|
|
Pharmacokinetics, systemic toxicity, and acute behavioural effects of hexahydrocannabinol (HHC)- an animal study.
Mallarino, Barbara ; Šíchová, Klára (vedoucí práce) ; Svoboda, Jan (oponent)
Polosyntetické kanabinoidy, jako je například hojně rozšířený hexahydrokanabinol (HHC), představují významný problém pro veřejnézdraví. I přes stále rostoucí oblibu HHC mezi uživateli konopí, vzniklo do dnešní doby jen velmi málo prací zaměřených na vliv této látky na živé organismy. Cílem magisterské práce je proto s použitím samců laboratorních potkanů kmene Wistar stanovit farmakokinetický profil, akutní toxicitu a behaviorální účinky spektra dávek HHC (1, 5 a 10 mg/kg, p.o.). Koncentrace HHC dosáhla vrcholu dvě hodiny po podání, a to jak v krevním séru, tak v mozkové tkáni. Podle OECD protokolu pro stanovení akutní orální toxicity lze HHC klasifikovat jako látku 4. třídy s odhadovanou letální dávkou 1 g/kg pro laboratorního potkana. Podání HHC dále snižuje lokomotorickou aktivitu a zvyšuje anxietu v testu Otevřeného pole, a to v závislosti na dávce. Vysoká dávka HHC také narušuje sensorimotorické zpracování informací projevující se snížením Prepulzní Inhibice Akustické Úlekové Reakce. Tato magisterská práce je jednou z prvních studií zabývajících se akutními účinky široce rozšířeného polosyntetického kanabinoidu. Výsledky studie mohou být základem pro budoucí studie zaměřené na zhodnocení HHC jakožto možného terapeutika pro zmírnění chronických bolestí a poruch spánku. Keywords:...
|
|
|
Markery stresu a metodiky jejich měření u vybraných modelových organismů
Langmajerová, Anna ; Nekovářová, Tereza (vedoucí práce) ; Petrásek, Tomáš (oponent)
Stresová reakce je kaskáda fyziologických a následně i behaviorálních procesů, které organismu umožňují vyrovnávat se s různými zátěžovými situacemi a vlivy (stresory). Projevy stresu (stresové reakce) u různých organismů jsou do určité míry podobné, zároveň se mohou lišit jak intenzitou, tak i způsobem. Stres může být měřen pomocí biologických markerů, což jsou objektivní, kvantifikovatelné informace vypovídající o biologickém procesu. Tato bakalářská práce se zabývá markery stresu a metodikou jejich měření. Dále rozebírá u vybraných skupin modelových organismů z řádu hlodavců (potkan, myš) konkrétní typy markerů stresu, což mohou být např. behaviorální projevy, měření stresových hormonů (kortizol, kortikosteroid), měření tělesné teploty, krevního tlaku či rychlosti tepu. Zaměřuji se na problematiku vhodnosti a aplikovatelnosti různých metod měření a hodnocení stresu u jednotlivých modelů v závislosti na přesnosti a welfare u zvířat během daného měření, který může ovlivňovat výsledky testů. Klíčová slova: animální model, biomarker, chování, stres
|
|
|
Vasa vasorum koronárních tepen animálního modelu srdce
Patzelt, Matěj ; Stingl, Josef (vedoucí práce) ; Laichman, Stanislav (oponent) ; Slížová, Dáša (oponent)
Vasa vasorum koronárních tepen je systém drobných cév, které vyživují stěnu věnčitých tepen. V poslední době je vasa vasorum připisován význam v patogenezi aterosklerózy, nekrózy tunica media, či v excesivním hojení intimy po zavádění stentů. Systém vasa vasorum je detailně popsán na patologicky změněných srdcích, nicméně studií, které by se zabývaly detailním popisem na zdravém lidském srdci nebo na jeho animálním modelu je minimum. Cílem dizertační práce bylo popsat strukturu a původ vasa vasorum koronárních tepen na animálním modelu srdce prasete, popsat historii termínu vasa vasorum a případně popsat vedlejší nálezy na zkoumaných vzorcích. V práci bylo dohromady použito 36 zdravých prasečích srdcí. Část z nich byla přes ústí koronárních tepen nastříknuta tuší a následně histologicky zpracována, další srdce byla rovnou fixována in toto ve formolu a histologicky zpracována, zbylá část srdcí byla nastříknuta přes ústí koronárních tepen pryskyřicí mercox a poté byly vytvořeny korozivní preparáty koronárních tepen. Tyto vzorky se vyhodnocovaly pomocí skenovacího elektronového mikroskopu. Histologické zpracování vzorků spočívalo v barvení Hematoxylinem Eosinem, Weigert van Giessonem a modrým trichromem. Vzniklé preparáty byly prohlédnuty pomocí světelného mikroskopu. Ve vzorcích byly popsány pouze...
|
|
|
Funkční změny a kognitivní deficit v modelu psychotických relapsů
Ledvinková, Michaela ; Nekovářová, Tereza (vedoucí práce) ; Telenský, Petr (oponent)
Schizofrenie je vážné neurodevelopmentální onemocnění s mnohými komplexními symptomy. Jedním z jeho charakteristických znaků jsou relapsy, o kterých v současnosti existuje konsenzus, že každý další relaps způsobuje další prohloubení onemocnění, a to prohlubováním strukturálních a funkčních deficitů, které mohou vést až k úbytku šedé hmoty mozkové. V poslední době se do popředí dostal výzkum kognitivních deficitů, který přidal další metody, jimiž lze onemocnění studovat. Pro výzkum těchto procesů se používají animální modely, na kterých se dají pozorovat jednotlivé neurobiologické procesy a buněčný metabolismus a jejich výzkum je zásadní pro rozšiřování možností léčby a porozumění schizofrenie. Tato práce se zaměřuje zejména na relapsy a jejich vliv na progresi choroby. Klíčová slova: schizofrenie, psychóza, relaps, neurobiologická progrese, energetický metabolismus, kognitivní deficit, animální modely
|
|
|
The potential of psychedelics in the treatment of drug addiction in animal models.
Mallarino, Barbara ; Šíchová, Klára (vedoucí práce) ; Honc, Ondřej (oponent)
Psychedelika jsou psychotropní látky ovlivňující percepční vnímání a vědomí, které mohou vyvolat významné změny v běžném propojení oblastí mozku. Hlavní pozornost je věnována některým z nejslibnějších sloučenin pro výzkum závislostí a duševního zdraví: LSD, tryptaminům (psilocybin, DMT) a ibogainu. V první části jsou shrnuty základní neurobiologické procesy vzniku závislosti a nejčastěji používané zvířecí modely a metody. Následuje popis změn v konektivitě mozkových oblastí vyvolaných psychedeliky a molekulárních mechanismů účinku s důrazem na potenciální antiadiktivní vlastnosti. Poslední část je pak zaměřena na údaje získané z preklinických studií na zvířatech, které pomáhají hlouběji pochopit mechanismy, jež mohou být základem jejich účinnosti při klinické léčbě drogové závislosti.
|
|
|
Vliv dizocilpinu na behaviorální strategie potkanů v úloze aktivního vyhýbání se místu
Antošová, Eliška ; Valeš, Karel (vedoucí práce) ; Frynta, Daniel (oponent)
Látky působící jako nekompetitivní antagonisté NMDA receptorů mohou mít psychomimetický efekt - jsou schopné vyvolat u zdravých dobrovolníků chování podobné schizofrenii. Jednou z látek s těmito vlastnostmi je i dizocilpin (MK-801), který se často využívá k modelování chování podobného schizofrenii u experimentálních zvířat ve farmakologickém modelu schizofrenie. Krom toho mají ale nekompetitivní antagonisté NMDA receptorů prokazatelné antidepresivní účinky u pacientů trpících depresí. Kognitivní deficit je v současnosti považován za jeden ze stěžejních symptomů schizofrenního onemocnění. Klíčovou roli by v kognitivním deficitu mohl hrát proces kognitivní koordinace, který se podílí na rozlišování mezi relevantními a irrelevantními stimuly. Užitečným nástrojem pro studium tohoto procesu by mohla být úloha aktivního vyhýbání se místu (AAPA), ve které experimentální zvíře musí rozlišovat mezi podstatnými a nepodstatnými stimuly ze dvou prostorových referenčních rámců. Cílem této práce bylo studium 1) behaviorálních strategií laboratorních potkanů v úloze AAPA a 2) vlivu MK-801 na behaviorální strategie a kognitivní výkonnost potkanů v této úloze. Během tohoto experimentu zaujali potkani v úloze AAPA dvě zcela odlišné behaviorální strategie. Potkani buď úlohu řešili aktivním vyhýbáním se averzivnímu sektoru,...
|
|
|
Animální modely obsedantně-kompulzivní poruchy
Radostová, Dominika ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Kopřivová, Jana (oponent)
Obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) je velmi časté chronické onemocnění, které má široké spektrum projevů. Tato heterogenita symptomů OCD ztěžuje samotný výzkum stejně jako interpretaci získaných výsledků. Klinické studie pacientů jsou doplňovány novými poznatky o nemoci získanými studiem zvířecích modelů OCD, které jsou dnes neodmyslitelnou součástí studia OCD. Za dlouhou dobu probíhajícího výzkumu se rozvinulo mnoho genetických, behaviorálních a farmakologických animálních modelů. Mnohé práce nebyly po své publikaci nikdy dále rozpracovávány, naopak některé jsou studovány dlouhodobě. Hodnocení jednotlivých modelů je závislé na mnoha faktorech, a proto se také liší jejich kvalita, platnost a míra uplatnění ve výzkumu. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
|
Akutní účinky a adiktivní potenciál nových syntetických drog ze skupiny katinonů - animální studie
Danda, Hynek ; Páleníček, Tomáš (vedoucí práce) ; Kubešová, Anna (oponent)
Nové psychoaktivní substance (NPS) jsou současným problémem drogové scény. Jedná se o látky, které napodobují účinky "klasických" nelegálních drog, jelikož ale mají jinou chemickou strukturu, často nespadají pod legislativní kontrolu. Jejich účinky jsou v mnohých případech popsány pouze uživateli, exaktně prostudovány však nejsou. Cílem této práce je zhodnotit akutní účinky nafyronu ze skupiny katinonů a jeho adiktivní potenciál na potkanech kmene Wistar. Vysoká koncentrace nafyronu v mozkové tkáni zjištěná při farmakokinetické analýze prokazuje jeho vysokou prostupnost hematoencefalickou bariérou. Maximální koncentrace bylo dosaženo přibližně 30 minut po aplikaci, téměř ve stejnou dobu jako v séru. Podání nafyronu mělo signifikantní vliv na zvýšení tělesné teploty, stejně tak lokomoční aktivitu, kde je patrný jeho stimulační efekt. Ve studii se nepodařil prokázat účinek nafyronu na senzorimotorické zpracování informací, schopnost vyvolat podmíněnou preferenci místa byla pouze naznačena. Tato práce přináší nové poznatky o vlivu nafyronu na fyziologické parametry s použitím animálního modelu účinků drog.
|
|
|
Využití tryptofanové deplece ve studiu mechanismu účinku psychofarmak
Jirásková, Markéta ; Valeš, Karel (vedoucí práce) ; Telenský, Petr (oponent)
Tryptofanová deplece je široce využívaná nefarmakologická neinvazivní metoda, která se uplatňuje především při zkoumání úlohy serotoninu (5-hydroxytryptaminu, 5-HT) u lidí i zvířat. Metoda využívá možnosti manipulovat biologickou dostupnost esenciální aminokyseliny L- Tryptofanu (L-TRP, tryptofanu), který se, jakožto prekurzor serotoninu, účastní v regulaci mnoha fyziologických procesů organismu a, inter alia, i v patologii a patofyziologii různých neuropsychiatrických poruch a onemocnění. Přestože je metoda tryptofanové deplece notně využívána, přesný mechanismus stojící za výslednými behaviorálními změnami není dosud zcela objasněn. Rovněž není dostatečně prozkoumána využitelnost této metody při koaplikaci farmak. Tato práce se zabývá nejčastěji diskutovanými mechanismy tryptofanové deplece. Dále zkoumá biochemický a behaviorální dopad koadministrace nízkých dávek (0,1 mg/kg a 0,15 mg/kg) dizocilpinu (MK-801) při tryptofanové depleci. V neposlední řadě ověřuje účinek aplikace allopregnanolonu a takrinu na tuto koaplikaci. Výsledky této práce ukazují, že akutní tryptofanová deplece s předchozím hladověním, na rozdíl od chronické, způsobila hypolokomoční a anxiózní chování. A to i navzdory nezměněným hladinám serotoninu v hipokampu. Také bylo reflektováno, že v závislosti na dávce MK-801 jsou...
|
|
|
Poruchy paměti a kognitivní koordinace u potkaních modelů neuropsychiatrických onemocnění
Vojtěchová, Iveta ; Stuchlík, Aleš (vedoucí práce) ; Syka, Josef (oponent) ; Hort, Jakub (oponent)
Paměť a prostorová navigace jsou pro člověka nesmírně důležité mozkové funkce a pro zvířata jsou často otázkou života a smrti. U lidí bývají poškozeny při různých neuropsychiatrických onemocněních. Pacienti trpící Alzheimerovou demencí (AD) mají narušenou pracovní i dlouhodobou paměť, navigaci v prostoru i vyšší kognitivní funkce či sociální paměť. Mezi symptomy schizofrenie patří deficit kognitivní koordinace (schopnosti rozlišit relevantnost přicházejících informací) a dezorientace. Intelektuální nedostatečnost zase postihuje některé pacienty s poruchou autistického spektra. Tato onemocnění však neumíme léčit, protože ve většině případů neznáme jejich příčiny. K pochopení jejich etiologie nám mohou pomoci kvalitní animální modely. Tato dizertační práce se věnuje charakterizaci rozsahu poškození zejména kognitivních funkcí - ale dotýká se i ostatních změn chování - u vybraných potkaních modelů AD (transgenní potkan McGill, netransgenní potkan Samaritan) a schizofrenie (časně postnatální a prenatální aplikace lipopolysacharidu simulující bakteriální infekci). Práce diskutuje také validitu uvedených modelů a jejich limity. Výsledky potvrdily u obou modelů AD závažný deficit prostorové navigace, učení a kognitivní koordinace. U potkanů McGill jsme navíc pozorovali poškozenou motorickou koordinaci a...
|
host ::
RSS.