|
Studie interakcí azaftalocyaninů s unilamelárními lipozómy I.
Kučerová, Helena ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Do lipozómů vytvořených z dioleoylfosfatidylcholinu (DOPC) byly inkorporovány tři druhy barviv charakteru azaftalocyaninů. Jedná se o různě oktasubstituované zinečnaté tetrapyrazinoporfyraziny, jmenovitě ZIP-44Zn (n-oktylsulfanyl), ZIP-21Zn (terc-butylsulfanyl) a ZIP-65Zn (diethylaminoethylsulfanyl). Tato barviva byla inkorporována do LUVETs (large unilamelar vesicles made by extrusion technique), jež byly získány postupnou hydratací DOPC a následnou extruzí vzniklé suspenze multilamelárních lipozómů. U těchto soustav byla proměřena fluorescenční spektra a na jejich základě vypočteny vazebné konstanty pro jednotlivá barviva v LUVETs. Rovněž byla proměřena absorpční spektra vzorků a na jejich základě vypočteny extinkční koeficienty barviv v lipidové dvojvrstvě a hodnoty výsledných koncentrací barviv v lipozómech. Bylo zjištěno, že barvivo ZIP-44Zn bylo přítomno v DOPC lipozómech jen v nepatrném množství, zatímco zbylá dvě barviva byla v lipozómech v poměrně vysoké koncentraci. Toto souviselo s mírou agregace ve vodě nerozpustných AzaPc, kdy barvivo ZIP-44Zn mající ve své molekule dlouhé alkylové řetězce podléhalo ve vodném prostředí značné agregaci. Druhá dvě barviva obsahující terc-butyl, jenž snižuje intenzitu působení agregačních sil, byla naopak inkorporována ve vysoké koncentraci do...
|
|
Neuroaktivní steroidy ve fyziologii a patofyziologii člověka
Kubátová, Jana ; Hill, Martin (vedoucí práce) ; Fanta, Michal (oponent)
Diplomová práce je zaměřena na hodnocení steroidního metabolomu v tělních tekutinách z hlediska fyziologie lidského těhotenství a porodu. Výsledky dosažené v rámci diplomové práce vedou k následujícím závěrům: 1. Podporují tezi o zásadním významu kortikoliberinu pro načasování lidského porodu skrze stimulaci steroidogenezy ve fetální zóně fetální nadledviny (FZ). Změny steroidního metabolomu však mnohem lépe predikují načasování porodu, než změny hladin kortikoliberinu. 2. Distribuce izoforem placentárních oxidoreduktáz zřejmě určuje převahu oxidovaných forem pohlavních steroidů a neuroaktivních steroidů (NAS) u fétu a naopak převahu redukovaných forem těchto látek u matky. Tento mechanismus zásadně ovlivňuje bioaktivitu steroidů. Výsledky naznačují roli NAS při udržení těhotenství, jejich analgetický efekt okolo porodu a jejich úlohu v patofyziologii poporodních depresí.
|
|
Studium regulace aktivity fosfoenolpyruvátkarboxylasy ve vyšších rostlinách
Škrletová, Denisa ; Ryšlavá, Helena (vedoucí práce) ; Müller, Karel (oponent)
Fosfoenolpyruvátkarboxylasa (EC 4.1.1.31; PEPC) je jedním z enzymů fixujících oxid uhličitý, který poskytuje oxaloacetát z fosfoenolpyruvátu a hydrogenuhličitanového aniontu v přítomnosti hořečnatých iontů. Aktivita PEPC je regulována na mnoha úrovních. Vedle pH a koncentrace aktivátorů a inhibitorů, je to i fosforylace. Fosforylace PEPC působí změnu kinetických parametrů, jakými jsou afinita enzymu k substrátu, maximální rychlost reakce, citlivost vůči inhibici či aktivaci. Vzhledem k tomu, že o regulaci PEPC v C3 rostlinách je informací stále málo a že se v různých rostlinných druzích liší, zabývala jsem se sledováním kinetických parametrů a možnostmi regulace PEPC izolované z C3 rostlinných zdrojů (technického konopí, merlíku chilského, hrachu setého, čočky jedlé). Zatímco aktivita PEPC z listů technického konopí byla alkalickou fosfatasou snižována, aktivita PEPC ze semen merlíku, hrachu a čočky alkalickou fosfatasou ovlivněna nebyla. Afinita PEPC ze semen merlíku, hrachu a čočky k substrátu PEP byla vyšší, než v případě PEPC z listů technického konopí. Pro PEPC z lisů technického konopí bylo dále zjištěno, že zdánlivá defosforylace působí snížení citlivost k aktivaci glukosa-6-fosfátem a naopak zvýšení citlivosti k inhibici L-malátem. Výsledky jsem porovnala s kinetickými parametry PEPC ze...
|
|
Farmakologická kardioprotekce pomocí chelátorů železa a antracyklinová kardiotoxicita
Popelová, Olga ; Geršl, Vladimír (vedoucí práce) ; Fusek, Josef (oponent) ; Kolář, František (oponent)
Souhrn V této dizertační práci byly studovány: 1) potenciálně kardioprotektivní účinky deferipronu na modelu daunorubicinem navozené chronické kardiotoxicity u králíků, 2) úloha apoptotické buněčné smrti při rozvoji antracyklinové kardiotoxicity, 3) kardioprotektivní účinky dexrazoxanu vůči chronické antracyklinové kardiotoxicitě se zaměřením na ochranu kardiomyocytů před programovanou buněčnou smrtí a oxidačním stresem a 4) časový sled změn vybraných parametrů v průběhu rozvoje chronické antracyklinové kardiotoxicity. Na leukemické buněčné linii bylo ukázáno, že deferipron (1-300 µmol/l) nesnižuje protinádorový účinek daunorubicinu, naopak při vyšších koncentracích deferipronu byla pozorována sumace antiproliferativních účinků obou látek. Ve vlastní kardioprotektivní studii však podání deferipronu nezabránilo daunorubicinem navozené mortalitě, srdeční dysfunkci, morfologickým změnám v myokardu, nárůstu srdečního troponinu T a stejně tak peroxidaci lipidů v myokardu. Tyto výsledky kontrastují s předešlými pozitivními závěry in vitro studií, a tudíž značně mění dosavadní pohled na deferipron jako na potenciální kardioprotektivum vůči antracyklinové kardiotoxicitě. Získané výsledky společně s předchozími nálezy navíc naznačují, že role železa a jeho chelatace při antracyklinové kardiotoxicitě je mnohem...
|
|
Právní úprava střetu zájmů v České republice de lege lata a de lege ferenda
Řehoř, Václav ; Kudrna, Jan (vedoucí práce) ; Suchánek, Radovan (oponent)
Závěr Z výše uvedeného je více než patrné, že střet zájmů je vysoce důležitým právním institutem v každém státě, a to zejména z pohledu náležité ochrany veřejného zájmu a veřejných financí. Každý stát disponuje určitým výkonem státní moci, který je definován v jednotlivých ústavách či právních dokumentech obdobného významu (ať se již nazývají jak chtějí), přičemž tato pravidla mohou být i nepsaná. Jejich smyslem však vždy je upravit a patřičným způsobem nastavit obecně platná pravidla pro základní fungování toho kterého státu, včetně nastavení míry svobody občanů a celkového způsobu výkonu státní moci. Vzhledem k tomu, že takový dokument nutně obsahuje pravidla pro obsazování mocenských pozic, které mají následně rozhodující vliv na nakládání s veřejnými zdroji, je vysoce důležité právně zakotvit ochranu veřejných zájmů, a to zejména s ohledem na veřejné finance. Právě z těchto důvodů vzniká potřeba právně upravit případné střety zájmů, a to jak ve formě inkompatibility jednotlivých funkcí ve státě (zde zpravidla v demokratických státech), která tak zamezuje případné ingerenci jedné ze tří základních mocí do druhé, či třetí a naopak, tak v případě střetu mezi zájmem veřejným a soukromým (resp. osobním). Vzhledem k tomu, že se jedná o velmi citlivou oblast právní úpravy, je toto téma poměrně obsáhle veřejně...
|
|
Farmakologická kardioprotekce pomocí chelátorů železa a antracyklinová kardiotoxicita
Popelová, Olga ; Geršl, Vladimír (vedoucí práce) ; Fusek, Josef (oponent) ; Kolář, František (oponent)
Souhrn V této dizertační práci byly studovány: 1) potenciálně kardioprotektivní účinky deferipronu na modelu daunorubicinem navozené chronické kardiotoxicity u králíků, 2) úloha apoptotické buněčné smrti při rozvoji antracyklinové kardiotoxicity, 3) kardioprotektivní účinky dexrazoxanu vůči chronické antracyklinové kardiotoxicitě se zaměřením na ochranu kardiomyocytů před programovanou buněčnou smrtí a oxidačním stresem a 4) časový sled změn vybraných parametrů v průběhu rozvoje chronické antracyklinové kardiotoxicity. Na leukemické buněčné linii bylo ukázáno, že deferipron (1-300 µmol/l) nesnižuje protinádorový účinek daunorubicinu, naopak při vyšších koncentracích deferipronu byla pozorována sumace antiproliferativních účinků obou látek. Ve vlastní kardioprotektivní studii však podání deferipronu nezabránilo daunorubicinem navozené mortalitě, srdeční dysfunkci, morfologickým změnám v myokardu, nárůstu srdečního troponinu T a stejně tak peroxidaci lipidů v myokardu. Tyto výsledky kontrastují s předešlými pozitivními závěry in vitro studií, a tudíž značně mění dosavadní pohled na deferipron jako na potenciální kardioprotektivum vůči antracyklinové kardiotoxicitě. Získané výsledky společně s předchozími nálezy navíc naznačují, že role železa a jeho chelatace při antracyklinové kardiotoxicitě je mnohem...
|
|
Osmolalita parenterálních přípravků. Sacharidy.
Mališová, Lenka ; Šklubalová, Zdeňka (vedoucí práce) ; Adámek, Roman (oponent)
Koncentrace rozpuštěných látek v parenterálních infuzích se vyjadřuje jako molarita. Z terapeutického hlediska je důležitá také znalost osmotické koncentrace. Podle lékopisu musí být infuze označovány hodnotou osmolarity. Osmolaritu však nelze měřit. Měřením na osmometru lze získat osmolalitu, která závisí na molalitě. Pro vzájemný převod molality na molaritu a naopak je nutná znalost hustoty roztoku. K převodu molarity na molalitu je potřeba určit konverzní faktor f. V opačném případě je potřeba zjistit objem roztoku. V této práci byla měřena hustota roztoků glukosy a fruktosy v molální a molární koncentraci v rozsahu 0,1-1,0 mol/kg resp. mol/l při teplotě 15 - 40řC. Byly generovány rovnice pro vzájemný převod mezi molalitou a molaritou. Naměřené hodnoty osmolality byly porovnány s hodnotami osmolarity získanými třemi doporučenými postupy. Nejpřesnější odhad poskytuje rovnice (8) využívající obsah vody v roztoku.
|
|
Toxicita směsí organických látek
Reitmajer, Josef
6. ZAVER Cílem práce bylo testovat aditivitu chemických látek v rozdělovacím procesu mezi dvě fáze a porovnat koeficienty distribuce chemikálií K.;* pro různé molární zlomky směsi s indexem akutní toxiciý EC50 této směsi pro oligochaeta Tubifex tubifex. Byly studovány směsi průmysloých rozpouštěde|: benzenu, ethanolu, anilinu a nitrobenzenu. odchylky od aditiviý byly nalezeny u rozdělovacích koeficientů všech sledovaných směsí. Nejvýraznějšív případě benzenu i ethanolu ve směsi benzen - ethanol, nejmenšízměny byly zaznamenány ve směsi ethanol - anilin. Ze získaných výsledkůvyplývá, Že rozdě|ovací koeficient K.;* S€ u měřených směsí chemikálií mění podobně jako akutní toxicita. Jednoznaěně je tomu v případě K.1* směsi benzen - ethanol. Lze předpokládat, Že tento parametr je použitelným deskriptorem změn chování akutní toxicity pro směsi látek' V druhé částipráce bylo cílem zjistit, jak se rozdělení chemických látek mezi kapalnou a plynnou fázi mění s koncentrací a sloŽením směsi. Byly nalezeny změny v rozdělení složek směsí mezi kapalnou a plynnou fazi. Největšíodchylky byly nalezeny u směsí benzen - ethanol a benzen - anilin. Žadné odchy|ky nebyly naopak nalezeny u směsi anilin - nitrobenzen. Nelze také lysledovat závislost rozdělovacího koeficientu na sloŽení a koncentraci roztoků jednotliv.ých směsí. Je...
|
|
Ostrogóti a "renovatio imperii" císaře Justiniána I.
Adamčík, Petr ; Suchánek, Drahomír (oponent) ; Picková, Dana (vedoucí práce)
Gótové patřili mezi největší a nejdůležitější germánská etnika období stěhování národů. Díky početnosti a bojovnosti byli schopni udržet svou jednotu ve dvou velkých skupinách, které později vytvořily říše - vizigótskou a ostrogótskou. Podařilo se jim udržet vědomí své identity a odolat asimilačním tendencím dalších mocných kmenů. Naopak jejich úspěšnost lákala příslušníky jiných kmenů, aby se snažili získat podíl na gótské kořisti, a rozšiřovali tak řady "etnických" Gótů. Vedle Franků můžeme Góty považovat za nejvýznamnější germánské etnikum, které se zformovalo v neklidné době stěhování národů. Významně se podíleli na rozkladu západořímské říše. Na konci vlády Theodoricha Velikého nemohl žádný mocenský faktor v Evropě ohrozit gótské říše obklopené systémem vazalských států. Až nástupci Theodoricha dopustili rozklad těchto vazeb a umožnili císaři Justiniánovi 1. realizovat jeho program renovatio imperii. Tento pokus o obnovu římské říše v původních hranicích nemohl mít dlouhé trvání. Výsledkem gigantických tažení, která finančně zruinovala východořímský stát, bylo nakonec jen ovládnutí severní Afriky a Sicílie. Stát Vandalů byl zničen stejně jako ostrogótské impérium nástupců Theodoricha, které v Itálii zanedlouho nahradili Langobardi. Vizi gótská říše se sice udržela, ale její síla dále klesala až do roku...
|
|
Pietas bohemica transformata. Proměny české lidové zbožnosti a jejich zdrojů v 18. a 19. století se zvláštním zřetelem k východočeskému prostoru
Nešpor, Zdeněk ; Maur, Eduard (vedoucí práce)
Jak nedávno expresivně (třebaže ne zcela poprávu1 ) poznamenala D. Tinková, "celé období druhé poloviny 18. a první třetiny 19. století zůstává v české historiografii obecným problémem. Osvícenství je v české historiografii skutečnou dobou ,temna' - odnárodněné, uloupené dějiny bez české státnosti a jazyka, hluchý hiatus mezi (zvolna odtemňovaným) barokem a národním obrozením. Osvětlování osvícenství je o to komplikovanější, že společenské vědy stále setrvávají v síti osvícenské rétoriky (idejí pokroku, racionalizace, humanizace, osvícení), které byly velkou měrou přivlastněny a instrumentalizovány i poválečnou pseudolevicovou ideologií" (Tinková 2004: 27). K podobnému závěru nezbytně docházejí i další současní autoři (cf např. Bělina et al. 2001: ll). Jakkoli se tedy, nejpozději od pádu komunistického režimu, úspěšně rozvíjí studium barokní zbožnosti a jakkoli pokračují studia národního obrození, literárního romantismu a dalších myšlenkových proudů předcházejících české obrození či po něm naopak následných, studium této epochy obecně a její religiozity zvlášť v současnosti příliš neláká zájem odborníků. Nejdůležitějším důvodem, proč tomu tak je, je petrifikace jednoho výlučného výkladového paradigmatu, chápajícího osvícenství v evolucionistickém duchu jako "bránu k moderní společnosti", jež dnes sama...
|
host ::
