|
|
Izolace alkaloidů druhu Geissospermum vellosii Allemão a studium jejich biologické aktivity V.
Vlková, Markéta ; Šafratová, Marcela (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Markéta Vlková Školitel: PharmDr. Marcela Šafratová, Ph.D. Název diplomové práce: Izolace alkaloidů druhu Geissospermum vellosii Allemão a studium jejich biologické aktivity V. Studie byla podpořena projekty SVV 260 550 a PROGRES Q42. Klíčová slova: Geissospermum vellosii, izolace, indolové alkaloidy, Alzheimerova choroba, AChE, BChE, cytotoxicita, Apocynaceae Strom GV, běžně rostoucí v Amazonských deštných pralesích, obsahuje početné množství indolových alkaloidů, které by mohly potenciálně přispět k léčbě neurodegenerativních onemocnění jako je Alzheimerova choroba. Diplomová práce navazuje na dřívější studii skupiny ADINACO, ve které byl z 43 kg sušené drcené kůry připraven etherový alkaloidní extrakt a také rozdělen sloupcovou chromatografii na 16 frakcí (GV). Práce pokračuje rozdělením frakce GV-3 (1,37g) na 11 podfrakcí (A-K) za použití flash chromatografie. Na základě výsledků analytické TLC, byla dále práce zaměřena na podfrakce C a J, ze kterých byly izolovány 3 alkaloidy pomocí preparativní TLC. Analýzou NMR a GC/MS-EI byly určeny struktury látek a byla ověřena jejich čistota. Izolované látky byly identifikovány jako 19,20-dihydrovinkanin, 1,2-didehydroaspidospermidin a...
|
|
|
Strukturní obměny haemanthaminu
Babcová, Jitka ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Jitka Babcová Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Strukturní obměny haemanthaminu Předmětem této diplomové práce bylo připravit další sérii semisyntetických derivátů haemanthaminu. Bylo připraveno 12 aromatických esterových derivátů haemanthaminu a dva ethery. Látky byly následně identifikovány pomocí MS, NMR analýzy, optické otáčivosti a následně podrobeny screeningu biologické aktivity. Deset připravených derivátů bylo testováno na in vitro inhibiční aktivitu vůči hAChE a hBuChE. Všechny deriváty byly vyhodnoceny jako neaktivní (IC50 ˃ 10 µM). U 12 derivátů haemanthaminu byla testována antimykobakteriální aktivita. Nejzajímavější antimykobakteriální potenciál proti kmenu Mtb H37Ra vykázal derivát 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 3,91 µg/ml), proti kmenu M. aurum: 11-O-(4-tercbutyllbenzoyl)haemanthamin, 11-O-(1-naftoyl)haemanthamin a 11-O-(4-butylbenzoyl)haemanthamin (MICs = 7,81 µg/ml), proti kmenu M. avium: 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin, 11-O-(4-hexylbenzoyl)haemanthamin (MICs = 1,25 µg/ml), proti kmenu M. kansasii: 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 3,91 µg/ml), 11-O-(4-hexylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 7,81 µg/ml), proti kmenu M....
|
|
|
Screeningová studie různých rostlinných taxonů a jejich vliv na lidské enzymatické systémy II.
Richter, Lucie ; Šafratová, Marcela (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent)
VIII. ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: MUDr. et Mgr. Lucie Richter Konzultant: PharmDr. Marcela Šafratová, Ph.D. Název rigorózní práce: SCREENINGOVÁ STUDIE RŮZNÝCH ROSTLINNÝCH TAXONŮ A JEJICH VLIV NA LIDSKÉ ENZYMATICKÉ SYSTÉMY II. Byl proveden screening pěti tropických rostlin (kůry Geissospermum vellosii, nati Calotropis gigantea, stonku Cissampelos pareira, kůry Virola sebifera a kůry Virola surinamensis) za účelem zjištění přítomnosti alkaloidů a předběžného odhadu jejich potenciálu využití jako léčiv s anticholinesterasovou nebo cytotoxickou aktivitou. Z rostlin byly získány EtOH sumární extrakty a z nich připraveny EtOAc alkaloidní extrakty, které byly podrobeny GC/MS analýze. U extraktů s TLC potvrzenou (detekce UV, Dragendorffovo činidlo) přítomností alkaloidů (Geissospermum vellosii, Calotropis gigantea a Virola sebifera) byla dále stanovena jejich inhibiční aktivita vůči lidské AChE a BuChE pomocí Ellmanovy metody a porovnána se standardy (galantamin, huperzin A a rivastigmin). Také byla otestována protinádorová aktivita těchto extraktů na nádorových liniích Jurkat, MOLT-4, A549, HT-29, PANC- 1, A2780, HeLa, MCF-7, SAOS-2 a kontrolní nenádorové linii MRC-5 s využitím metody MTT a výsledky porovnány...
|
|
|
Biologická aktivita alkaloidů z Peganum harmala L. a jejich semisynteticky připravených derivátů II.
Fejtková, Martina ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent)
Fejtková Martina: Biologická aktivita alkaloidů z Peganum harmala L. a jejich semisynteticky připravených derivátů II. Diplomová práce 2022. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky. Tato diplomová práce se věnuje přípravě semisyntetických derivátů alkaloidu harminu a studiu jejich biologické aktivity. Z podfrakce PH-F1 alkaloidního extraktu byl izolován a pomocí preparativní tenkovrstvé chromatografie dočištěn alkaloid harmin. Inkorporací různých substituentů do polohy N9 harminu byla chemickou reakcí připravena řada semisyntetických derivátů. Pro účely této diplomové práce bylo připraveno 17 derivátů, které byly následně identifikovány na základě LC-MS, ESI-HRMS a NMR analýzy. Po ověření totožnosti a čistoty derivátů byla studována jejich biologická aktivita. U připravených látek byl testován jejich inhibiční vliv vůči lidské acetylcholinesterase (AChE), lidské butyrylcholinesterase (BuChE), glykogen syntase kinase 3β (GSK-3β) a dále byla měřena jejich cytotoxická aktivita na vybraných nádorových a leukemických liniích a jedné zdravé buněčné linii. Některé připravené deriváty vykázaly zajímavý selektivní inhibiční potenciál vůči lidské BuChE, nejaktivnějším derivátem byl 9-N-(4-isopropylbenzyl)harmin (IC50 BuChE 2,50 ± 0,78 μM)....
|
|
|
Amaryllidaceae alkaloidy jako inspirace pro přípravu selektivních inhibitorů butyrylcholinesterasy I
Wisura, Matěj ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky Kandidát: Matěj Wisura Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Amaryllidaceae alkaloidy jako inspirace pro přípravu selektivních inhibitorů butyrylcholinesterasy I Čeleď Amaryllidaceae je považována za velice významný zdroj biologicky aktivních přírodních látek, alkaloidů. Tyto látky jsou intenzivně studovány kvůli jejich vlastnostem antivirovým, antifungálním, antiparazitickým, antioxidačním, protizánětlivým a především také jejich schopnosti inhibovat cholinesterázy. O tom, že tento zdroj stále není ani zdaleka vyčerpán, svědčí nedávná izolace zcela nového strukturního typu Amaryllidaceae alkaloidů, karltoninů, z Narcissus pseudonarcissus cv. Carlton, které vykázaly významnou inhibiční aktivitu vůči BuChE. Izolace karltoninů se stala inspirací pro syntézu vysoce selektivních inhibitorů BuChE vycházejících z norbelladinového strukturního typu. Na přípravu pilotní série látek navazuje tato diplomová práce, při které bylo připraveno dalších 21 látek rozšiřujících portfolio a prohlubujících poznání vztahu struktury a účinku ve skupině selektivních inhibitorů BuChE. Připravené látky byly identifikovány pomocí NMR a ESI-HMRS. Všechny látky byly testovány na inhibiční aktivitu vůči AChE a...
|
|
|
Amaryllidaceae alkaloids of genus Narcissus and their biological activity.
Al Mamun, Abdullah ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Mučaji, Pavel (oponent) ; Strnad, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognózie a farmaceutické botaniky Kandidát: MSc. Abdullah Al Mamun Školitel: Prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název disertační práce: Amaryllidaceae alkaloidy rodu Narcissus a jejich biologická aktivita. Narcissus pseudonarcissus cv. Carlton byl vybrán pro fytochemický výzkum na základě screeningové studie. Z 30 kg čerstvých cibulí byl připraven surový alkaloidní extrakt (485 g). Opakovaná extrakce kapalina-kapalina poskytla 187 g koncentrovaného alkaloidního extraktu, který byl následně separovan sloupcovou chromatografií (CC, Al2O3; 5800 g), opakovanou CC, preparativní TLC, a krystalizací. Bylo izolováno třináct dříve popsaných alkaloidů spolu se čtyřmi novým sloučeninami, které byly pojmenované karltonin A, B, C a narciabduliin. Všechny sloučeniny byly identifikovány a charakterizovány spektrometrickými technikami (1D a 2D NMR, CD a HRMS) a srovnáním s údaji v literatuře. Alkaloidy izolované v dostatečném množství byly použity pro screeningové testování jejich inhibiční aktivity vůči lidské acetylcholinesteráze (hAChE), butyrylcholinesteráze (hBuChE) a prolyloligopeptidáze (POP). Alkaloidy karltonin A a B prokázaly slibnou inhibiční aktivitu vůči enzymu hBuChE s hodnotami IC50 913 ± 20 nM a 31 ± 1 nM, v daném pořadí. Oba...
|
|
|
Biologically Active Metabolites of Plants VII. Alkaloids from Eschscholtzia californica CHAM. and their Biological Activity
Bednaříková, Lucia ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Siatka, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Mgr. Lucia Bednaříková Konzultant: Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Názov rigoróznej práce: Biologicky aktivní metabolity rostlin VII. Alkaloidy Eschscholtzia californica CHAM. a jejich biologická aktivita Predmetom rigoróznej práce bolo spracovanie bázického výtrepku kvartérnych alkaloidov vo forme jodidov z Eschscholtzia californica CHAM. (Papaveraceae). Pomocou bežných chromatografických metód boli izolované tri alkaloidy v čistej forme, ktoré boli následne podrobené štruktúrnej analýze (MS a NMR štúdie). Prvou izolovanou látkou bol terciárny alkaloid allokryptopín, druhá izolovaná látka bola identifikovaná ako kvartérna báza (-)-7-O- metyl-éterneokaryachín-N-metyljodid, tretím izolovaným alkaloidom bola kvartérna báza kalifornidín. Všetky tri alkaloidy boli z E. californica už v minulosti izolované. Všetky izolované látky boli testované na ich inhibičnú aktivitu voči ľudskej erytrocytárnej acetylcholinesteráze (HuAChE) a ľudskej sérovej butyrylcholinesteráze (HuBuChE). Pre allokryptopín boli namerané hodnoty IC50 (HuAChE) = 114,4 ± 3,2 μM a IC50 (HuBuChE) = 655 ± 12 μM. Inhibičné hodnoty získané pre (-)-7-O-metyl-éterneokaryachín-N-metyljodid boli IC50 (HuAChE) = 148,2 ±...
|
|
|
Využití HPLC techniky v analýze doplňků stravy na bázi rostlinných extraktů
Fibigr, Jakub ; Šatínský, Dalibor (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent) ; Horna, Aleš (oponent)
ABSTRAKT Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Mgr. Jakub Fibigr Školitel: doc. RNDr. Dalibor Šatínský, Ph.D. Název disertační práce: Využití HPLC techniky v analýze doplňků stravy na bázi rostlinných extraktů V dizertační práci je komplexně popsána problematika doplňků stravy založených na rostlinných extraktech z hlediska obsahu bioaktivních látek, hodnocení čistoty a legislativních požadavků na účinnost a bezpečnost. Kvalita doplňků stravy na bázi rostlinných extraktů dostupných na trhu v ČR byla prokazována v šesti provedených studiích. Byly vyvinuty a validovány dvě HPLC a čtyři UHPLC metody pro stanovení obsahu bioaktivních látek v doplňcích stravy s obsahem rostlinných extraktů a pomocných látek. V každé práci byly nalezeny takové analytické podmínky, které umožňovaly rychlé a přesné určení obsahu daných bioaktivních látek v doplňcích stravy s ohledem zejména na problematickou separaci některých izomerních látek. Dále byly vyvinuty nebo optimalizovány postupy úpravy vzorků doplňků stravy, které umožňovaly separaci a detekci všech požadovaných bioaktivních látek bez interference matrice a dalších komponent obsažených v analyzovaných doplňcích. Konvenční přístup k analytickému hodnocení obsahu bioaktivních látek v rostlinných extraktech...
|
|
|
Biologická aktivita obsahových látek rostlin XI. Alkaloidy Corydalis cava (L.) Schweigg. & Körte (Fumariaceae) a jejich účinek na acetylcholinesterasu
Sekula, Marek ; Opletal, Lubomír (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent)
Sekula, M.: Biologická aktivita obsahových látek rostlin XI. Alkaloidy Corydalis cava (L.) Schweigg. & Körte (Fumariaceae) a jejich účinek na acetylcholinesterasu. Diplomová práce, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové 2009, 61 s. V rámci screeningu rostlin s obsahem alkaloidů, které inhibují aktivitu lidské erytrocytární acetylcholinesterasy a lidské sérové butyrylcholinesterasy byla podrobena studiu dymnivka dutá (Corydalis cava Schweigg. & Körte, Fumariaceae). K izolaci alkaloidů bylo použito 11,3 kg sušené drogy (hlízy); z vyčištěného ethanolového extraktu byl získán výtřepek "B-chloroform", obsahující terciární alkaloidy těžce rozpustné v diethyletheru. Cílem práce bylo dělení směsí alkaloidů z výtřepku "B-chloroform". Z této směsi byl kombinací sloupcové a tenkovrstvé chromatografie izolován sinoakutin ve formě baze (porovnáním fyzikálně-chemických charakteristik izolované látky s údaji v literatuře). Biologická aktivita sinoakutinu (inhibice lidské erytrocytární acetylcholinesterasy a lidské sérové butyrylcholinesterasy) byla stanovena u AChE (IC50 1,510 × 10-3 M ) a u BuChE (IC50 1,806 × 10- 3 M). V porovnání s biologickou aktivitou standardních alkaloidních inhibitorů acetylcholinesterasy a...
|
|
|
Biologicky aktivní metabolity rostlin. 2. Alkaloidy Chelidonium majus L. a jejich inhibiční aktivita vůči acetylcholinesteráze
Novotná, Magdalena ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Opletal, Lubomír (oponent)
Novotná M.: Biologicky aktivní metabolity rostlin 2. Alkaloidy Chelidonium majus L. a jejich inhibiční aktivita vůči acetylcholinesteráze. Diplomová práce, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové 2010, 64 s. Cílem diplomové práce bylo zpracování alkaloidního výtřepku z Chelidonium majus, chloridy nerozpustné v chloroformu za účelem izolace alespoň jednoho alkaloidu v čisté formě a stanovení anticholinesterázové, antiprotozoální a antioxidační aktivity. Z výtřepku byly v rámci této práce pomocí sloupcové chromatografie izolovány dva alkaloidy. Na základě NMR a MS studií byla první látka MN-1 identifikována jako protopin. Druhá látka MN- 2 byla rovněž podrobena strukturním NMR a MS studiím a identifikována jako allokryptopin. Oba alkaloidy byly již dříve izolovány z Chelidonium majus. Obě izolované látky byly podrobeny studiím na jejich inhibiční aktivitu vůči lidské erytrocytární acetylcholinesteráze a lidské sérové butyrylcholinesteráze. Byly stanoveny hodnoty IC50 (protopin: IC50 (AChE) = 423 ± 12,7 µM, IC50 (BuChE) = 322 ± 9,6 µM, allokryptopin: IC50 (AChE) = 250 ± 7,5 µM, IC50 (BuChE) = 530 ± 15,9 µM). Oba alkaloidy vykazovaly v porovnání s aktivitou standardních alkaloidních inhibitorů acetylcholinesterázy a...
|
host ::
RSS.