|
|
Studium plazmatické vazebnosti radiofarmak
Hafinec, Václav Matyáš ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Ramos Mandíková, Jana (oponent)
Studium plazmatické vazebnosti radiofarmak Abstrakt Tato práce je věnována studiu vazebnosti látek (177 Lu-DOTA-[Lys3]bombesin, 177 Lu- NOTA-[Lys3]bombesin, 177 Lu-PCTA-[Lys3]bombesin a 177 Lu-DOTA-MG47) na bílkoviny krevní plazmy metodou rovnovážné dialýzy při 37 ℃ pro vzorky krevní plazmy hovězího skotu, králíka, potkana a člověka. V rámci této skupiny pak byly jednotlivé látky mezidruhově porovnávány. Látky 177 Lu-DOTA-[Lys3]bombesin, 177 Lu-NOTA-[Lys3]bombesin, 177 Lu-PCTA- [Lys3]bombesin a 177 Lu-DOTA-MG47 jsou nově vyvíjená receptorově specifická, peptidová radiofarmaka. U všech nově získaných dat bylo provedeno mezidruhové srovnání a následné statistické vyhodnocení. Značené deriváty bombesinu byly porovnány a statisticky zpracovány i mezi sebou. Při mezidruhovém srovnání a určení statistické významnosti dat, byly u některých zkoumaných vzorků nalezeny statisticky významné i vysoce významné rozdíly. Porovnáváním a statistickým hodnocením byla zjištěna statisticky vysoce významná rozdílnost při porovnávání se vzorky 177 Lu-NOTA-[Lys3]bombesin. I přes nalezené rozdíly je jasné, že plazmatická vazebnost u všech látek hodnocených v této práci natolik nevýznamná, že nebude farmakokinetiku ovlivňovat.
|
|
| |
|
|
Studium plazmatické vazebnosti nově vyvíjených radiofarmak
Šejnová, Barbora ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Melicharová, Ludmila (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ Katedra farmakologie a toxikologie DIPLOMOVÁ PRÁCE: Studium plazmatické vazebnosti nově vyvíjených radiofarmak ABSTRAKT: Metodami rovnovážně dialýzy při 37řC a ultrafiltrace byla studována vazebnost dvou receptorově specifických peptidů - 111 In - DOTA - minigastrinu a 177 Lu - DOTA - bombesinu z hlediska mezidruhového srovnání. U zvolených živočišných druhů (potkan, králík, skot, člověk) byla vazebnost různá. Vyšší vazebnost byla zjištěna u 111 In - DOTA - minigastrinu. V porovnání metod byla větší vazebnost naměřena u obou peptidů a všech živočišných druhů metodou ultrafiltrace než metodou rovnovážné dialýzy. KLÍČOVÁ SLOVA: radiofarmaka, plazmatická vazebnost, rovnovážná dialýza, ultrafiltrace, 111 In - DOTA - minigastrin, 177 Lu - DOTA - bombesin Barbora Šejnová Hradec Králové 2011
|
|
|
Stanovení radiochemické čistoty a stability nově vyvíjených radiofarmak
Vorlová, Nikola ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie, oddělení Radiofarmak Kandidát: Nikola Vorlová Školitel: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázniček, CSc. Název diplomové práce: Stanovení radiochemické čistoty a stability nově vyvíjených radiofarmak Tématem této diplomové práce je stanovení radiochemické čistoty a stability nově vyvíjených radiofarmak ze skupiny receptorově specifických peptidů a protilátek pomoci kapalinové chromatografie - HPLC a pomocí metody chromatografie na tenké vrstvě ITLC-SG. V práci byla studována protilátka 177Lu-hR3-I, což je 177 Lu navázané na modifikovanou protilátku Nimotuzumab, která blokuje EGF-receptory a tím i růst nádorových buněk. Bylo zjištěno, že tuto radioaktivně značenou protilátku je nezbytné po radioaktivním označení k dosažení dostatečné radiochemické čistoty přečistit gelovou chromatografií. Radiochemická čistota se u tohoto přečištěného vzorku v průběhu šesti dnů pohybovala v rozmezí 99,46 - 88,77 %. Dále byly studovány vzorky označené jako 111In-minigastrin představující radioizotop 111 In navázaný na tři různé minigastriny I, II, a III. Minigastriny jsou deriváty gastrinu, které vykazují výbornou vaznost na receptory pro cholecystokinin (CCK-B receptory) vyskytující se v tkáních člověka a zvířat a také u...
|
|
|
Modifikace fragmentů protilátek, jejich značení nekonvenčními pozitronovými zářiči a biologické testování pro diagnostiku PET.
Čepa, Adam ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Komárek, Pavel (oponent) ; Melichar, František (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmakiologie a toxikologie Kandidát Mgr. Adam Čepa Školitel Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc. Název disertační práce Modifikace fragmentů protilátek, jejich značení nekonvenčními pozitronovými zářiči a biologické testování pro diagnostiku PET Zvláštní onkologická diagnostika vyžaduje nové typy selektivních radiofarmak, zejména těch, které jsou vhodné pro molekulární PET zobrazování a terapii potažmo teranostiku. Cílem této práce je představit nová radiofarmaka s cílenou distribucí pro diagnostiku immunoPET a terapii založenou na monoklonální protilátce IgG M75 zaměřené na humánní karboanhydrázu IX, nimotuzumab (hR-3) cílící receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) a jeden z derivátů bombesinu (BBN) cílící GRP receptory. Tyto molekuly byly značeny radionuklidy 64Cu (t1/2 12,70 hod.), 61Cu (t1/2 3,33 hod), 68Ga (t1/2 68 min) a 177Lu (t1/2 6,71 dne). Tato potenciální radiofarmaka byla hodnocena in vitro a in vivo. Protilátka IgG M75 a její fragment scFv-Fc M75, připravený genetickou modifikací, byly konjugovány s nekomerčním chelátorem specifickým pro měď tzv. "fosfinátem" (PHS) a následně značeny radionuklidy 61,64Cu. Stabilita značeného konjugátu byla testována v lidském séru. Imunoreaktivita značeného konjugátu...
|
|
|
Příprava radioaktivně značeného albuminu
Suchan, Martin ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Lázníček, Milan (oponent)
Cíl: Tato diplomová práce byla zaměřena na vypracování pro naše podmínky optimální metody značení albuminu vybraným radionuklidem - techneciem 99m Tc. Naším úkolem bylo zvládnout příslušné metodiky potřebné k vypracování vhodného postupu značení albuminu uvedeným radioizotopem a rovněž otestovat i biologické chování značeného albuminu in vitro v buněčném experimentu s čerstvě izolovanými potkaními ledvinnými buňkami. Cílem diplomové práce bylo následně vyhodnotit provedené experimenty, porovnat získané výsledky s dalšími známými metodami značení albuminu techneciem 99m Tc a zpracovat získané výsledky do formy odborného vědeckého sdělení. Metody: Ke značení albuminu bylo použito nízkého pH a vysoké koncentrace albuminu. K redukci technecistanu 99m Tc bylo použito roztoku SnCl2.2H2O. Přečištění značeného albuminu proběhlo gelovou permeační chromatografií za použití Sephadexu G-50. Bicinchoninovou metodou byla stanovena poloha peaku albuminu ve frakcích. Stanovením chromatografického spektra samotného technecistanu byla stanovena poloha peaku technecistanu. Kontrola značení proběhla stanovením elučního spektra. Radiochemická čistota značeného albuminu byla ověřena chromatografií na papíře a následnou detekcí. K buněčnému experimentu byl použit čerstvě označený albumin. Byla sledována akumulace...
|
|
| |
|
|
Modifikace fragmentů protilátek, jejich značení nekonvenčními pozitronovými zářiči a biologické testování pro diagnostiku PET
Čepa, Adam ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Komárek, Pavel (oponent) ; Melichar, František (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmakiologie a toxikologie Kandidát Mgr. Adam Čepa Školitel Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc. Název disertační práce Modifikace fragmentů protilátek, jejich značení nekonvenčními pozitronovými zářiči a biologické testování pro diagnostiku PET Zvláštní onkologická diagnostika vyžaduje nové typy selektivních radiofarmak, zejména těch, které jsou vhodné pro molekulární PET zobrazování a terapii potažmo teranostiku. Cílem této práce je představit nová radiofarmaka s cílenou distribucí pro diagnostiku immunoPET a terapii založenou na monoklonální protilátce IgG M75 zaměřené na humánní karboanhydrázu IX, nimotuzumab (hR-3) cílící receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) a jeden z derivátů bombesinu (BBN) cílící GRP receptory. Tyto molekuly byly značeny radionuklidy 64Cu (t1/2 12,70 hod.), 61Cu (t1/2 3,33 hod), 68Ga (t1/2 68 min) a 177Lu (t1/2 6,71 dne). Tato potenciální radiofarmaka byla hodnocena in vitro a in vivo. Protilátka IgG M75 a její fragment scFv-Fc M75, připravený genetickou modifikací, byly konjugovány s nekomerčním chelátorem specifickým pro měď tzv. "fosfinátem" (PHS) a následně značeny radionuklidy 61,64Cu. Stabilita značeného konjugátu byla testována v lidském séru. Imunoreaktivita značeného konjugátu...
|
|
|
Mezidruhové srovnání plazmatické vazebnosti dvou radioaktivně značených komplexů
Smolová, Lenka ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Tato práce se zabývá nově připraveným bifunkčním chelátem DTPA-oxn, který má předpoklad k využití pro značení biologických makromolekul. Cílem bylo bifunkční chelát DTPA-oxn radioaktivně označit vhodným radionuklidem, v této práci bylo použito 90Y. U připraveného komplexu 90Y-DTPA-oxn byla stanovena vazebnost na plazmatické bílkoviny u lidské, hovězí, králičí a potkaní plazmy. Ke stanovení vazebnosti byla použita metoda rovnovážné dialýzy při 37 řC. Získané výsledky byly porovnány s výsledky stanovení vazebnosti klinicky rutinně využívaného bifunkčního chelátu DTPA, značeného 99mTc (99mTc-DTPA). Výsledky ukázaly, že plazmatická vazebnost těchto radioaktivně značených komplexů je nízká. Mezidruhové srovnání ukázalo, že hodnoty vazebnosti získané pro lidskou, hovězí a potkaní plazmu jsou srovnatelné, zatímco hodnoty vazebnosti u králičí plazmy jsou vyšší. Z výsledků lze říci, že vazebnost 90Y-DTPA-oxn nebude, podobně jako 99mTc-DTPA, faktorem, který může výrazně ovlivnit jeho biologické chování.
|
|
|
Studium vazebnosti receptorově specifických peptidů na plazmatické bílkoviny
Gregor, David ; Lázníček, Milan (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Metodou rovnovážné dialýzy při 37˚C byla studována vazebnost dvou receptorově specifických peptidů, a to 90Y-DOTA-TATE a 111In-DOTA-TATE, z hlediska mezidruhového srovnání. Tato vazebnost byla u zvolených živočišných druhů (člověk, potkan, králík, skot případně prase) rozdílná, přičemž vazebnost 90Y-DOTA-TATE byla vyšší než vazebnost 111In-DOTA-TATE. KLÍČOVÁ SLOVA: vazebnost na bílkoviny, radiofarmaka, rovnovážná dialýza, 90Y-DOTA-TATE, 111In-DOTA-TATE
|
host ::
RSS.