|
Tyrosine-based prodrugs of acyclic nucleoside phosphonates
Tichý, Tomáš ; Pomeisl, Karel ; Krečmerová, Marcela ; McKenna, Ch. E.
Prodrug approach based on masking of a phosphonate function by ester linkage to a tyrosine promoiety has been developed. Results demonstrate that tyrosine is a promoiety providing drug conjugates with good chemical stability, bioavailability and efficient activation to active drug species. Another properties like metabolic stability and antiviral activity can be tuned by modification of the carboxyl function of the promoiety. Phosphonate monoester prodrugs were prepared by PyBOP coupling of a protected tyrosine promoiety with suitably derivatized phosphonate function of the parent drug. Phosphonate diester prodrugs were prepared by "synthon" approach, emloying alkylation of purine nucleobase with pre-prepared PME synthons bearing two protected tyrosine promoieties.
|
|
Vliv hnojení systémem CULTAN na obsah sterolů v nadzemní biomase kukuřice
Pavlík, Milan ; Pavlíková, D. ; Balík, J. ; Najmanová, J.
Výsledky analýz volného β-sitosterolu ukazují jeho rostoucí koncentraci po injektování roztoku hnojiva DAM390 v porovnání s hnojivem dusičnanem ammonným. Koncentrace volného β-sitosterolu v rostlinách rostoucí na variantě ošetřené hnojivem DAM byly zvýšeny více než o 100% během 13 dní po aplikaci hnojiva. Naše výsledky potvrdily vliv podmínek prostředí na změny v obsahu a složení sterolů a úlohu sterolů při regulaci membrán v důsledku měnících se podmínek růstu rostlin.
|
|
Vliv acyklických nukleosidfosfonátů PMEG a PMEDAP na p38 kinasovou signalizaci v lidských leukemických buňkách
Nejedlá, Michaela ; Entlicher, Gustav (vedoucí práce) ; Slaninová, Jiřina (oponent)
PMEG [9-(2-fosfonometoxyetyl)guanin] a PMEDAP [9-(fosfonometoxyetyl)-2,6- diaminopurin] jsou acyklické nukleosidfosfonáty se zvýrazněným cytotoxickým účinkem. Antiproliferační aktivita látky PMEG byla demonstrována in vitro na řadě nádorových buněčných linií. PMEG je také účinnou látkou několika experimentálních proléčiv vynikajících selektivitou a výborným protinádorovým účinkem (např. GS-9219). PMEDAP v in vitro experimentech sice nedosahuje účinnosti PMEG, prokázal však silný protinádorový účinek na modelu SD-potkanů se spontánními lymfomy, proto byl rovněž zařazen do této studie. Cílem práce bylo na modelu buněčných linií CCRF-CEM a HL-60 popsat interakce PMEG a PMEDAP s p38-MAP-kinasovou signalizací a její vztah k apoptose. Byl zkoumán vliv těchto látek na expresi genů kódujících čtyři isoformy p38-MAPK a dále zda se tato změna projeví na úrovni proteinu. Bylo zjištěno, že PMEG zvyšuje expresi mRNA pro p38β, γ v buněčné linii CCRF-CEM a isoforem β, δ v buněčné linii HL-60, efekt PMEDAP je v porovnání s PMEG slabší. Celkové množství proteinu pro p38 však nebylo účinkem PMEG a PMEDAP ovlivněno. Dále byl sledován vliv PMEG a PMEDAP na aktivaci p38-kinasové dráhy pomocí protilátky proti fosforylované formě p38. Bylo zjištěno, že ani jedna z látek kinasovou dráhu neaktivuje. Výsledky se nelišily...
|
|
Příprava a charakterizace proteinu LmbX zúčastněného v biosyntéze antibiotika linkomycinu
Jiráčková, Petra ; Janata, Jiří (vedoucí práce) ; Janderová, Blanka (oponent)
Linkomycin je antibiotikum využívané v klinické praxi. Jeho producentem je Streptomyces lincolnensis. Linkomycin se skládá z aminocukerné a aminokyselinové složky, které jsou spojeny amidovou vazbou. Aminokyselinovým prekurzorem je propylprolin (PPL), jehož biosyntéza probíhá dráhou vycházející z tyrosinu. Modifikovaná PPL dráha byla také objevena u pyrrolobenzodiazepinů (PBD) a hormaomycinu. V biosyntéze PBD je PPL prekuzor dále modifikován reakcemi katalyzovanými specifickými enzymy nepřítomnými v biosyntéze linkomycinu. Geny kódující tyto enzymy by mohly být přeneseny do genového shluku pro biosyntézu linkomycinu. Tímto způsobem bychom mohli získat producenty hybridních antibiotik s lepšími vlastnostmi, a dokonce antimalarickými účinky. PPL dráhy se účastní šest enzymů, které jsou kódovány v genovém shluku pro biosyntézu linkomycinu. První dvě reakce biosyntézy PPL byly již prokázány, proto se tato práce zaměřuje na reakci třetí, kterou by měl podle literatury katalyzovat protein LmbX. Jeho předpokládaná funkce v biosyntéze PPL je hydrolýza C-C vazby. Podle sekvenční homologie však protein LmbX patří do rodiny isomeras. V této práci byl nadprodukován protein LmbX a byla testována jeho aktivita v přítomnosti předpokládaného substrátu. Produkty byly měřeny na kapalinovém chromatografu (UHPLC)....
|
|
Právní úprava nakládání s geneticky modifikovanými organismy
Musílková, Jana ; Stejskal, Vojtěch (vedoucí práce) ; Žákovská, Karolina (oponent)
Závěr Současná národní úprava a právní úprava EU týkající se nakládání s GMO je založena na principu předběžné opatrnosti. Důvodem tohoto řešení je především skutečnost, že se jedná o využívání relativně nové technologie, jejichž důsledky používání nejsou zatím dostatečně známy, ať již jde o ochranu zdraví, dopad na biologickou rozmanitosti, nebo předcházení nepříznivým sociálně-ekonomickým následkům. Současná úroveň znalostí je zatím ne zcela dostačující a získané informace jsou částečně rozporuplné. V roce 2010 má Evropský úřad pro bezpečnost potravin přijmout nová pravidla pro hodnocení rizik geneticky modifikovaných plodin. Do diskuse přispěl také tým z Biologického centra Akademie věd, který v květnu roku 2009 vydal Bílou knihu geneticky modifikovaných plodin. Bílá kniha posuzuje i vhodnost užití principu předběžné opatrnosti Bílá kniha vyvozuje, že právní úprava nakládání s GMO, přes relativní neprokázanost konkrétních škodlivých následků používání GMO, je s odvoláním na princip předběžné opatrnosti upravena analogicky regulaci jedů, výbušnin a narkotik. To znamená státní licence pro manipulaci s nimi, značení, vedení dokumentace, ukládání, případně likvidace, pracovní řád, proškolení pracovníků, havarijní plán, pravidelné hlášení státu, atd.. Domnívám se, že vzhledem ke způsobu právní úpravy lze...
|
|
Neetičnost v získávání informací o spotřebitelích
Fischerová, Kristýna ; Pešek, Ondřej (vedoucí práce) ; Trepešová, Jana (oponent)
Bakalářská práce se zabývá vymezením neetických postupů využívaných v marketingu. Přímý marketing založený na vlastnictví a tvorbě databází obsahujících informace o spotřebitelích je jednou z oblastí, která vyvolává úvahy nad etickými normami. Práce pojednává o tvorbě databází, jejich datových zdrojích a postupech, mj. telemarketingu. Nevyžádaná obchodní sdělení a spam jako fenomén moderní společnosti patří také mezi neetické jednání. V textu je i vymezení proti autorizovaným reklamním sdělením a vysvětlení pojmů režim opt-in a opt-out. Práce přináší základní přehled o právní regulaci v této oblasti. I předávání osobních údajů mezi společnostmi je často využívaným postupem, který těží z nepozornosti nebo neinformovanosti spotřebitelů.
|
|
Rozhodčí řízení
Ságnerová, Zuzana ; Zoulík, František (oponent) ; Smolík, Petr (vedoucí práce)
Závěr V období přípravy a psaní této diplomové práce došlo k několika významným událostem, které se týkají jejího předmětu. V první řadě bylo vydáno rozhodnutí Vrchního soudu, zpřísňující požadavky na určení rozhodce v rozhodčích řízeních ad hoc. Druhou událostí je v historii fungování sdružení CZ.NIC doposud největší (a v podstatě první masové) zablokování domén, které byly svými držiteli využívány k závadné činnosti. Třetí, nejčerstvější událostí, je pak novela právní úpravy spotřebitelských úvěrů, vztahující se i na problematiku rozhodčích doložek, která před několika dny byla schválena Poslaneckou sněmovnou Parlamentu České republiky. Z první a třetí v předchozím odstavci uvedené události lze usuzovat, že právní úprava rozhodčího řízení rozhodně není na konci svého vývoje. V podstatě celospolečensky přijímaný názor, že jsou rozhodčí doložky zneužívány v neprospěch slabší strany, vede k legitimnímu požadavku na větší regulaci a kontrolu rozhodčích řízení. S ohledem na tento názor získala problematika rozhodčího řízení zcela neprávem záporný nádech. Dovoluji si říci, že nedávno přijaté novely příslušných zákonů tento úhel pohledu změní. Vzhledem k tomu, že byla stanovena celá řada povinností pro instituce, poskytující lidem finanční půjčky, je následná transparentnost sjednávání rozhodčích doložek ve...
|
|
Ochrana osobnosti v reklamě
Ondřejová, Eva ; Švestka, Jiří (vedoucí práce) ; Salač, Josef (oponent)
Závěr Cílem této práce bylo podat ucelený výklad k problematice ochrany osobnosti v reklamě, resp. komerčního využití osobnostních atributů. V prvé části jsem položila teoretické základy ochrany osobnosti poskytované občanským zákoníkem, s důrazem na koncepci všeobecného osobnostního práva jako práva jednotného a na jeho povahu jako práva osobnostního. Zabývala jsem se jednotlivými dílčími osobnostními právy ve vztahu k danému tématu, tedy hlavní důraz byl kladen na ty osobnostní atributy, které jsou v nejvyšší míře užívány, popř. zneužívány k reklamním účelům. Dále byly rozebrány právní prostředky ochrany s odkazem na praktické využití těchto sankcí na konkrétních příkladech. Ve stejném schématu jsem popsala ochranu proti nekalé soutěži poskytovanou obchodním zákoníkem. Teoretická kapitola, zabývající se generální klauzulí nekalé soutěže a zvláštními skutkovými podstatami byla následně blíže rozebrána v kapitole, týkající se možného střetu nekalé soutěže a ochrany osobnosti. Prostředky nápravy u obou těchto koncepcí byly porovnány a uvedeny výhody a nevýhody jednotlivých úprav. Konečně jsem ve stručnosti podala výklad k možnosti ochrany osobnosti prostřednictvím samoregulačního orgánu, neboť plní významnou roli vedle soukromoprávní a veřejnoprávní regulaci, kterou plnohodnotně doplňuje. Ve stručnosti se...
|
|
Separace žaludečních aspartátových proteas pomocí afinitní chromatografie
Frýdlová, Jana ; Kučerová, Zdenka (vedoucí práce) ; Barthová, Jana (oponent) ; Jonáková, Věra (oponent)
Lidská žaludeční šťáva obsahuje zejména aspartátové proteasy - pepsin A a pepsin C. Oba pepsiny jsou produkovány v žaludeční sliznici jako inaktivní pepsinogeny (pepsinogen A a pepsinogen C), které se liší svými fyzikálněchemickými a imunologickými vlastnostmi. Oba pepsinogeny obsahují několik izozymogenů. K aktivaci pepsinogenů na příslušné pepsiny dochází v kyselém prostředí žaludku. (...) Téma dizertační práce je součástí projektu zabývajícího se zejména vypracováním metody pro separaci žaludečních aspartátových proteas, která by byla vhodná pro sledování jejich změn během zmíněných onemocnění. Dizertační práce se konkrétně zabývala přípravou vhodných afinitních sorbentů pro separaci pepsinů a pepsinogenů. Při výběru vhodného afinitního ligandu pro tyto proteasy jsme vycházeli ze známého substrátu N-acetyl-L-fenylalanyl- 3,5-dijod-L-tyrosinu, pomocí kterého lze stanovit aktivitu pepsinu A ve směsi s pepsinem C. Byly připraveny tři afinitní sorbenty: jodovaná L-tyrosin- Sepharosa, 3,5-dijod-L-tyrosin-Sepharosa a N-acetyl-L-fenylalanin-Sepharosa. Připravené sorbenty byly charakterizovány pomocí modelového enzymu (prasečího pepsinu A). Při studiu interakce prasečího pepsinu A a jeho komplexu s pepstatinem A s připravenými sorbenty bylo prokázáno, že se aktivní místo enzymu nepodílí na jeho interakci s...
|
|
Daň z příjmů právnických osob a její projev v účetnictví
Kašpar, Martin ; Cardová, Zdenka (vedoucí práce) ; Ščerba, Richard (oponent)
Tato práce přibližuje problematiku daně z příjmů právnických osob a české účetní legislativy. V prvních kapitolách se zabývá tématy, co je daň, účetnictví, vztah mezi daní a účetnictvím. Zabývá se také problematikou regulací účetnictví a současnou účetní legislativou ČR. Velká pozornost je věnována dani z příjmů právnických osob, odvození základu daně a jak se daň z příjmů právnických osob účtuje. Čtenář zde najde i samostatnou kapitolu o dlouhodobém majetku. V práci je také zmínka o odložené dani. Celá problematika je podložena praktickým příkladem.
|
host ::
