|
|
Účinek laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz různých tkání u potkana II. Játra a ledviny
Škrle, Jan ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Jan Škrle Účinek laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz různých tkání u potkana. II. Játra a ledviny. Abstrakt Laktoferin je 80 kD glykoprotein vázající železo. Sdílí vysoký stupeň homologie na úrovni sekvencí aminokyselin a trojrozměrné konfigurace s transferinem. Oba proteiny jsou řazeny do rodiny železo vázajících glykoproteinů označovaných jako rodina transferinů.Vazební afinita k iontům železa je u laktoferinu 260x vyšší než u transferinu. Laktoferin je přítomen fyziologicky v exokrinních sekretech jako např. slzy, sliny, mléko, synoviální tekutina a nachází se i v sekundárních granulích neurofilů. Jeho funkce v organizmu je velmi komplexní a není dosud zcela objasněna. Prokázány jsou jeho protimikrobiální, protizánětlivé a protinádorové účinky.Další jeho vlastností je schopnost inhibovat hydroxylové radikály cestou přes Fentonovu reakci.Z tohoto pohledu fyziologických účinků lze laktoferin pokládat za látku využitelnou pro terapeutické účely. V našem experimentu jsme sledovali vliv laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz tkání jater a ledvin u laboratorního potkana.Laktoferin jsme aplikovali i.v. samcům laboratorních potkanů rozdělených do dvou skupin.V první skupině byl laktoferin podán jednorázově v dávce 50mg/kg, ve druhé skupině byl aplikován v dávce 20 mg/kg po tři dny....
|
|
|
Účinek laktoferinu na makroskopisky a mikroskopický obraz různých tkání u potkana I. Kardiopulmonální systém
Písaříková, Veronika ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Veronika Písaříková Účinek laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz různých tkání u potkana. I. Kardiopulmonální systém. Abstrakt V teoretické části diplomové práce jsme zpracovali současné vědecké poznatky o struktuře, vlastnostech, účincích a využití laktoferinu.Laktoferin je 80 kD glykoprotein vázající železo. Sdílí vysoký stupeň homologie na úrovni sekvencí aminokyselin a trojrozměrné konfigurace s transferinem.Oba proteiny jsou řazeny do rodiny železo vázajících glykoproteinů označovaných jako rodina transferinů.Vazební afinita k iontům železa je u laktoferinu 260x vyšší než u transferinu. Laktoferin je přítomen fyziologicky v exokrinních sekretech jako např. slzy, sliny, mléko, synoviální tekutina a nachází se i v sekundárních granulích neurofilů. Jeho funkce v organizmu je velmi komplexní a není dosud zcela objasněna.Prokázány jsou jeho protimikrobiální, protizánětlivé a protinádorové účinky.Další jeho vlastností je schopnost inhibovat hydroxylové radikály cestou přes Fentonovu reakci.Z tohoto pohledu fyziologických účinků lze laktoferin pokládat za látku využitelnou pro terapeutické účely. Provedli jsme studii, ve které jsme sledovali účinek laktoferinu na makroskopický a mikroskopický obraz tkání kardiopulmonálního systému u laboratorního potkana.Laktoferin jsme aplikovali i.v. samcům...
|
|
|
Farmakologická léčba arteriální hypertenze ve specializované ambulanci a u praktických lékařů
Mlčochová, Michaela ; Mladěnka, Přemysl (oponent) ; Tilšer, Ivan (vedoucí práce)
Téma: Farmakologická léčba arteriální hypertenze ve specializované ambulanci a u praktických lékařů Sepsala: Mgr. Michaela Mlčochová CÍL: Zhodnotit a porovnat farmakologickou léčbu hypertenze, úspěšnost farmakologických intervencí a rizikový profil pacientů s hypertenzí v ambulancích 1. interní kliniky Fakultní nemocnice v Hradci Králové a v ordinacích praktických lékařů v Hradci Králové. METODIKA: Do studie byli zařazeni diagnostikovaní, medikamentózně léčení hypertonici. Byly získány dva soubory pacientů. Soubor padesáti pacientů z ordinací praktických lékařů a soubor padesáti pacientů ze specializovaných ambulancí. VÝSLEDKY: Cílových hodnot krevního tlaku (TK < 140 mmHg) dosáhlo 78% pacientů na specializovaném pracovišti a 54% pacientů u praktických lékařů. Kombinovaná léčba byla na obou typech pracovišť využívána ve stejné míře (78%). Specializovaní lékaři nejčastěji předepisovali beta-blokátory, praktičtí lékaři inhibitory ACE a diuretika. Komplikace hypertenze byly častější u pacientů na specializovaném pracovišti (90% vs. 46%), naopak rizikové faktory se vyskytovaly více u pacientů léčených praktickými lékaři (86% vs. 62%). ZÁVĚR: Léčba arteriální hypertenze je úspěšnější na 1. interní klinice Fakultní nemocnice v Hradci Králové. Ve farmakoterapii nebyly zjištěny signifikantní rozdíly mezi...
|
|
|
Vliv rutinu na experimentální poškození myokardu
Filipová, Veronika ; Mladěnka, Přemysl (oponent) ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce)
Rutin je glykosid flavonolu vyskytující se v mnoha rostlinách, zelenině a ovoci. Rutinu je připisováno nesčetné množství biologických aktivit jako například antioxidační schopnosti, antihypertenzní účinek, protizánětlivý účinek, antihemoragická aktivita, posílení pevnosti kapilár, schopnost regulace kapilární permeability, stabilizace destiček. Dále jsou rutinu připisovány antibakteriální, antivirové, antiprotozoální, antialergické a antikarcenogenní vlastnosti. V posledních letech je biologická aktivita rutinu předmětem řady studií. Cílem této diplomové práce bylo zhodnotit vliv rutinu u experimentálního poškození myokardu za využití isoprenalinového modelu poškození myokardu, který vyvolává morfologické a biochemické změny určitých parametrů, které lze přirovnat k infarktu myokardu. Jako potenciálně kardioprotektivní látku jsme zvolili rutin. Rutin byl podáván intravenózně 5 minut před aplikací isoprenalinu. Hodnotili jsme koncentraci srdečního troponinu T v plazmě a histologický obraz srdeční tkáně u experimentovaných zvířat. Koncentrace srdečního troponinu T jsme zanesli do grafu a histologické preparáty jsme hodnotili pomocí světelné mikroskopie. U hodnot koncentrací srdečního TnT nedošlo ke snížení po aplikaci rutinu 5 minut před aplikací isoprenalinu a hodnoty koncentrací srdečního TnT byly...
|
|
|
Identifikace peptidického konjugátu s toxickým metabolitem paracetamolu N-acetyl-p-benzochinon iminem
Landíková, Kateřina ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Acetaminophen (paracetamol) is one of the most used analgesic drug. It is considered as a safe drug, although its administration in large doses can lead to due to known metabolism to impairment of hepatocytes with subsequent necrosis. Acetaminophen is metabolized primarily in the liver where it is converted to inactive compound by conjugation with sulphate or glucoronide. However a small proportion is metabolized by hepatic cytochrome P450 enzymes to a minor but toxic intermediate metabolite N-acetyl-p- benzoquinone imine (NAPQI). This metabolite binds with the macromolecules of the hepatic cells causing dysfunction of the enzymatic systems, structural and metabolic disarray and eventually necrotic cell death. This thesis is a part of larger work intended for preparation polyclonal antibodies which can be used for further research in vivo / in vitro. The objectives of this study are a) the confirmation that NAPQI is the toxic intermediate that can react with free thiol groups and b) the in vitro production of the formed NAPQI-peptide conjugate. Using dexamethasone-induced rat liver microsomal fraction led to the expected production of NAPQI, that was linked on a synthetic peptide containing free thiol group. This adduct was collected and purified by HPLC with gradient elution. The outcome of this...
|
|
|
Využití molekulárně biologických in vitro metod pro interpretaci mechanizmů vybraných lékových interakcí warfarinu
Rulcová, Alice ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
1 Abstrakt Při biotransformaci xenobiotik jaterními enzymy cytochromu P450 může dojít k farmakokinetickým lékovým interakcím, kdy jedna látka zvyšuje aktivitu biotransformačních enzymů podílejících se na metabolismu jiného léčiva a urychlit tak jeho eliminaci. Zásadní roli v tomto mechanizmu má pregnanový X receptor (PXR), který prostřednictví transkripční aktivace indukuje řadu biotransformačních enzymů I. i II. fáze biotransformace včetně nejdůležitějšího enzymu CYP3A4. Cílem této experimentální diplomové práce je studium interakcí warfarinu a jeho enantiomerů s pregnanovým X nukleárním receptorem při transkripční regulaci cytochromu CYP3A4 na úrovni hepatocytů nebo hepatocytární buněčné linie HepG2 in vitro. Cytotoxicitu warfarinu na buněčné linii HepG2 jsme testovali pomocí metody MTT, cytotoxické působení warfarinu se v testovaných koncentracích neprojevilo. S využitím metod gene reporter assay a two-hybrid assay jsme zjistili, že R-warfarin indukuje expresi genu CYP3A4 prostřednictvím nukleárního receptoru PXR. Pomocí metody RT-PCR jsme pozorovali indukční vliv warfarinu a jeho enantiomerů na expresi genu CYP3A4 v izolovaných hepatocytech dvou dárců. Závěrem lze proto konstatovat, že warfarin aktivací PXR může způsobit farmakokinetické lékové interakce s farmaky metabolizovanými CYP3A4.
|
|
|
Vliv pH na chelataci železa
Hrabalíková, Jitka ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Železo patří mezi základní látky, které jsou nezbytné pro život buněk. Je s ním spojeno mnoho důležitých procesů a jeho nedostatek může vést až k buněčné smrti. Nebezpečný však je i jeho nadbytek, který může vzniknout nejen při akutní intoxikaci ale také jako chronická forma z důvodu genetické abnormality regulace metabolismu (hereditární hemochromatózy) nebo při častých krevních transfúzích při léčbě talasémie, sideroblastické anémie či myelodysplastického syndromu. Kromě využití chelátorů železa na výše zmíněné patologické stavy, se v současné době zkoumá jejich využití i při nádorech a akutním infarktu myokardu. V patogenezi obou těchto stavů hraje železo a změny pH výraznou roli. V této práci byl zjišťován vliv pH na chelatační schopnosti různých látek (deferoxamin, syntetický chelátor SIH, flavonoidy, syntetický kumarin 7,8-dihydroxy-4- methylkumarin) za pomocí ferozinu jako indikátoru. Zároveň byla posuzována i stabilita komplexu železo - chelátor za různých pH. U všech testovaných látek bylo zjištěno, že se stoupajícím pH se zvyšuje účinnost chelatace. Zároveň s rostoucím pH vzrůstá i stabilita komplexu železo-chelátor. Silné chelátory SIH a deferoxamin byly stejně účinné při chelataci iontů železa při pH 5.5-7.5, naopak u 7,8-dihydroxykumarinu a flavonoidů se chelatace snižovala s klesajícím pH.
|
|
|
Farmakoterapie glaukomu
Konečná, Petra ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Petra Konečná Školitel: Doc. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Název diplomové práce: Farmakoterapie glaukomu Glaukom je nejčastější příčinou slepoty na světě a jeho prevalence postupně roste. Důležitá je zejména včasná detekce a vhodná terapie k zabránění progrese onemocnění. Způsoby léčby zahrnují farmakoterapii a laserový nebo chirurgický zákrok. Diplomová práce se zabývá patofyziologií, klasifikací a diagnostikou glaukomu. Hlavní část je zaměřená na farmakoterapii glaukomu, především na jednotlivé skupiny léčiv užívající se od počátečního stadia onemocnění až po maximální tolerované dávky. Podrobněji jsou popsána analoga prostaglandinů, která jsou v současné době lékem první volby a která se kombinují s dalšími léky k terapii glaukomu a to buď ve fixních, nebo nefixních kombinací. Glaukom bohužel není možné zcela vyléčit, lze pouze zabránit jeho zhoršení a ireverzibilní ztrátě zraku. Práce využívá a shrnuje výsledky z celé řady mezinárodních studií zabývajících se mechanismem účinku, účinností a nežádoucími účinky jednotlivých skupin léků. Cílem bylo uspořádat nové poznatky do jednoho celku a poskytnout tak informace o závažném onemocnění, které je bohužel často podceňováno. Generated by...
|
|
|
Vliv polyfenolických látek na hladký cevní sval
Najmanová, Iveta ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Tůmová, Lenka (oponent) ; Klimas, Ján (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Iveta Najmanová Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název disertační práce: Vliv polyfenolických látek na hladký cévní sval Polyfenolické látky jsou jedny z nejrozšířenějších sekundárních metabolitů rostlin. Patří mezi ně široké spektrum látek od jednoduchých látek s jedním benzenovým jádrem až po polymerní sloučeniny. Pro tuto dizertační práci byly vybrány dvě skupiny, a to kumariny a flavonoidy. Cílem práce bylo zjistit jejich vliv na hladký cévní sval v in vitro a in vivo podmínkách. V případě kumarinů toho bylo dosaženo sepsáním reviálního článku. Vliv flavonoidů včetně jejich metabolitů byl experimentálně otestován a některé výsledky již byly publikovány. Prvním krokem mého výzkumu bylo provést screening metabolitů kvercetinu, nejvíce se vyskytujícího flavonolu v lidské potravě, a zjistit jejich vasorelaxační potenciál. Testování bylo prováděno na isolované hrudní aortě potkana. Při tomto testování byl jednoznačně nejúčinnější metabolit kyselina 3-(3-hydroxyfenyl)propionová (3-HPPA), která byla minimálně o řád účinnější než vlastní kvercetin a další metabolity (zejména kyselina 3,4- dihydroxyfenyloctová a 4-methylkatechol)....
|
|
|
Vliv intravenosně podaného laktoferinu na časnou fázi infarktu myokardu-histopatologická analýza
Škrle, Jan ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Laktoferin (La) je železo vázající glykoprotein o molekulové hmotnosti 80 kDa. Jeho struktura vykazuje vysokou míru shody v sekvenci aminokyselin a v trojrozměrném uspořádání se sérovým transferinem. Afinita Lf k železu je 260x vyšší než u transferinu. Lf se fyziologicky vyskytuje v exokrinních sekretech: např. slzy, sliny, mateřské mléko, synoviální a seminální tekutina. Dále se vyskytuje v sekundárních granulech neutrofilů. Přesná funkce Lf v organismu je velmi často diskutována. Pravděpodobně má komplexní charakter. V uskutečněných studiích byl popsán antimikrobiální, protizánětlivý a antitumorový účinek Lf. Tento efekt stejně jako inhibice tvorby hydroxylového radikálu Fentonovou reakcí souvisí s chelatací volného železa. Katecholaminový model poškození myokardu, navozený podáváním syntetického katecholaminu isoprenalinu (ISO), se v mnoha patofyziologických ohledech podobá akutnímu infarktu myokardu (AIM). Jedinou možností obnovy tkáně srdeční svaloviny při AIM je její reperfuze. Tento proces je však provázen uvolněním velkého množství hydroxylových radikálů, které vznikají Fentonovou reakcí za katalýzy volného železa. Hydroxylové radikály se významně podílejí na poškození srdeční tkáně. Díky svým schopnostem se předpokládá, že by Lf mohl mít pozitivní efekt na srdeční poškození navozené podáním...
|
host ::
RSS.