| |
|
Studium interakce platinových cytostatik s ABCG2 membránovým transportérem
Bouška, Petr ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Vacková, Zuzana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Petr Bouška Konzultant: PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Název rigorózní práce: Studium interakce platinových cytostatik s ABCG2 membránovým transportérem Platinová cytostatika patří mezi nejčastěji používaná cytostatika, jejich použití je však komplikováno vznikem rezistence, která může být navozená několika mechanizmy. Tato práce je zaměřena na studium interakce cisplatiny, karboplatiny a oxaliplatiny s ABCG2 membránovým efluxním transportérem udělujícím rezistenci řadě cytotoxických léčiv. Na buněčné linii MDCKII (parentní linie) a MDCKII-ABCG2 (linie geneticky modifikovaná pro expresi lidského genu ABCG2) byla provedena akumulační studie s Hoechst 33342. Nitrobuněčná koncentrace tohoto substrátu nebyla zvýšena v přítomnosti žádného z testovaných platinových cytostatik, významná změna intenzity fluorescence Hoechst 33342 uvnitř buněk byla pozorována jen v přítomnosti kontrolního ABCG2 substrátu mitoxantronu a ABCG2 inhibitoru fumtremorginu C. Konečné výsledky neprokázaly interakci transportéru ABCG2 s žádným ze studovaných platinových cytostatik a poukazují na zanedbatelnou interakci ABCG2 s platinovými cytostatiky, a tedy i nepravděpodobný vliv tohoto transportéru na snížení...
|
| |
|
Právní politika v oblasti geneticky modifikovaných organismů a ochrana spotřebitele
Skálová, Petra ; Neděla, Radek (vedoucí práce) ; Bačina, Jan (oponent)
Tato bakalářská práce je zaměřena na problematiku genetického inženýrství a jeho výsledky. Cílem práce je seznámit čtenáře s problematikou biotechnologií a jejími produkty, tedy geneticky modifikovanými organismy. V úvodu práce jsou vysvětleny základní pojmy a popsána historie biotechnologií a genetických modifikací obecně. Jsou zde uvedeny i příklady genetických modifikací včetně jejich testování a praktické aplikace v České republice. Tento vědní obor je ve svých začátcích a stále probíhá řada programů a výzkumů, jejichž cílem je vytvoření nových rostlin i živočichů. Ve druhé kapitole jsou krátce shrnuty pozitivní a negativní stránky používání genetických modifikací v praxi. Třetí kapitola je zaměřena na legislativní úpravu dané problematiky. První podkapitola shrnuje české zákonodárství, druhá pak společnou legislativu Evropské unie. Nejsou opomenuty ani základní mezinárodní organizace zabývající se genetickým inženýrstvím. Zmíněny jsou i některé mezinárodní smlouvy. Poslední, tedy čtvrtá kapitola je zaměřena na spotřebitele, a to nejen z hlediska jejich ochrany ze strany vlád a mezinárodních organizací, ale hlavně z hlediska jejich postoje ke geneticky modifikovaným organizmům používaným při výrobě potravin, které jsou uváděny na trh. Podkapitoly popisují problematiku označování GM produktů a nedostatečné informovanosti lidí, zmiňují hnutí a neziskové organizace bojující proti GMO v produktech určených ke konzumaci lidmi a jejich používání obecně. Daná problematika je spjata s mnoha riziky, včetně možných negativních vlivů na lidské zdraví. V této části je popsán i obecný postoj samotných spotřebitelů ke GM produktům.
|
|
Rozdílné metabolické cesty vzniku hyperhomocysteinemie
Přistoupilová, K. ; Přistoupil, T. I. ; Navrátil, Tomáš ; Heyrovský, Michael ; Šenholdová, Z. ; Kohlíková, E. ; Petr, M.
Systematické sledování koncentrace kyseliny thiodiglykolové (TDGA) pomocí voltammetrické metody v moči mladé ženy s vrozenou neschopností remetylovat homocystein (HoCySH), nám umožnilo blíže poznat, jak folacin, hydroxokobalamin a betain, kterými je léčena, ovlivňují vylučování TDGA do moči. TDGA je meziproduktem "odpadní" oxidační dráhy glycinu a cysteinu, které se spojily v její molekule. Obě tyto aminokyseliny jsou v podstatě produkty interakce jiných dvou aminokyselin - serinu s HoCySH, jehož mateřskou látkou je methionin. Na jejich složité přeměně řízené vitaminy kyselinou listovou a B.sub.12./sub., zpětnovazebnými inhibicemi a dalšími faktory je závislá tvorba a recyklace nukleotidů, remetylace HoCySH na methioxin a aktivace redox dějů thiolátkami odvozenými od HoCySH. Dřívě navržené schéma interakce jejich hlavních aktérů, folátů s vitaminem B.sub.12./sub. a HoCySH, jsme upravili zhodnocením nových poznatků.
|
|
Analýza vybraných genomových oblastí s dominantními supresory \kur{adgf-a} mutantního fenotypu u \kur{Drosophila melanogaster}
KADLECOVÁ, Jana
Adenosin je důležitou signální molekulou v mnoha fyziologických procesech u mnoha rozličných organismů. Aberantní regulace hladiny této molekuly vede k nejrůznějším patologickým efektům, jako je například těžká imunodeficience u člověka. V minulých letech byl vytvořen genetický model pro zkoumání účinků adenosinu na octomilce (Drosophila melanogaster) a pomocí tohoto modelu byl započat rozsáhlý genetický skríning na geny, modifikující odpověď na vysokou hladinu adenosinu. V této práci jsou prezentovány dílčí úkoly v rámci tohoto skríningu, které zahrnují detailnější analýzu vybraných oblastí, které byly identifikovány tímto skríningem jako oblasti obsahující dominantní supresory fenotypu spojeného se zvýšenou hladinou adenosinu. Prvním úkolem bylo vytvoření kratší, molekulárně definované delece v rámci původně objevené větší delece. Druhým úkolem bylo otestování supresorových účinku již existující kratší delece. Třetím úkolem bylo prověření úlohy potenciálního supresoru, což zahrnovalo ověření pozic P-elementů, které tento gen zasáhly a otestování účinků těchto inzercí. Posledním úkolem pak bylo zaklonování sekvence pro tvorbu próby, která by měla být využita pro charakterizaci exprese tohoto genu
|
|
Noncovalent Interactions in the Gas Phase and Aqueous Solution: Theoretical Study
Zendlová, Lucie ; Hobza, Pavel (vedoucí práce) ; Burda, Jaroslav (oponent) ; Vondrášek, Jiří (oponent) ; Jurečka, Petr (oponent)
5 Zál,ěr \/ části ia) prezentované práce jsme porovnali stabilitu a molekulovou interakci mezi adeninem...tyminem, guaninem...cýosinem a jejímimetylovanými 11alogy s malým počtem molekul vody a organických rožpouŠtědel.(CH3óH, DMSO a CHCI3). Pozorovali jsme odlišnéinterakce mezibázemi a studovanými solventy. Zatimco voda a CH3OH stabilizují S struktury párit bazi vetšímpočtem vodíkových vazeb než je moŽno v HB strukturacň, čHct:molekula nemá tuto v|astnost a jsou preferovány HB struktury s molekulami rozpouštědla nad a pod rovinou bází. DMSo molekula je jedinečná svou velikostí ve srovnání s ostatními rozpouštědly a mezi páry bazí s DMSo rozpouštědlem jsou nejvíce zastoupené jsou T struktury. . V části ib) prezentované práce jsme dospěli k několika závěrum za|oženýmna MD, SCC-DFTB-D a CoSMo výpočtech: i) nahrazení nukleové báze modifikovanou nukleobází X vede převážně ke strukturálním změnám centrálního páru (patrové uspořádání centrálního modifikovaného páru). Pouze s nejmenšími modifikovanými nukleobázemi P' centrá,lni pár bazí (A-P' P-T a P-P) zustane planární. V případě B-T' A-B nebo D- D ve specifické orientaci je jedna z modifikovaných bazi X výIačenaven z DNA duplexu. ii) Se stoupajícíaromaticitou modifikovaných nukleobazí X roste stabilita patrového uspořádání iii) Nejvyššíselektivita mezi všemi...
|
|
Úprava mimoúrovňové křižovatky Hradecká x Sportovní x Palackého
Chlíbek, David ; Sedlák, Lubomír (oponent) ; Smělý, Martin (vedoucí práce)
Předmětem diplomové práce je projektová dokumentace návrhu rekonstrukce stávající úrovňové stykové křižovatky ulic Hradecká a Palackého třída na mimoúrovňovou křižovatku. Návrh je zpracován na základě směrového výzkumu stávajících intenzit a následného kapacitního posouzení na stávající a výhledové intenzity dopravy. Další částí diplomové práce je prověření a návrh možného řešení mimoúrovňového propojení ulic Hradecká a Sportovní, jež je v součastnosti provedeno pouze v jednom směru. Tento návrh je proveden pouze orientačně a jako výchozí bod pro další stupně projektové dokumentace. V návrhu křižovatky Hradecká x Palackého třída je navržena odbočná větev a nová styková úrovňová křižovatka. Mimoúrovňové křížení ulic Sportovní a Hradecká je provedeno odbočnou větví a komunikace je následně převedena přes ulici Sportovní po betonové mostní konstrukci.
|
| |
|
Muzeum umění Olomouc a jeho rozvoj
Stochlebová, Marie ; Müllerová, Jana (vedoucí práce) ; Svobodová, Ivana (oponent)
Tato bakalářská práce se zabývá popisem a zhodnocením činnosti Muzea umění Olomouc (MUO). MUO je signifikantním prvkem kulturního života v Olomouci. Teoretická část uvádí právní ukotvení státní příspěvkové organizace, vysvětluje pojem muzeum a také je uvedena metodologie. Metody použité v práci jsou metody strategické analýzy modifikované pro užití na neziskovou organizaci. V praktické části je představeno muzeum pro stránce historické, situační, organizační a ekonomické. Následuje provedení externích a interních analýz, jejiž výstupem je analýza SWOT. Závěrem práce je doporučení novému vedení muzea, které se opírá hlavně o realizaci projektu Středoevropského fóra, vylepšení vícezdrojového financování, využití institutu dobrovolnictví a fundraisingu.
|
host ::
