|
|
Monistická organizační struktura akciové společnosti v české a anglické úpravě
Václavíková, Radka ; Černá, Stanislava (vedoucí práce) ; Tomášek, Petr (oponent)
1 Monistická organizační struktura akciové společnosti v české a anglické úpravě Abstrakt Tato práce se zabývá vybranou problematikou monistické struktury akciové společnosti v české a britské úpravě. Akcent je kladen na postavení a úpravu rady ředitelů (správní radu), jejích členů, akcionářů a jejich vzájemných vztahů. Sledována není jen presentní právní úprava ale rovněž její historické kořeny, které významně ovlivnily evoluci institutu i jeho nynější podobu První kapitola pojednává o dobré správě a řízení společnosti se všemi, pro tuto práci relevantními aspekty a teoriemi, které ve svém souhrnu dotvořily postavení akcionáře i samotné akciové společnosti tak, jak je známe dnes. Je vysvětlena podstata difuzního a koncentrovaného vlastnictví ve společnosti, oddělení vlastnictví společnosti od jejího řízení a s tím související problém "pána" a "správce." Pozornost je rovněž věnována základní charakteristice anglosaského a kontinentálního přístupu k právu. Kapitola druhá popisuje a objasňuje podstatu a podobu monistického systému akciové společnosti tak, jak je zakotvena v právním řádu Velké Británie. Pozoruhodným prvkem britského práva obchodních společností je rozsah, v jakém je ponechána úprava vnitřních záležitostí společnosti na jejích akcionářích, skrze stanovy společnosti. Převážná většina právní...
|
|
| |
|
|
The study of the factors affecting colorectal cancer chemotherapy
Dolníková, Alexandra ; Opattová, Alena (vedoucí práce) ; Václavíková, Radka (oponent)
Aplikace cytotoxické chemoterapie nadále představuje základní strategii v léčbě pokročilých stádiích kolorektálního karcinomu. Přirozená či získaná rezistence nádoru představuje častou komplikaci chemoterapie nebo vede dokonce k jejímu selhání. Ukazuje se, že úlohu v terapeutické rezistenci nádorů sehrávají kromě jiného i dráhy zodpovědné za opravu poškozené DNA. Pozorování u řady nádorů odhalily vysokou frekvenci deregulované exprese u mnoha genů, které kódují DNA reparační proteiny. Příkladem takového proteinu u kolorektálního karcinomu je MRE11, senzorický protein dvouřetězcových zlomů DNA. Na Oddělení molekulární biologie nádorů (ÚEM AV ČR, v. v. i.) byla roku 2016 publikována studie, která pojednává o vztahu genetických polymorfismů v místech vazby microRNA na mRNA reparačních proteinů, mezi nimi i MRE11, klinickým výstupem a úspěšností chemoterapie. Na základě těchto výsledků byla vypracována hypotéza, že konkrétně definované microRNA, které budou asociovat s mRNA reparačních proteinů, umožní nejen ovlivnit přežívání kolorektálních nádorových buněk, ale i citlivost vůči aplikované chemoterapii. V praktické části předložené práce jsme pomocí in silico analýzy identifikovali miR-140 jako potencionální regulátor proteinu MRE11. Následně byl v in vitro funkčních analýzách testovaný vliv miR-140...
|
|
|
Vliv inhibitorů tyrosinkinas vandetanibu a lenvatinibu a cytotoxického alkaloidu ellipticinu na biotransformační enzymy
Baráčková, Petra ; Dračínská, Helena (vedoucí práce) ; Václavíková, Radka (oponent)
Inhibitory tyrosinkinas jsou v posledních letech hojně využívanou skupinou látek pro cílenou terapii mnoha typů rakoviny. Doposud byl zkoumán především jejich metabolismus, na druhou stranu o jejich vlivu na expresi a aktivitu biotransformačních enzymů je známo jen velmi málo. Přitom právě změna exprese a aktivity enzymů může mít za následek nežádoucí interakce současně podávaných léčiv a jejich neblahé účinky na organismus. Tato diplomová práce studuje působení inhibitorů tyrosinkinas vandetanibu a lenvatinibu a cytotoxického alkaloidu ellipticinu na vybrané biotransformační enzymy v modelovém organismu laboratorního potkana in vivo. Cílem bylo charakterizovat vliv zkoumaných látek na genovou expresi, proteinovou expresi a aktivitu cytochromů P450 (CYP) 1A1, 1A2 a 1B1 a flavinových monooxygenas FMO1 a FMO3 v ledvinách a játrech. Z ledvin potkanů kontrolních a premedikovaných zkoumanými látkami byly izolovány mikrosomy a RNA. Pomocí elektropřenosu metodou Western blot a následné imunodetekce byla sledována a porovnána míra proteinové exprese CYP1A1/2 v ledvinách a CYP1B1, FMO1 a FMO3 v ledvinách a v játrech. Reverzní transkripcí byla z izolované RNA připravena cDNA, která byla využita jako templát pro kvantitativní PCR, pomocí které byla porovnána relativní míra genové exprese CYP1A1/2 v ledvinách...
|
|
|
Metabolism, transport and anticancer effect of classical and novel taxanes
Václavíková, Radka ; Gut, Ivan (vedoucí práce) ; Perlík, František (oponent) ; Anzenbacherová, Eva (oponent)
L I I I I I I I I t CONCLUSIONS The dissertation thesis contributes to detail knowledge of the metabolism, transport and anticancer effects of classical taxanes (paclitaxel and docetaxel) as well as their novel synthetic analogs (SB-T-1103, SB-1'-1214 and SB-T-1216). The r]lost rmportanl reslrlts concerning studies on these anticancet drugs are srultnarized as iollorvs: o Detail metabolisrrr oť paclitaxel and docetaxel rvas estimated in human. rat. pig arrd minipig liver microsomes. The metabolism of docetaxel rvas the same i:r all four tested species. Drug rvas metabolized mainly to hydroxydocetaxel and two minor h1'droxyoxazol.idinones A and B. Despite various simiiarities between human and pig netabolism of paclitaxel, the profile oť paclitaxel metabolites in the studied species r'u.as different and main hunan metabolite óo.oHP renrains uniquelv human one' The other new metabolites of paclitaxel w.ere revealed. speciíicall1 di-oHP in ra1s and a new. hydroxypaclitaxel in rats. pigs and minipigs. q,here thrs metabolite is the main metabolic pathway oť paciitaxel. The major enzymes responsible for oxidative metaboiism of paclitaxei are CYP2CB and CYP3A4 in humans and CYP3Ai/2 in rats. Docelaxel is oxidatively metabolized by GYP3A famil"v in humans as rvell as in rats. The oxidation metabolism of classical...
|
|
| |
|
| |
|
|
Stanovování metylací v promotorových oblastech genů řídících metabolismus 5 - fluorouracilu.
Bendová, Petra ; Vodička, Pavel (vedoucí práce) ; Václavíková, Radka (oponent)
Cytostatikum 5-fluorouracil (5-FU) se používá při léčbě řady nádorových onemocnění, zejména nádoru tlustého střeva a konečníku, pankreatu, prsu nebo vaječníků. 5-FU se v lidském organismu přeměňuje na aktivní metabolity, které poškozují cílové buňky a následně způsobují jejich apoptózu. Hlavním cílem diplomové práce bylo stanovení hladin metylací v promotorových oblastech 14 kandidátních genů podílejících se na metabolismu 5-FU: TK1, PPAT, RRM1, RRM2, UCK2, UCK1, UMPS, TYMP, UPP1, UPP2, SLC29A1, UPB1, DPYS a DPYD. Předpokládáme, že metylace v promotorových oblastech reguluje mRNA transkricpi uvedených genů. Byla provedena analýza uvedených parametrů u 128 pacientů, kterým byla odebrána nádorová tkáň společně s tkání nenádorovou. Práce zahrnuje izolaci DNA z nádorové i nenádorové tkáně, bisulfitickou přeměnu nemetylovaných cytosínů na uracily, metylačně specifickou analýzu křivek tání s vysokým rozlišením pro vlastní analýzu metylací a gelovou elektroforézu pro separaci PCR produktů. U většiny studovaných genů, tj. TK1, PPAT, RRM1, RRM2, UCK2, UCK1, UMPS, TYMP, UPP1, SLC29A1 a DPYD jsme nedetekovali žádnou metylaci promotorových oblastí. U studovaných genů DPYS, UPB1 a UPP2 jsme pak nalezli metylace v promotorových oblastech různých hodnot. Statisticky významný rozdíl mezi tumorem a přilehlou...
|
|
| |
|
|
Effects of chemopreventive compounds on cytochrome P450s
Křížková, Jitka ; Hodek, Petr (vedoucí práce) ; Helia, Otto (oponent) ; Václavíková, Radka (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE Přírodovědecká fakulta Katedra biochemie Vliv chemopreventivních látek na cytochromy P450 Autoreferát dizertační práce RNDr. Jitka Křížková Školitel: prof. RNDr. Petr Hodek, CSc. Praha 2010 Úvod 1 Úvod Podle statistických údajů Světové zdravotnické organizace je rakovina již 50 let celosvětově jednou z hlavních příčin úmrtí v lidské populaci. Rakovina tlustého střeva a konečníku a rakovina gastrointestinálního traktu patří mezi hlavní typy rakovin přispívající k celkové úmrtnosti na rakovinu. Prevence založená na zdravém životním stylu včetně vhodné stravy jsou považovány za jeden z hlavních přístupů, jak dosáhnout snížení rizika rakoviny. V uplynulých letech se významně zvýšila spotřeba a užití potravinových doplňků s obsahem koncentrovaných chemopreventivních fytochemikálií. Flavonoidy, jako nejpopulárnější zástupci této skupiny, jsou přítomny v potravinách (ovoce, zelenina, byliny, nápoje) a v potravinových doplňcích. Je poměrně neznámým faktem, že tyto sloučeniny mohou modulovat aktivitu enzymů metabolizujících cizorodé látky (xenobiotika) [Hodek a kol., 2002]. Z celé řady proteinů reagujících s flavonoidy hrají nejvýznamnější roli právě cytochromy P450 (CYP), monooxygenázy metabolizující xenobiotika (např. léčiva a karcinogeny). Členové podrodiny CYP1A, CYP1A1 a CYP1A2, se...
|
host ::
RSS.