|
|
Syntéza salicylanilidových esterů působících na MDR-TB
Vosátka, Rudolf ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
VOSÁTKA, Rudolf., Syntéza salicylanilidových esterů působících na MDR-TB, Hradec Králové: Farmaceutická fakulta Univerzity Karlovy, 2013, 54 s, Diplomová práce. Tato diplomová práce se zabývá syntézou a aktivitou salicylanilidů a jejich esterů působících na MDR-TB. Konkrétně 4-brom-3-(trifluormethyl)anilinem, 3,5- bis(trifluormethyl)anilinem a jejich estery v podobě isonikotinátů, pyrazinkarboxylátů a 1H- imidazol-4-karboxylátů. Navíc je zde ještě 5-chlor-N-(3,4-dichlorfenyl)-2-hydroxybenzamid, který mimo jiné vykazoval nejlepší MIC v porovnání s ostatními syntetizovanými látkami. Práce shrnuje problematiku tuberkulózy, její současnou léčbu a doplňuje ji o současný trend ve vývoji a výzkumu na konkrétních příkladech potenciálních léčiv. Velká část této práce se zabývá problematikou salicylanilidů.
|
|
|
Synthesis of novel isoniazid derivatives
Rychtarčíková, Zuzana ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
Tuberkulóza aj naďalej zostáva hlavnou príčinou úmrtnosti celosvetovej populácie. Dôraz na výskum nových antimykobakteriálne aktívnych látok sa kladie taktiež kvôli stúpajúcemu výskytu rezistencie ako v monoterapii tak aj v kombinovanej liečbe AT I. a II. radu. Jeden zo súčasných trendov vo vývoji spočíva v spájaní dvoch molekúl do jednej tzv. dvojito aktívnej zlúčeniny prostredníctvom rôznych linkerov. Pri syntéze 2-isonikotinoyl-N-substituovaných fenylhydrazínkarboxamidov bol využitý karbonylový mostík. Syntéza týchto látok prebiehala dvomi metódami. V prvej metóde reakcia vychádzala zo substituovaného isokyanátu, v druhej metóde bola aplikovaná príprava isokyanátu in situ zo substituovaného anilínu použitím trifosgénu. Všetky látky boli testované pre in vitro antimykobakteriálnu aktivitu. Látka 2-izonikotinoyl-N-(2,4,6- trichlórfenyl)hydrazínkarboxamid preukázala najvyššiu aktivitu proti Mycobacterium tuberculosis 331/88 s MIC hodnotou (4 μmol/L). Látky boli testované aj na ďalšie kmene mykobaktérií - Mycobacterium avium 330/88, Mycobacterium kansasii 235/80 a Mycobacterium kansasii 6509/96. Syntéza N-substituovaných fenyl-5-(pyridín-4-yl)- 1,3,4-oxadiazol-2-amínov vychádzala z vybraných pripravených 2-isonikotinoyl-N- substituovaných fenylhydrazínkarboxamidov reakciou s trifenylfosfínom a...
|
|
|
Využití laserové mikrodisekce ke genotypování biologického materiálu odebraného při potratu.
Beranová, Karina ; Krátký, Martin (vedoucí práce) ; Kopečný, Michal (oponent)
Využití laserové mikrodisekce ke genotypování biologického materiálu odebraného při potratu Abstrakt Laserová mikrodisekce se ve forenzní genetice používá především jako metoda separace buněk ze vzorků smíšených biologických stop sexuálně motivovaných trestných činů. Využití však nalezla i u případů určení otcovství genotypováním biologického materiálu odebraného při potratu. Ze vzorků se separuje fetální část placenty a stanoví se čistý profil DNA fétu, který je možný porovnat s profilem DNA podezřelého. Cílem této práce byla aplikace metody laserové mikrodisekce k separaci choriových klků z placenty a následná genetická analýza vedoucí ke stanovení čistého fetálního profilu DNA. Dalším cílem byla optimalizace a příprava metody pro její zavedení do forenzní praxe. Optimalizace přípravy vzorků proběhla v první fázi na testovacích tkáňových řezech svalové tkáně a epitelových buňkách z bukálních stěrů. Ve druhé fázi byl použit experimentální materiál z potratů od dobrovolných dárkyň. Zároveň proběhlo testování techniky přímo na materiálu získaném z trestné činnosti. Výsledkem bylo stanovení čistého fetálního profilu DNA separací 10 buněk choriových klků odebraných metodou laserové mikrodisekce. Klíčová slova Laserová mikrodisekce, tkáňové řezy, placenta, choriové klky, fetální profil DNA, stanovení otcovství
|
|
|
Design and Synthesis of New Compounds Active Especially Against Multidrug-Resistant Mycobacterial Strains
Krátký, Martin ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent) ; Rádl, Stanislav (oponent)
Universita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát Martin Krátký Školitel prof. RNDr. Jarmila Vinšová, CSc. Název disertační práce Design a syntéza nových sloučenin působících zejména vůči multilékově resistentním kmenům mykobakterií Tato práce je zaměřena na hledání nových potenciálních antimikrobních látek, působících zejména vůči multilékově resistentním kmenům Mycobacterium tuberculosis, a to na bázi modifikací salicylanilidů (2-hydroxy-N-(fenyl)benzamidů). Druhým tématem je studie přesmyku popsaného v sériích salicylanilidových esterů s aminokyselinami, který poskytuje 2-hydroxy-N-(2-oxo-2-(fenylamino)-alkan-2-yl)benzamidy, zkráceně nazývané "diamidy". Disertační práce na začátku shrnuje některé základní poznatky o tuberkulóze, jež představuje závažné infekční onemocnění způsobené bakteriemi komplexu Mycobacterium tuberculosis. Zabývá se její léčbou a s ní souvisejícími problémy. Pozornost je věnována především problematice lékově resistentní tuberkulózy, zvláště multilékově a extrémně resistentním formám, jejich epidemiologii a léčbě. Je diskutován vývoj potenciálních léčiv vůči multilékově resistentní tuberkulóze, zejména požadavky na nová léčiva, poslední pokroky a současný stav některých perspektivních molekul podstupujících...
|
|
|
Syntéza salicylanilidových proléčiv
Krátký, Martin ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Imramovský, Aleš (oponent)
KRÁTKÝ, Martin. Syntéza salicylanilidových proléčiv. Hradec Králové: Farmaceutická fakulta University Karlovy, 2008. 75 s. Diplomová práce. Diplomová práce se zabývá syntézou antimykobakteriálních proléčiv na bázi esterů salicylanilidů s aminokyselinami. Nejprve charakterizuje proléčiva, jejich význam a sumarizuje popsané biologické účinky a využití salicylanilidů. Hlavním cílem práce byla příprava proléčiv esterifikací salicylanilidů s aminokyselinami. Některé připravené látky byly zhodnoceny z hlediska účinku zejména vůči atypickým mykobakteriím. Připravené deriváty jeví antimykobakteriální aktivitu, která je však nižší než u výchozího 5-chlor-N-(3-chlorfenyl)-2- hydroxybenzamidu. Diplomová práce potvrzuje existenci přesmyku po uvolnění α-aminoskupiny esteru Z- aminokyseliny a salicylanilidů za vzniku látek se dvěma amidickými vazbami. Takto vzniklý diamid byl podroben esterifikaci se Z-aminokyselinami (L-Phe a Gly), odbourání N-protektivní skupiny a uvolnění aminoskupiny. Zdá se, že při uvolnění aminoskupiny pravděpodobně probíhá obdobný přesmyk jako při formování diamidů za vzniku triamidů. Jsou diskutovány dva navržené mechanismy těchto přesmyků - přes sedmičlenný benzoxazepindionový cykl nebo přes pětičlenný hydroxyimidazolinon, přičemž se na základě nově zjištěných okolností, ke kterým tato...
|
|
| |
|
|
Laserová mikrodisekce ve forenzní genetice: optimalizace genetické analýzy stop sexuálního násilí
Faltýsková, Zuzana ; Kopečný, Michal (oponent) ; Krátký, Martin (vedoucí práce)
Laserová mikrodisekce je nová metoda separace buněk pod mikroskopem pomocí laserového paprsku. Ve forenzní genetice se mimo jiné používá k separaci buněk ze smíšených biologických stop, jako je např. vaginální stěr při vyšetřování znásilnění. V případech sexuálního násilí se často podaří zajistit pouze několik desítek buněk pachatele, podle kterých jej lze individuálně identifikovat. Pokud se navíc jedná o spermie, tedy velice odolné buňky, je účinná a spolehlivá metoda genetické analýzy nezbytná k úspěšnému vyřešení případu. Náplní této práce je optimalizace genetické analýzy spermií odebraných laserovou mikrodisekcí. Dalším z cílů je zavedení optimální metody genetické analýzy do forenzní praxe, aby bylo možno individuálně identifikovat pachatele i z několika jednotlivých buněk. Genetická analýza byla optimalizována pro spermie separované ze vzorků ejakulátu a poté ověřena na experimentálních vzorcích vaginálního stěru. V průběžných výsledcích testování došlo k výskytu tzv. artefaktů, které zřejmě souvisí s analýzou limitně malého množství DNA. V práci jsou diskutována možná řešení problému s výskytem artefaktů. Celkově se podařilo vytvořit postup genetické analýzy mikrodisekčně odebraných vzorků, který je dostatečně účinný a spolehlivý. Z 10 spermií odebraných z vaginálního stěru se podařilo stanovit...
|
|
|
Vliv derivátů benzoxazindionu na vybrané mykobakteriální enzymy
Švidrnochová, Michaela ; Novotná, Eva (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Michaela Švidrnochová Školitel: RNDr. Eva Novotná, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv derivátů benzoxazindionu na vybrané mykobakteriální enzymy Tuberkulóza je zákeřné infekční onemocnění se stále se zvyšujícím výskytem v určitých oblastech. Je obtížně léčitelná dostupnými prostředky díky narůstajícím případům multirezistence, která je definována jako necitlivost M. tuberculosis alespoň k dvěma základním antituberkulotikům - rifampicinu a isoniazidu. Proto je nutné hledat nové látky, které zasahují do metabolických cest Mycobakterium tuberculosis. Inhibice enzymů na různých úrovních těchto drah představují cílová místa nových potenciálních antituberkulotik. V této práci byl zkoumán vliv monosirných a disirných derivátů 3-(4-alkylfenyl)-2H-1,3- benzoxazin-2,4(3H)-dionu na enoyl-ACP-reduktasu, dihydrofolátreduktasu, isocitrátlyasu a enzym FtsZ za využití diferenční skenovací fluorimetrie, spektrofotometrické metody a metody rozptylu světla. Výsledky měření ukázaly, že dihydrofolátreduktasa není cílovým místem vybraných inhibitorů. Isocitrátlyasa byla nejvíce inhibována sirným derivátem 3-(4- terc-butylfenyl)-7-methyl-4-thioxo-2H-1,3-benzoxazin-2(3H)-onem a slabý stabilizační vliv na enzym...
|
|
|
Simulace PLC v nástroji TwinCat
Krátký, Martin ; Uher, Václav (oponent) ; Mašek, Jan (vedoucí práce)
Bakalářská práce je o možnostech nástroje TwinCat pro programování programovatelného logického automatu (PLC). V rámci práce bude popsán princip PLC a využití PLC v dnešní době. Dalším bodem v práci bude popsání vývojového nástroje TwinCAT a přehled jeho programových jazyků danou normou IEC/EN 61131-3. Hlavním přínosem práce bude vytvoření a popis programu ve vývojovém nástroji TwinCAT ve verzi 2. Hlavním výsledkem pak bude simulace robotické ruky vytvořené v programu TwinCAT ve verzi 3 a pro tuto simulaci také bude vytvořeno grafické rozhraní navržené v programu Visual Studio v jazyce C#.
|
|
|
Analýza technicko-ekonomických parametrů traktorových souprav v dopravě
Krátký, Martin ; Slimařík, Dušan (oponent) ; Bauer, František (vedoucí práce)
Diplomová práce se zabývá problematikou využití traktoru v zemědělské dopravě. V první části je popsán současný stav v konstrukci traktorových motorů, převodovek a podvozků, které se používají u traktorů vhodných pro dopravu. Teoretická část obsahuje také přehled legislativních požadavků, které musí být dodrženy při sestavování traktorových souprav pro provoz na pozemních komunikacích. Hlavním cílem práce bylo provést a vyhodnotit měření spotřeby a výkonnosti soupravy traktoru JCB Fastrac 185-65 s dvěma valníkovými přívěsy v dopravě. K tomuto účelu byla sestavena metodika terénního měření a realizováno měření pro různé režimy provozu motoru. Výsledky byly tabulkově a graficky zpracovány včetně určení přesnosti metody výpočtem relativní chyby měření. Pro porovnání byl proveden i teoretický výpočet množství spotřebovaného paliva. Cílem měření bylo prokázat úsporu paliva při provozu motoru v ekonomické oblasti a získat přehled o spotřebě a výkonnosti soupravy.
|
host ::
RSS.