|
Overcoming drug resistance: The discovery, design and characterization of new nonpeptidic inhibitors of HIV - 1 protease
Kožíšek, Milan ; Konvalinka, Jan (vedoucí práce) ; Majer, Pavel (oponent) ; Obšil, Tomáš (oponent)
Doktorská dizertační práce - abstrakt Objev, návrh a charakterizace nových nepeptidových inhibitorů HIV-1 proteázy RNDr. Milan Kožíšek Školitel : Doc. RNDr. Jan Konvalinka, CSc. PPrraahhaa 22001100 Katedra biochemie Přírodovědecká fakulta Karlova univerzita, Praha, Česká republika Ústav organické chemie a biochemie Gilead Sciences & IOCB Research Centre Akademie věd České republiky 3 Abstrakt HIV-1 proteáza je aspártátová proteáza, jejíž aktivita je nezbytná v životním cyklu viru HIV. Je odpovědná za štěpení virových polyproteinů na strukturní proteiny a enzymy během zrání viru. Inhibice tohoto enzymu vede k tvorbě nezralých a tedy neinfekčních virových částic. Uvedení proteázových inhibitorů na trh dramaticky změnilo úspěch léčby retrovirové infekce. Množství viru v krevní plazmě pokleslo pod zjistitelnou úroveň a vývoj nemoci se výrazně zpomalil. Nicméně se začala vyvíjet rezistence k inhibitorům. První proteázové inhibitory vykazovaly nízkou biodostupnost, měly řadu nežádoucích účinků a snadno k nim byla vyvíjena rezistence. Aby se předešlo těmto nežádoucím jevům, byly a jsou stále vyvíjeny inhibitory druhé generace. Pochopení mechanismu, kterým rezistence vůči určitému inhibitoru vzniká, je velmi důležité při vývoji nových antiretrovirotik i při klinické léčbě. Kvůli vznikající rezistenci je stále nutné...
|
|
Multiplatformní aplikace
TUHÁČEK, Ondřej
Tato práce se zabývá multiplatformním programováním. Po obecném teoretickém úvodu do problematiky multiplatformního programování se blíže věnuje projektu Mono. Uvádí přehled vývojových prostředí a dalších nástrojů, se kterými lze při vývoji pracovat a pojednává o některých jejich omezeních. Práce dále porovnává dostupné nástroje pro tvorbu grafického uživatelského rozhraní a nakonec uvádí sadu doporučení pro programátory multiplatformních aplikací.
|
|
Permeation studies of a set antihistaminic drugs and the influence of verapamil in an in vitro Blood-brain barrier model
Mandíková, Jana ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Transportní studie přes model hematoencefalické bariéry (HEB) hrají důležitou roli ve vývoji nových léčiv. Poslední in vitro studie uvádí, že P-glykoprotein (P-gP) a pasivní transport mohou ovlivnit koncentraci druhé generace H1-antagonistů v CNS. Diplomová práce byla zaměřena na transportní studie první a druhé generace H1-antagonistů přes in vitro model HEB, sledování role efluxního transportéru P-gP a jeho olivnění P-gP inhibitorem verapamilem. Nežádoucí účinky první generace H1-antagonistů v CNS závisí na jejich schopnosti pronikat přes HEB a způsobovat tak útlum a ospalost. Druhá a třetí generace působí sedativně na pacienta jen mimořádně. Nedávné studie potvrdily, že omezený průnik moderních H1-antagonistů přes HEB může být způsoben jejich zpětným tokem z CNS cestou přes P-gP (Obradovic, Dobson et al. 2006). V transportních studiích jsme pracovali s in vitro modelem HEB, buněčnou linií PBMEC/C1-2. V následujících studiích jsme testovali tři zástupce H1-antagonistů (promethazin, fexofenadin a cetirizin) a známý substrát P-gP rhodamin 123. Přítomnost P-gP ve zkoumané buněčné linii jsme dokázali ve western blotting analýze. Funkční aktivitu P-gP jsme hodnotili v transportních studiích na Transwell modelu in vitro. Kvantitativní analýzu jsme provedli pomocí RP-HPLC a fluorimetru. Přítomnost verapamilu...
|
|
O strašné kráse: Deprese jako porucha estetického vnímání.
Josephy, Michal ; Komárek, Stanislav (vedoucí práce) ; Pěničková, Daniela (oponent)
Tato případová studie je zaměřena na obecně - antropologický popis prožívání a chování případu muže oscilujícího mezi fázemi středně až těžké deprese se zřetelem na nahlédnutý etiologický model deprese jako "poruchy estetického vnímání". Výzkum ukázal, že se tyto poruchy neomezují pouze na hédonickou estetiku libého/nelibého vzcházející z anhedonie, jako jednoho z hlavních symptomů deprese, ale že je možné je identifikovat například v jazyce, zrakovém vnímání, tělesném prožívání či vývoji a skladbě jáství. Klíčový význam neporušené schopnosti vnímání krásy a její role v životě se v daném případu podařilo zaznamenat v rámci deviant case O strašné kráse.
|
|
Efektivní využití Rational Team Concert při vývoji softwaru
Tůma, Pavel ; Buchalcevová, Alena (vedoucí práce) ; Pavlíček, Luboš (oponent)
Bakalářská práce se věnuje nástroji Rational Team Concert (dále jen RTC), který je určen pro podporu týmové práce na projektech. Hlavním cílem práce je identifikovat a popsat nejdůležitější případy užití (Use case) nástroje. Práce je rozdělena do dvou částí. V té první je popsán samotný nástroj, jeho vlastnosti, funkcionalita a přínosy. Dále instalace a konfigurace nástroje, které byly potřeba pro účely této práce a sestavení scénářů. V druhé části jsou popsány scénáře případů užití v rámci webového klienta RTC a vývojového nástroje Eclipse. Případy užití jsem ve webovém klientu rozdělil podle druhu aktéra, na administrátora a klasického uživatele, který je administrátorem vytvořen a má tak omezená práva. Pro větší přehlednost je ke každému aktérovi přiřazen diagram posloupnosti scénářů, který znázorňuje jejich činnosti v rámci popisovaných klientů RTC. Jednotlivé kroky scénářů jsou znázorněny v tabulkách, které jsou nezřídka doplněny obrázky (screenshoty) tak, aby byla zajištěna přehlednost a názornost.
|
|
Validace farmaceutických technologických procesů
Koníková, Veronika ; Doležal, Pavel (vedoucí práce) ; Vachek, Josef (oponent)
Úvod práce představuje seznámení s validacemi analytických metod, jakožto důležitého procesu při farmaceutickém vývoji a kontrole kvality ve farmaceutické výrobě. Validace metod má zásadní vliv na farmakoekonomiku a významně zkracuje dobu uvolnění léčiva na trh. Princip IMS významně krátí dobu analýzy a tím zajišťuje farmaceutické firmám inovační a ekonomický růst. Experimentální část této práce byla provedena na přístroji IONSCAN - LS Smiths-Detection, USA v pobočce firmy TEVA v Opavě, která zavádí využití IMS k validaci analytických postupů pro validaci čištění ve farmaceutické výrobě. K měření byl použit standard Naphazolini nitras a metoda Teflon dry. Při vývoji samotné metody, na které jsem se podílela, byl nalezen rozsah použitelnosti metody v intervalu hmotnostních koncentrací od 0,06 - 0,80 mg / ml. Byl stanoven detekční limit na úrovni 0.02 ppm, kvantifikační limit na úrovni 0.08 ppm a byla ověřena linearita. V druhé části jsem validovala analytickou metodu pro validaci procesu čištění. Vzorkování bylo provedeno pomocí stěrů polyuretanovými tampóny Large Swab, a to z ocelové destičky o velikosti plochy 5 x 5 cm2 . Z tohoto zařízení bude po výrobě produktu proveden stěr, který se podrobí Limitnímu testu IMS. Jeho výsledek určí, zda je výrobní zařízení připraveno k výrobě následujícího...
|
|
Překážkové dráhy v tělocvičně
Grygarová, Kateřina ; Hrabinec, Jiří (oponent) ; Kuhnová, Věra (vedoucí práce)
Anotace: Tato diplomová práce se zaměřuje na téma "Překážkové dráhy v tělocvičně". Strukturovaná je do dvou částí - teoretické a praktické. V teoretické části se autorka zaměřuje na pohybový vývoj dítěte od narození do konce předškolního věku (O - 6 let). Dále tato část obsahuje základní infonnace o pohybovém ústrojí a jeho nejčastěji se vyskytujících ortopedických vadách. Teoretická část také obsahuje přehled pohybových her, pokyny pro jejich bezpečné řízení a upozornění na omezení týkající se některých pohybů vzhledem k vývoji dítěte v předškolním věku. Praktická část diplomové práce se zabývá akčním výzkumem, který je zaměřený na vybavenost tělocvičným nářadím i na postoj učitelek týkající se pohybových aktivit v mateřských školách. Tato část také obsahuje zjišťování, zda mají mateřské školy v Praze 7 tělocvičnu i zahradu. Nedílnou součástí je i popis vytvořené vlastní překážkové dráhy a její ohlas u dětí a učitelek. Pro dosažení cílů byla vybrána metoda rozhovoru, metoda pozorování a pedagogický experiment. Po rozhovoru byla získaná data částečně ověřena v třídních plánech. Klíčová slova: pohyb, pohybový vývoj, pohybové aktivity, pohybový aparát, vady, omezení pohybu
|
|
Terminálová učebna s využitím LTSP
Pěnka, Michal ; Pavlíček, Luboš (vedoucí práce) ; Palovský, Radomír (oponent)
Účelem této práce je zjistit, jestli je možné nasadit v produkčních systémech jako jsou školy, kanceláře atd. Linux Terminal Server Project (LTSP), open source systém pro distribuci linuxových operačních systémů na omezený počet tenkých klientů s využitím běžných TCP/IP sítí. Pro instalaci, konfiguraci a otestování LTSP a dalšího podpůrného vzdělávacího software je vybrána malá síť v počítačové učebně, která je využívána převážně ke vzdělávacím účelům. Po přečtení následujícího textu by měl mít čtenář zaprvé přehled o historii, budoucím vývoji a možnostech využití LTSP a zadruhé by měl být schopný nainstalovat, nakonfigurovat a implementovat podobné řešení v sítích TCP/IP.
|
|
Technologie a užití digitálního videa
Pechar, Zdeněk ; Pavlíček, Antonín (vedoucí práce) ; Nekvasil, Marek (oponent)
Práce si klade několik cílů, přičemž tím hlavním je poskytnout čtenáři hlubší přehled v oblasti digitálního videa. Tohoto cíle dosáhneme pomocí několika cílů, které přiblíží video z několika pohledů. Úvodem si osvětlíme technologii digitálního videa a podíváme se na jeho krátkou historii. Ukážeme si nosiče digitálního videa včetně dobového souboje analogových videokazet. Nahlédneme na to, jaké jsou problémy a omezení přehrávání videa a také si představíme komprese, které nám "utvářejí" kvalitu. Část práce je také věnovaná formátům videa a problémy s jeho přehráváním. V další části se můžeme dočíst o použití digitálního videa a vývoji a prostupování do společnosti. Práce v neposlední řadě představí druhy šíření digitálního videa a osvětlí tak různé distribuční cesty, kterými lze video šířit. Dalším z menších cílů práce je také objasnění digitálních práv a jeho řízení. Také si utvoříme základní pohled, jak zákony přistupují k řešení digitálních práv. Závěrem práce bude prognóza o budoucím vývoji a použití digitálního videa. Práce je psána takovým stylem, který od čtenáře nevyžaduje pokročilou předchozí znalost žádných zde popisovaných technologií.
|
|
Účinnost nástrojů internetového marketingu
Mynář, David ; Stříteský, Václav (vedoucí práce) ; Zamazalová, Marcela (oponent)
Diplomová práce se zabývá charakteristikou a porovnáním tří nástrojů výkonnostního marketingu na internetu - optimalizace pro vyhledávače (SEO), Pay per click reklam v sítích AdWords a Sklik a reklamou na sociální síti Facebook. V teoretické části analyzuje specifické výhody a omezení jednotlivých nástrojů a charakterizuje aktuální trendy ve vývoji těchto nástrojů. Praktická část srovnává SEO, PPC a Facebook reklamy z hlediska ceny a kvality návštěvy. Srovnání je provedeno na datech 74 klientů agentury Fresh Services z let 2014 až 2016. Zjišťuje statisticky významné rozdíly v cenách za návštěvu mezi nástroji, naopak zjištěné rozdíly v míře konverze se neprokázaly jako statisticky významné. V závěru práce poskytuje doporučení pro využití těchto nástrojů se zaměřením na malé a střední firmy.
|
host ::
