|
Vliv kancerogenního azobarviva Sudanu I na expresi biotransformačních enzymů
Hejduková, Žaneta ; Dračínská, Helena (oponent) ; Svášková, Dagmar (vedoucí práce)
Sudan I je poměrně hojně používaným azobarvivem, které má schopnost vyvolat tvorbu nádorů v orgánech a tkáních experimentálních zvířat. V průběhu reakcí katalyzovaných mikrosomálními monooxygenasovými enzymovými systémy nebo cytoplazmatickými derivatizačními enzymy je Sudan I oxidován na reaktivní metabolity, které se kovalentně vážou na nukleové kyseliny a způsobují jejich poškození. Sudan I může být metabolizován i redukční cestou, např. enzymem DT-diaforasou (NQO1). Redukce Sudanu I jsou považovány za reakce detoxikační. Působení Sudanu I in vivo je v této práci zkoumáno z hlediska schopnosti indukovat expresi biotransformačního enzymu DT-diaforasy ve tkáních potkanů premedikovaných daným azobarvivem. Cílem práce bylo konkrétně kvantifikovat míru indukce na úrovni mRNA. Po provedení izolace celkové RNA z orgánů potkanů premedikovaných Sudanem I byla RNA převedena na cDNA pomocí reverzní transkripce s využitím náhodných hexamerů jako primerů. Metodou "real-time" PCR s použitím specifických sond bylo kvantifikováno zastoupení mRNA pro enzym NQO1 v orgánech premedikovaných potkanů, relativně vůči kontrolnímu genu s konstantní expresí (β-aktin). Porovnáním takto stanovených množství mRNA v jednotlivých orgánech pro premedikované a nepremedikované potkany bylo zjištěno, že Sudan I vyvolal...
|
|
Adhezivní vlastnosti větvených oligoesterů plastifikovaných triethylcitrátem a liberace léčiv z těchto nosičů
Dvořáková, Petra ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Mužíková, Jitka (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ Katedra farmaceutické technologie Rigorózní práce Adhezivní vlastnosti větvených oligoesterů plastifikovaných triethylcitrátem a liberace léčiv z těchto nosičů Mgr. Petra Dvořáková SOUHRN Cílem rigorózní práce bylo studium adhezivních vlastností větvených terpolymerů kyseliny D,L-mléčné, glykolové a dipentaerythritolu, plastifikovaných 30 % triethylcitrátu, a liberace flukonazolu a acikloviru z těchto nosičů. V teoretické části této práce jsou popsány mechanismy bioadheze, biologické substráty, polymery používané v terapeutických systémech léčiv a mechanismy liberace léčiv. V experimentální části byla měřena adhezivita plastifikovaných oligoesterů. Jako modelový podklad byl použit hydratovaný mucin z prasečích žaludků. Mírou adhezivity je maximální síla Fmax [N], která je potřebná pro odtržení vzorku od podkladu. Tato síla byla vztažena k velikosti kontaktní plochy a vyjádřená v jednotkách mN/mm2 . Nejvyšší adhezivita byla zjištěna u oligoesterů 5D a 8D s nízkou dynamickou viskozitou. Lineární závislost mezi adhezivitou a dynamickou viskozitou však nelze konstatovat. Dále byla sledována liberace léčiv (flukonazolu a acikloviru) při 37řC, jako disoluční médium byl použit fosfát citrátový pufr pH 7,0. Průběh liberace je tedy ovlivněn molární...
|
|
Termální analýza interakcí epidermálních lipidů IV
Komárková, Radka ; Musilová, Marie (vedoucí práce) ; Doležal, Pavel (oponent)
Termální analýza interakcí epidermálních lipidů IV Radka Komárková, diplomová práce, červen 2009 Abstrakt Hlavní funkcí kůže je ochrana organismu před chemickým a mechanickým poškozením. Kůže se skládá z několika vrstev, z nichž nejvýznamnější bariéru tvoří nejsvrchnější část stratum corneum. Stratum corneum obsahuje buňky vyplněné keratinem, které jsou obklopené lipidovou matrix. Hlavní složkou lipidové matrix jsou ceramidy (50%), cholesterol (25%) a mastné kyseliny (10%). V současnosti se řada výzkumných prací zaměřuje na přípravu in vitro lipidických membrán a cílem této práce je zjistit, zda může koncentrace vody ovlivnit hydrataci lipofilních složek lipidické membrány. Použily jsme vzorky, které měly konstantní složení lipidické směsi (cholesterol : ceramid 14S24,1:5) a lišily se obsahem vody (75%, 50% a 25%).Tyto vzorky byly podrobeny několika cyklům chlazení a ohřevů pomocí DSC, kde byl prokázán pouze jeden směsný pík lipidické směsi. Všechny vzorky vykazovaly interakci s vodou, avšak u vzorku s 25% obsahem, to bylo spíše na hranici analytické chyby.
|
|
Liberace acikloviru z větvených oligoesterů
Vondráčková, Hana ; Šnejdrová, Eva (vedoucí práce) ; Dittrich, Milan (oponent)
10 Souhrn Cílem předložené diplomové práce bylo zjistit průběh liberace acikloviru z plastifikovaných oligoesterových nosičů. Jedná se o terpolymery kyseliny D,L-mléčné, kyseliny glykolové a dipentaerythritolu, resp. tripentaerythritolu [LA/GA/D(T)]. Teoretická část je věnována procesům probíhajícím při liberaci léčiva z polymerních nosičů, dále nejvýznamnější skupině degradabilních polymerů, tedy polyesterům kyseliny polymléčné, polyglykolové a jejich kopolymerům a polyhydroxylovému alkoholu pentaerythritolu. V experimentální části bylo provedeno stanovení uvolněného acikloviru použitím disolučních testů a následného spektrofotometrického stanovení. Průběh liberace léčiva byl zaznamenán graficky jako závislost kumulativních procent uvolněného léčiva na čase. Bylo zjištěno, že nejvhodnějším nosičem pro aciklovir se jeví nosič 3T, který má z testovaných nosičů nejvyšší molární hmotnost a nejvyšší stupeň větvení.
|
|
Methodology for experimental study on the release of humic acids from hydrogel application forms.
Palanová, Veronika ; Klučáková, Martina (oponent) ; Sedláček, Petr (vedoucí práce)
The bachelor´s thesis focuses on the optimalization of a method of experimental study on a release of the humic substance as an active agent from the hydrogel matrix formed by using different thickening agents. The utilization of vertical diffusion cell, so called Franz´s cell, was tested in order to examine the gel samples. All the samples had also been analyzed by spectrophotometric measurements. The interactions between the lignohumate solutions and the thickeners were determined. The optimalization of the release processes within the gel samples was discussed.
|
| |
|
Mechanismy průniku sylicylátů monovrstvami buněk Caco-2: zapojení transportních proteinů.
Čierný, Jakub ; Doležal, Pavel (vedoucí práce) ; Šnejdrová, Eva (oponent)
Souhrn Práce se zabývá transportem kyseliny salicylové a jejích derivátu pres Caco-2 bunecné kultury a vlivem možných inhibitoru bunecného transportu. Dále se zabývá vlivem látek rozvolnujících tesné spoje (tight junctions) mezi Caco-2 bunkami. Hlavním cílem bylo zjistit typ transportu, jakým je kyselina salicylová prenášena, výsledky porovnat s transportem kyseliny gentisové a 5-hydroxyisoftalové, posoudit vliv ethylendiamintetraoctové kyseliny na prunik kyseliny salicylové a porovnat možný inhibicní úcinek _-kyano-4-hydroxyskoricové kyseliny, probenecidu, pravastatinu, kyseliny benzoové a 2-hydroxy-3-isopropylbenzoové. Predpokládal jsem, že na transportu kyseliny salicylové se podílí i pasivní difúze i transportní proteiny. Teoretická cást práce strucne shrnuje vlastnosti chemických látek, které mají vliv na transport pres bunecné membrány a predstavuje Caco-2 bunky jako prostredek výzkumu vstrebávání a distribuce léciv v lidském organismu. Definuje jednotlivé typy transportu pres bunecné membrány, popisuje typy transportních proteinu, které se nacházejí na membránách bunek lidského adenokarcinomu a podává strucný prehled souvisejících témat. Experimentální cást práce popisuje techniku kultivace Caco-2 bunek a metodiku transportních experimentu. Vetšina experimentu byla provádena pri teplote 37řC s pH...
|
|
Vliv podávání MDOCTM na aterogenní proces u experimentálního modelu aterosklerózy.
Tomalová, Pavla ; Nachtigal, Petr (vedoucí práce) ; Kopecký, Martin (oponent)
Vliv podávání MDOCTM na aterogenní proces u experimentálního modelu aterosklerózy. Mgr. Pavla Tomalová Cílem této rigorózní práce bylo zjistit potencionální hypolipidemické a protizánětlivé účinky modifikované oxidované celulózy (MDOC). V terapii hyperlipidemií a cévních komplikací (aterosklerózy) jsou dnes nejvýznamnějšími léky statiny. Bylo však také prokázáno, že podávání dietní vlákniny má pozitivní vliv na kardiovaskulární systém a to včetně hladiny cholesterolu. MDOC (polyanhydroglukuronová kyselina) se svými vlastnostmi pravděpodobně může řadit mezi rozpustnou vlákninu. Jako model byly použity apoE deficientní myši, kterým byla podávána aterogenní dieta. Byly sledovány hladiny celkového cholesterolu i jednotlivých lipidů a sérové koncentrace zánětlivých markerů (IL-6 a VCAM-1) v krvi. Celkové koncentrace cholesterolu byly hodnoceny enzymaticky na základě konvenčních diagnostických metod a spektrofotometrické analýzy. Pro zobrazení exprese VCAM-1 v aortálního sinu a části aortálního oblouku byly využity imunohistochemické metody a ke kvantifikaci jeho exprese stereologické metody. Výsledky biochemické analýzy ukázaly, že podávání MDOC neovlivnilo hladiny celkového cholesterolu, VLDL cholesterolu ani triacylglycerolů. Zaznamenali jsme však statisticky významné snížení hladin LDL cholesterolu a zvýšení...
|
|
Stanovení lipidového profilu v biologickém materiálu metodou HPLC-ELSD
Vaindlová, Petra ; Pacáková, Věra (vedoucí práce) ; Feltl, Ladislav (oponent)
Byla optimalisována metoda kapalinové chromatografie s evaporativním detektorem rozptylu světla (HPLC-ELSD) pro stanovení neutrálních a polárních lipidů. Jako stacionární fáze byla využita kolona plněná silikagelem s chemicky vázaným diolem. Jako mobilní fáze sloužil ternární gradient o složení A: hexan-tetrahydrofuran 99:1 (v/v), B: isopropanol-chloroform- kyselina octová 82:20:0,01 (v/v/v), C: isopropanol-voda-triethylamin 47:47:6 (v/v/v). Kalibrační závislosti byly měřeny v rozsahu 2-200 μg v nastřikované dávce a pro jednotlivé lipidové třídy odpovídalo optimální proložení experimentálních bodů těmto funkcím: triacylglyceroly - polynom 3. stupně (R=0,998), estery cholesterolu - mocninná závislost (R=0,998), volný cholesterol - polynom 3. stupně (R=0.9998), ceramid - mocninná závislost (R=0,992), kardiolipin - kvadratická závislot (R=0,998), fosfatidylethanolamin - mocninná závislost (R=0,999), fosfatidylcholin - kvadratická závislost (R=0,997), fosfatidylserin - polynom 3. stupně (R=0,9985), sfingomyelin - polynom 3. stupně (R=0,9997), lysofosfatidylcholin - mocninná závislost (R=0,9986). Analysa synthetického kontrolního vzorku ukázala výtěžnost v rozmezí 82-95%. Na základě těchto měření byly pak stanoveny koncentrace jednotlivých lipidových tříd v mozkové tkáni u myších samic a třicetidenních...
|
|
Stanovení vybraných parametrů v českých ležácích
Žáková, Kateřina ; Gregor,, Tomáš (oponent) ; Diviš, Pavel (vedoucí práce)
Tématem této bakalářské práce je stanovení koncentrace vybraných látek v českých pivech typu ležák. V první části práce jsou v rámci teorie popisovány základní suroviny pro výrobu piva a proces jeho výroby. Značná část je věnována popisu analytických metod, které byly použity pro analýzu vybraných fenolických látek, organických kyselin a anorganických látek (prvků). V experimentální části jsou diskutovány naměřené výsledky. Cílem práce bylo porovnat složení a nalézt případné charakteristické složky ve vybraných značkách piv typu ležák, vyrobených v České republice. Dále byly mezi sebou srovnávány vzorky s označením České pivo a vzorky bez tohoto označení.
|
host ::
