|
|
Účinek flavonoidů na vybrané biotransformační enzymy
Procházková, Eliška ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Svobodová, Hana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Eliška Procházková Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Účinek flavonoidů na vybrané biotransformační enzymy Katechiny patřící mezi flavonoidy jsou v posledních letech zkoumanými polyfenolickými složkami zeleného čaje. Převážně je sledován jejich prospěšný vliv na lidský organismus. Roste popularita doplňků stravy s vysokým obsahem flavonoidů, čímž ale může docházet k ovlivnění široké řady biotransformačních enzymů a tím i metabolismu velkého množství léčiv. Cílem této diplomové práce bylo zjistit, jak vybrané katechiny - katechin (C), epikatechin (EC), epikatechin-3-gallát (ECG), epigallokatechin (EGC), epigallokatechin-3-gallát (EGCG) a extrakt ze zeleného čaje - polyfenon 60 (P) ovlivňují životnost Caco-2 buněk a jaký mají účinek na aktivitu a expresi vybraných biotransformačních enzymů v těchto střevních buňkách - cytochromů P450 (CYP) isoforem 1A1, 1A2 a 3A, aldehydreduktasy (AKR1A1), aldo-ketoreduktas 1C (AKR1C), karbonylreduktasy 1 (CBR1), UDP-glukuronosyltransferasy (UGT), sulfotransferasy (SULT) a glutathion-S-transferasy (GST). Testy viability (NRU test a MTT test) prokázaly, že katechiny (EGC, EGCG a P) ve vyšších koncentracích (10 µM a 25 µM) snižují...
|
|
|
Antioxidační účinky analogů složek nukleových kyselin.
Procházková, Eliška ; Mertlíková Kaiserová, Helena (vedoucí práce) ; Zusková, Iva (oponent)
Reaktivní formy kyslíku (ROS) se v určité míře přirozeně vyskytují v organismu a mají zde např. signalizační a antimikrobiální funkce. Vznikne-li nerovnováha mezi tvorbou a zánikem ROS, hovoříme o oxidačním stresu. Ten je převážně chápán jako nepříznivý stav způsobující oxidační poškození biomolekul (lipidy, proteiny, nukleové kyseliny). Oxidační stres provází řadu tzv. civilizačních chorob a může být navozen také v důsledku farmakoterapie (nežádoucí účinky některých léčiv). Možnosti ovlivnění oxidačního stresu pomocí antioxidantů jsou stále předmětem intenzivního výzkumu. Analogy složek nukleových kyselin představují strukturně bohatou skupinu látek s významným farmakologickým potenciálem. Zatímco jejich protivirové či cytostatické účinky jsou popsány velmi detailně, informace o jejich potenciálně antioxidačních vlastnostech se v literatuře objevují pouze sporadicky. Předmětem této práce bylo zkoumání antioxidační aktivity ve skupině 126 analogů nukleotidů, nukleosidů a nukleobazí s cílem popsat strukturní motivy, které jsou za ni zodpovědné. Bylo použito několika metodických přístupů: 1) stanovení schopnosti látek zhášet ABTS radikál in vitro (metoda TEAC), 2) vliv látek na proces lipidové peroxidace a 3) schopnost látek ovlivňovat hladinu ROS na buněčné úrovni pomocí fluorescenční sondy...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Novel conformationally locked nucleosides and nucleotides based on bicyclo[3.2.1]octane scaffold as a pseudosugar moiety
Šála, Michal ; Dejmek, Milan ; Procházková, Eliška ; Hřebabecký, Hubert ; Rybáček, Jiří ; Dračínský, Martin ; Novák, Pavel ; Rosenbergová, Šárka ; Fukal, J. ; Sychrovský, Vladimír ; Rosenberg, Ivan ; Nencka, Radim
A route to a series of novel carbocyclic nucleosides locked in North conformation with bicyclo[3.2.1]octane scaffold was developed. Prepared nucleosides served as a starting material for the synthesis of modified oligomers [d(GCATATCAC), r(GCAUAUCAC), and A9]. Biological effects of the prepared nucleosides as well as the hybridization properties of the appropriate duplexes were evaluated.
|
|
| |
|
|
Synthesis and biological properties of polysubstituted 5-nitrosopyrimidines
Janeba, Zlatko ; Čechová, Lucie ; Žurek, Jiří ; Procházková, Eliška ; Dračínský, Martin
2,4,6-Triamino-5-nitrosopyrimidines have been reported to contain a strong intramolecular hydrogen bond between the 5-nitroso and 4- or 6-amino groups, thus forming an additional pseudoring. Such analogues were speculated to be good mimics of fused bicyclic derivatives, e.g. purines. A series of novel polysubstituted 2-amino-5-nitrosopyrimidines, as potential structural mimics of modifi ed purine nucleos(t)ides well-known for their important biological properties, has been designed and synthesized. The physicochemical and biological properties of the prepared polysubstituted 2-amino-5-nitrosopyrimidines are being evaluated.
|
|
|
Switchable intramolecular hydrogen bond in polysubstituted 5-nitrosopyrimidines
Procházková, Eliška ; Čechová, Lucie ; Žurek, Jiří ; Janeba, Zlatko ; Dračínský, Martin
The formation of strong intramolecular hydrogen bonds was observed in a series of 2-amino-5-nitrosopyrimidines with alkylamino and arylamino substituents in the positions 4 and 6. Mixtures of two rotamers differing in the orientation of the nitroso group were observed in the NMR spectra of the compounds where two distinct intramolecular hydrogen bonds could be formed. In several cases, we were able to isolate and characterize the two hydrogen bond isomers (two conformers) by column chromatography. The ratio of the two rotamers in equilibrium depends strongly on the character of the substituents in the positions 4 and 6 and can be finely tuned in a broad range of conformation ratios. The experimental results were supported by DFT calculations.
|
|
| |
host ::
RSS.