně stojící, dvoupodlažní a nepodsklepený, půdorysný tvar L. Konstrukční systém je zděný, z keramických tvárnic HELUZ, založený na základových pasech z prostého betonu. Stropy jsou z keramických nosníků a vložek, schodiště prefabrikované YTONG, střecha je sedlová z betonové krytiny.
|
host ::
RSS.