|
|
Využití couplingových reakcí k syntéze potenciálně biologicky aktivních látek
Hessler, Filip ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Pour, Milan (oponent)
Tato práce je rozdělena na tři části, v nichž je popsána syntéza různých druhů potenciálně biologicky aktivních látek s použitím reakcí zprostředkovaných komplexy přechodných kovů. 1. Sloučeniny přírodních či biologicky aktivních látek s ferrocenem mají často zajímavé účinky. Vzhledem k tomu bylo rozhodnuto o přípravě nové steroidní látky s potenciálním účinkem proti buňkám rakoviny prsu - ferrocenestronu. Tato sloučenina je prvním steroidem s integrovaným ferrocenem místo aromatického kruhu A. I když je známo několik konjugátů ferrocenu a steroidů, ještě nebyla připravena látka obsahující ferrocen přímo ve steroidním skeletu. Při syntéze byly využity reakce katalyzované přechodnými kovy, nejdříve pro vytvoření substituovaného chirálního ferrocenu a jeho následnými přeměnami byl získán enantiomerně čistý produkt. Použitými postupy byly například oxidativní adice s navazující alkylací zprostředkovaná zirkonocenem, cross-coupling katalyzovaný komplexem palladia, enynová metathese katalyzovaná karbenovou sloučeninou ruthenia a hydrogenace dvojných vazeb za použití heterogenního palladiového katalyzátoru. Nakonec byla použita selektivní oxidace pomocí palladiového katalyzátoru a následná redukce boranem pro změnu konfigurace na základním skeletu. 2. C-Deoxyribosidy jsou látky v nichž je vazba mezi...
|
|
|
Optimalizace syntézy 3-(4-bromfenyl)-5-hydroxymethyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-onu
Krenk, Ondřej ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Klimešová, Věra (oponent)
Léčba rakoviny vyžaduje stálé hledání nových antineoplastik. Studie biologické aktivity přírodních látek ukázaly, že široké spektrum biologické aktivity vykazují látky s α,β- nenasyceným-δ-laktonem. Vznikla řada syntéz přírodních analogů α,β-nenasycených-δ-laktonů jako potencionálních biologicky aktivních látek. Tato práce se zabývá optimalizací syntézy 3-(4- bromfenyl)-5-hydroxymethyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-onu jako analogu biologicky aktivních přírodních látek s navazujícím biologickým hodnocením cytostatického účinku na buněčnou linii kolorektálního karcinomu. Získané poznatky by měly sloužit jako základ pro další návrhy jednodušší a ekonomičtější přípravy potencionálně biologicky aktivních analog nenasycených δ- laktonů.
|
|
|
Picolinamide Derivatives of N-Methyl Valine as New Possible Chiral Organocatalysts in the Enantioselective Reduction of Aromatic Ketimines with Trichlorosilane
Bešťák, Petr ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Vinšová, Jarmila (oponent)
N O 5, Cl3SiH (60%, 28%ee) HN PMP H MePh HN PMP MePh H R; 36% + S; 64% 1a 1aa 1ab NH O O O Ph NH PMP O O H Ph NH PMP O O H + (90%, 22%ee) R; 39% S; 61% 5, Cl3SiH 1b 1bb 1ba A N H O O N H N ON Ph Ph OH B O 5, Cl3SiH (49%; ee nezjisteny) OH OH + 2a 2aa 2ab O 5 (32%; ee nezjisteny) OH OH + SiCl3, 3a 3aa 3ab N O O HN 5 N N O O HN 5a N O Abstrakt diplomové práce na téma: Pikolinamidové deriváty N-methyl valinu jako možné katalyzátory v chirální redukci aromatických ketiminů trichlorsilanem. Petr Bešťák, 5. ročník školitel: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta UK v Hradci Králové Používání opticky aktivních látek je ve farmaceutickém průmyslu čím dál víc rozšířenou praxí, ve smyslu použití účinnějších a/nebo bezpečnějších enantiomerů namísto racemátu. Asymetrická organokatalýza je perspektivou v syntéze chirálních substancí, použitelných například jako léčivé látky nebo meziprodukty v jejich výrobě, kdy je bezesporu efektivnější než následné dělení racemických směsí. Tato konkrétní metoda byla vyvinuta jako atraktivní alternativa postupů, využívajících tranzitní kovy (Pd, Ir, Ti), přičemž zcela eliminuje jejich toxicitu, limitované použití i vysokou finanční nákladnost. Chirální redukce N-aryl ketiminů, např. 1a nebo 1b, trichlorsilanem může být katalyzována...
|
|
|
Využití reakcí katalyzovaných komplexy přechodných kovů v syntéze biologicky aktivních sloučenin
Novák, Petr ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Veselý, Jan (oponent) ; Čermák, Jan (oponent) ; Pour, Milan (oponent)
=:.;3,a -l-D TÚ. ED rr 6l cl , =-a- i.=o'sEt 'J*a 3*'Bšs BíE;f ĚEE EtgN-VAI =>,--E=:_itrtrtro.=9{ eás-'f;* z- šF E á.3E ; E í-8€ čč HE.,= ššE€Ě ls;Ě šř ; l 'F st = 9=.ěE-| EE.řb'3 €Ei 'EĚ:c* Ev1' EsBEE EEiEo96 i E : ; E Éi ž=? =s.s .srb sEž:ňbob.eř=.= ,! ÉřĚŤĚi=:: s : á'íŤEE ^j :=Ei- .\l \C - +o C.l EcN š.Ea sEP!.á P>,9 ě*; E.E = á\cE = F"E 'c;.9 eo éH -B .=.r =o*oq Xr*ě-.:='aE-ea,N.== š'F5! -:o-ts4tr'tr ;'EE E'é.9'ó ř E:.J: E UE ř r= g;Ě;.9 ; l; ;E=€ i:;Ěgá Ěiř :E á:[gĚá Ě;i Ég g;:;,; ts'g" gŤ *.E =:*; Eáá št E;gigs ř,$: bat ř+::Ěá ::; ;EE:tE=Ěi Eš.tr F.*E ě;Zs3E Ešr g;ř E ei€iš:E -áĚ* č.šE E íšÉ"Š€Í9ĚF €ř\J _: = 6 E 6 ač oi Ě E. 5 r; C } r- =Ía-t3 --Ť3 :.- =.>D =3 ==a> 3- =! ====O >1 ,4, =sa€ = =-- 1 9- ==! 2? =A -. 7- \-> =;?Ja z= =\= I ='ac č ? o 8." xq }š .J :1. NU a! .e9 gÚ; 'P c.- -c o-C>N0 ae .o o-Ó NCp:0 I I rcY 'gJ o !, >, .Ý ť*ĚF c)E E9p .= ,? = 'al Ť9 o ř9.; 6.bPxH7 '=o ť óE- Ěgřtr-' I.>r =a)Yi:oi ,=ro >a.x >5 >'troxÉx.^c ir'Eo 5' SF A* ^i-noĚ oo o) '79 x.= *6xo x!. ě5 .Eo >9 .9á EBb Y> .oo O= sx ií oo C.)É Y() x o0 oL o ň x c* (ť? oa oo. tr(.) ,žg oo H \oo Er .es řg 3óAJ .!J =v(UH Eó!1 oY .Y : ;'i EEĚJEP TSE>-,FO E otr ot -9žxvY.:tr>- Fqg B Hr(u Řotro-!v ý r (H6ř OEH ^^ :ě g .Er* tr'E- 9x-x: vo ažro aóa>.Oo!níl€
|
|
|
Příprava 6-aryl- a 6-heteroarylpurinů [2+2+2] -cyklotrimerizacemi
Turek, Pavel ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Lešetický, Ladislav (oponent) ; Pour, Milan (oponent) ; Svoboda, Jiří (oponent)
SOUHRN 1) Byly zavedeny tři rostlinné expresní systém umožňující produkci biologicky aktivních proteinů. První využívá dočasné exprese z vektoru dopraveného do buňky Agrobacteriem po infiltraci listů tabáku bakteriální suspenzí. Pomocí tohoto systému jsme schopni vyprodukovat množství rekombinantního proteinu dosahujícího 5% CRP během 3 dnů. Druhý expresní systém využívá suspenzní kultury stabilně transformovaného mechu Physcomitrella patens. Za kontrolovaných podmínek pěstování v bioreaktoru je výtěžek rekombinantního proteinu srovnatelný s výtěžkem z agroinfiltrace. Expresní systém využívající kombinace virové expresní kazety, založené na TRV, a jejího přenosu do rostlinné buňky pomocí Agrobacteria je pro produkční účely vzhledem k nízkým výtěžkům méně vhodný, nežli předchozí dva systémy. 2) Ve všech třech systémech lze produkovat heterologní proteiny, které se svými vlastnostmi neliší od proteinů produkovaných v původním organismu. Pro dosažení požadované aktivity heterologního proteinu produkovaného rostlinou, stejně jako pro dosažení vysokého výtěžku, je nutné provést řadu optimalizací. Významné je zjištění, že v případě virových antigenů (HPV16L1 protein) i jednořetězcových fragmentů protilátek (scFv MEM97) je pro rostlinu výhodnější exprimovat sekvence genů rekombinantních proteinů s vyšším...
|
|
|
Syntéza a biologické hodnocení vybraných polysubstituovaných furanonů
Kratochvíl, Jiří ; Opletalová, Veronika (oponent) ; Pour, Milan (vedoucí práce)
Úkolem této diplomové práce byla příprava 5-(benzyloxymethyl)-3-(4-bromfenyl)-2,5- dihydrofuran-2-onu odvozeného od cytostaticky účinných 5-alkoxymethyl-3-(4-bromfenyl)-2,5- dihydrofuran-2-onů. Cílovou molekulu se však nepodařilo ani jedním ze třech navržených syntetických postupů syntetizovat. Dále jsme se zaměřili na přípravu série 5-bis(acetyloxymethyl)-3-aryl-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-onů s různou arylovou substitucí odvozených od antibakteriálně, antifungálně a cytostaticky účinného 5-bis(acetyloxymethyl)- 3-(4-bromfenyl)-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-onu s cílem zjistit, jakým způsobem odlišná arylová substituce v poloze 3 furanonového kruhu ovlivní biologickou aktivitu předlohové struktury. V průběhu experimentu byla knihovna produktů neplánovaně obohacena i o 5-acetyloxymethyl-3-aryl-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-ony. Lze říci, že odlišná arylová substituce vede k výraznému poklesu nebo vymizení účinku antibakteriálního, antifungálního i cytostatického s výjimkou 5-acetyloxymethyl-3-aryl-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-onů, u nichž byla nalezena mírná antifungální (Absidia corymbifera) a antibakteriální aktivita (Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis) a určitá cytostatická aktivita (L1210, HeLa S3, CCRF-CEM, IC50 < 5 µmol.l-1 ).
|
|
|
Synthesis of Pyridazines by Ring Transformation Reaction
Budilová, Hana ; Pour, Milan (oponent) ; Klimešová, Věra (vedoucí práce)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Hana Budilová Školitelé: Doc. RNDr. Věra Klimešová, CSc. Prof. Dr. Rainer Beckert Název diplomové práce: Transformační reakce pro syntézu pyridazinového kruhu Pyridaziny jsou šestičlenné heterocyklické sloučeniny se dvěma sousedními atomy dusíku. V literatuře je popsáno mnoho postupů jejich syntézy, včetně transformačních reakcí. Tato práce se zabývá syntézou pyridazinů transformací čtyřčlenného heterocyklu. Byly připraveny nové deriváty 1-methyl-3-(4-tolylamino)-4-(4-tolylimino)-6-(4'- substituovaný-fenyl)-1,4-dihydropyridazinu transformací čtyřčlenného 2 -1,2-diazetinu. Tato sloučenina byla získána cykloacylační reakcí bis-imidoylchloridu šťavelové kyseliny a methylhydrazinu. Jejich struktura byla potvrzena NMR a hmotnostní spektrometrií. U 1-methyl-3-(4-tolylamino)-4-(4-tolylimino)-6-fenyl-1,4-dihydropyridazinu byla již dříve zjištěna antimykobakteriální aktivita. Nově připravené deriváty byly testovány proti kmenům Mycobacterium tuberculosis My 331/88, M. avium My 330/88, M. kansasii My 235/80 a M. kansasii 6 509/96. Jejich aktivita vyjádřená jako MIC se pohybovala v rozmezí 2-32 mol/l. Substituce trifluormethylem a halogenskupinami v poloze 4' fenylového jádra, které se nachází...
|
|
|
Přímá aktivace vazby C-H v tetrazolech
Lubojacký, Richard ; Hrabálek, Alexandr (oponent) ; Pour, Milan (vedoucí práce)
Přímá aktivace vazby C-H v tetrazolech Richard Lubojacký, 5. ročník školitel: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Katedra anorganické a organické chemie, Farmaceutická fakulta UK v Hradci Králové V rámci této diplomové práce byla optimalizována přímá arylace a alkenylace 1- substituovaných tetrazolů do polohy 5, čímž byla umožněna jednoduchá a rychlá příprava řady 1,5-disubstituovaných tetrazolů. Pro tyto reakce byla použita katalýza palladiem za přítomnosti CuI a Cs2CO3. Na rozdíl od příbuzných reakcí imidazolů a purinů zde bylo nezbytné začlenění fosfinových ligandů nutných ke stabilizaci a k zabránění rozpadu Pd- komplexů na nežádoucí kyanamidy. Takto byla připravena serie 1,5-disubstituovaných tetrazolů s poměrně vysokými výtěžky.
|
|
|
Syntetické studie na 2,3-disubstituovaných furanech
Kalina, Jakub ; Pour, Milan (oponent) ; Špulák, Marcel (vedoucí práce)
Existuje jen málo metod přípravy 2,3-disubstituovaných furanů. Cílem mé diplomové práce bylo optimalizovat syntézu vedoucí k těmto látkám. Byly připraveny dva 2,3-disubstituované a jeden 2,3,5-trisubstituovaný furan palladiem katalyzovanou cyklizací jodovaných alkoholů s methyl-propiolátem. Produkty byly testovány na antifungální a antibakteriální aktivitu s negativním výsledkem.
|
|
|
Studium vztahů struktura - antifungální aktivita u substituovaných butenolidů
Šenel, Petr ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Hampl, František (oponent) ; Doležal, Martin (oponent)
V rámci této disertační práce bylo připraveno několik sérií 3-(4-bromfenyl)-2,5- -dihydrofuran-2-onů s různou substitucí v poloze 5 odvozených od struktury in vitro antifungálně aktivního 3-(4-bromfenyl)-5-acetyloxymethyl-2,5-dihydrofuran-2-onu s cílem dalšího vývoje potenciálních antifungálních přípravků odvozených od této předlohy. Pozornost jsme zaměřili na substituenty alkylidenového a alkyloxy- resp. aryloxymethylového typu. Deriváty s acetyloxymethylovým nebo aryloxymethylovým typem substituentu v poloze 5 furanonového kruhu podléhají za podmínek in vitro testování eliminační reakci za vzniku vlastní antifungálně účinné látky, 3-(4-bromfenyl)-5- -methylen-2,5-dihydrofuran-2-onu, která způsobuje destrukci buněčné membrány hub. U derivátů 5-alkyloxymethylového typu k uvedené eliminační reakci nedochází a tyto látky jsou antifungálně neúčinné. Aktivita připravených 5-alkylidenfuranonů závisí na substituci alkylidenového postranního řetězce. Některé z připravených látek se též vyznačují cytostatickou aktivitou (HeLa S3, CCRF-CEM, IC50 < 5 µmol.l-1 ). Dále byla připravena série analog 3-(4-bromfenyl)-2,5-dihydrofuran-2-onu se substitucí v poloze 4 nebo 4 a 5 s cílem odhalit profil jejich biologických aktivit. U některých připravených derivátů jsme zjistili zajímavé antifungální nebo...
|
host ::
RSS.