|
|
Amaryllidaceae alkaloids of genus Narcissus and their biological activity.
Al Mamun, Abdullah ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Mučaji, Pavel (oponent) ; Strnad, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognózie a farmaceutické botaniky Kandidát: MSc. Abdullah Al Mamun Školitel: Prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název disertační práce: Amaryllidaceae alkaloidy rodu Narcissus a jejich biologická aktivita. Narcissus pseudonarcissus cv. Carlton byl vybrán pro fytochemický výzkum na základě screeningové studie. Z 30 kg čerstvých cibulí byl připraven surový alkaloidní extrakt (485 g). Opakovaná extrakce kapalina-kapalina poskytla 187 g koncentrovaného alkaloidního extraktu, který byl následně separovan sloupcovou chromatografií (CC, Al2O3; 5800 g), opakovanou CC, preparativní TLC, a krystalizací. Bylo izolováno třináct dříve popsaných alkaloidů spolu se čtyřmi novým sloučeninami, které byly pojmenované karltonin A, B, C a narciabduliin. Všechny sloučeniny byly identifikovány a charakterizovány spektrometrickými technikami (1D a 2D NMR, CD a HRMS) a srovnáním s údaji v literatuře. Alkaloidy izolované v dostatečném množství byly použity pro screeningové testování jejich inhibiční aktivity vůči lidské acetylcholinesteráze (hAChE), butyrylcholinesteráze (hBuChE) a prolyloligopeptidáze (POP). Alkaloidy karltonin A a B prokázaly slibnou inhibiční aktivitu vůči enzymu hBuChE s hodnotami IC50 913 ± 20 nM a 31 ± 1 nM, v daném pořadí. Oba...
|
|
|
Syntéza a hodnocení potenciálních biologicky aktivních derivátů a analog rhodaninu
Šimková, Adéla ; Krátký, Martin (vedoucí práce) ; Matouš, Petr (oponent)
Tématem této diplomové práce je syntéza derivátů rhodaninu a studium jejich biologické aktivity, zejména jako potenciálních inhibitorů cholinesteráz. Tato skupina látek se uplatňuje v terapii různých onemocnění, např. Alzheimerovy choroby nebo myasthenia gravis. Všechny syntetizované sloučeniny vycházejí ze struktury rhodaninu (2- thioxothiazolidin-4-on), což je významná heterocyklická sloučenina se širokým spektrem biologických aktivit. Tuto strukturu lze různě modifikovat, čehož lze využít při vývoji nových léčiv. U sloučenin vycházejících ze struktury rhodaninu byl prokázán kromě protizánětlivého nebo protirakovinového účinku také antibakteriální a antifungální účinek, ale také inhibiční aktivita vůči různým enzymů, např. cholinesterázám. Bylo nasyntetizováno sedmnáct sloučenin v dostatečném množství pro charakterizaci a hodnocení biologické aktivity (7-93 %). Ve většině případů se jedná o amidy, které vychází ze struktury 2-thioxothiazolidin-4-onu nebo thiazolidin-2,4-dionu, a byly připraveny karbodiimidovým couplingem, ostatní deriváty vychází ze struktury 2-thioxothiazolidin-4-onu a 2,4-dioxothiazolidin-3-octové kyseliny a jedná se o nenasycené sloučeniny připravené Knoevenagelovou kondenzací v ledové kyselině octové. U všech sloučenin byla otestována jejich inhibiční aktivita vůči...
|
|
|
Amaryllidaceae alkaloids of montanine type and their derivatives as potential drugs.
Maafi, Negar ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Šmejkal, Karel (oponent) ; Havlík, Jaroslav (oponent)
Karlova Univerzita v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognózie a farmaceutické botaniky Kandidát: Negar Maafi Školitel: Prof. Ing. Lucie Cahlíková, PhD. Název disertační práce: Amaryllidaceae alkaloidy montaninového typu a jejich deriváty jako potenciální léčiva. Na základě znalostí o biologické aktivitě alkaloidů montaninového typu Amaryllidaceae byly tyto alkaloidy vybrány pro přípravu jejich polosyntetických derivátů za účelem studia vztahu struktura vs. aktivita. Deriváty alkaloidů montaninového typu byly připraveny za využití haemanthaminu a montaninu jako výchozích látek. Montaninový alkaloid 3-O-methylpankracin byl připraven za využití intramolekulárního přesmyku z haemanthaminu. Montanin byl pro přípravu polosyntetických derivátů izolován z cibulí Hippeastrum x hybridum cv. Ferrari. Celkem bylo připraveno více než 80 alifatických a aromatických derivátů montaninu a 3-O-methylpankracinu. Všechny sloučeniny byly identifikovány za využití 1D- a 2D-NMR, MS, HRMS apod. Připravené deriváty byly screeningově testovány na celou řadu biologických aktivit (např. inhibiční potenciál vůči hAChE/hBuChE, antimykobakteriální, antibakteriální a antifugální aktivita, cytotoxicita a další). V rámci hAChE/hBuChE studie zajímavou selektivní hAChE inhibiční aktivitou disponoval derivát...
|
|
|
Deriváty Amaryllidaceae alkaloidů a jejich biologická aktivita: Deriváty mariditinu
Moravcová, Markéta ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Markéta Moravcová Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidů a jejich biologická aktivita: deriváty maritidinu Předmětem této diplomové práce byla příprava pilotní série polosyntetických derivátů maritidinu a screening jejich biologických aktivit. Bylo připraveno 10 aromatických esterů maritidinu. Látky byly následně identifikovány pomocí LC-MS, HR-MS, NMR analýza a optické otáčivosti. Všechny připravené deriváty matiridinu byly testovány na in vitro inhibiční aktivitu vůči hAChE a hBuChE. Většina derivátů byla neaktivních (IC50 >100 µM), pouze derivát 3-O-(4-ethylbenzoyl)maritidin vykázal mírnou aktivitu vůči hBuChE (IC50 = 67,01 ± 3,12 μM). Dva deriváty, konkrétně 3-O-(3,5-dimethylbenzoyl)maritidin a 3-O-(3,5- dimethoxybenzoyl)maritidin, byly testovány na antimykobakteriální aktivitu. Látky prokázaly zajímavou aktimykobakteriální aktivitu proti kmenu Mtb H37Ra (MICs = 7,81 a 15,625 µg/ml). Tyto dva deriváty byly dále testovány vůči různým kmenům mikroorganismů. Antimikrobiální aktivitu vykázal derivát 3-O-(3,5- dimethylbenzoyl)maritidin vůči Staphylococcus aureus (MIC = 28,479 µg/ml) a Staphylococcus epidermidis (MIC = 14,24...
|
|
|
Biological activity evaluation of substances of natural origin I.
Kupčíková, Júlia ; Suchánková, Daniela (vedoucí práce) ; Kučera, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognózie a farmaceutickej botaniky Kandidát: Júlia Kupčíková Školiteľ: PharmDr. Daniela Suchánková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Hodnotenie biologickej aktivity látok prírodného pôvodu I. Alzheimerova choroba (Ach) je neurodegeneratívne ochorenie, prejavujúce sa stratou pamäti a kognitívnymi príznakmi. Vznik tohto ochorenia je spájaný so zníženými hladinami acetylcholínu. Súčasná terapia je symptomatická a používané sú najmä liečivá zo skupiny inhibítorov cholínesteráz, ktoré zvyšujú hladiny acetylcholínu. Galantamín, jedno z liečiv tejto skupiny, patrí medzi alkaloidy z čeľade Amaryllidaceae. Z toho dôvodu sú predmetom výskumu ďalšie Amaryllidaceae alkaloidy a ich deriváty, ktoré by mohli mať podobné inhibičné účinky. Vittatín je Amaryllidaceae alkaloid, ktorý nemá inhibičnú aktivitu, ale v predošlom výskume bolo zistené, že niektoré jeho deriváty sú účinné voči acetylcholínesteráze (AChE) aj butyrylcholínesteráze (BuChE). V rámci tejto diplomovej práce bolo pripravených sedem polosyntetických derivátov vittatínu. Deriváty boli testované na inhibičnú aktivitu voči obom cholínesterázam pomocou Ellmanovej metódy. Významnú inhibičnú aktivitu voči BuChE mali dva deriváty, 3-O-(6- chloro-2-fluoro-3-metylbenzoyl)vittatín (VIT22) a...
|
|
|
Strukturní obměny haemanthaminu
Babcová, Jitka ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kuneš, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Jitka Babcová Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Strukturní obměny haemanthaminu Předmětem této diplomové práce bylo připravit další sérii semisyntetických derivátů haemanthaminu. Bylo připraveno 12 aromatických esterových derivátů haemanthaminu a dva ethery. Látky byly následně identifikovány pomocí MS, NMR analýzy, optické otáčivosti a následně podrobeny screeningu biologické aktivity. Deset připravených derivátů bylo testováno na in vitro inhibiční aktivitu vůči hAChE a hBuChE. Všechny deriváty byly vyhodnoceny jako neaktivní (IC50 ˃ 10 µM). U 12 derivátů haemanthaminu byla testována antimykobakteriální aktivita. Nejzajímavější antimykobakteriální potenciál proti kmenu Mtb H37Ra vykázal derivát 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 3,91 µg/ml), proti kmenu M. aurum: 11-O-(4-tercbutyllbenzoyl)haemanthamin, 11-O-(1-naftoyl)haemanthamin a 11-O-(4-butylbenzoyl)haemanthamin (MICs = 7,81 µg/ml), proti kmenu M. avium: 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin, 11-O-(4-hexylbenzoyl)haemanthamin (MICs = 1,25 µg/ml), proti kmenu M. kansasii: 11-O-(4-pentylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 3,91 µg/ml), 11-O-(4-hexylbenzoyl)haemanthamin (MIC = 7,81 µg/ml), proti kmenu M....
|
|
|
Alkaloidy kultivarů rodu Narcissus a jejich biologická aktivita III.
Kahovcová, Anna ; Hradiská Breiterová, Kateřina (vedoucí práce) ; Suchánková, Daniela (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Řešitel: Kahovcová Anna Školitel: PharmDr. Kateřina Hradiská Breiterová, PhD. Název práce: Alkaloidy kultivarů rodu Narcissus a jejich biologická aktivita III. Klíčová slova: Narcissus, alkaloidy, biologická aktivita, Alzheimerova choroba, cytotoxicita Hlavní náplň této diplomové práce spočívala v přípravě sumárních alkaloidních extraktů z cibulí kultivarů rodu Narcissus L., konkrétně ze sedmi kultivarů Narcissus cv. MONDRAGON, RIP VAN WINKLE, SAGITTA, CHEERFULNESS, DOUBLE FASHION, PRECOCIOUS a FLOWER DRIFT, se kterými se pracovalo pod označeními AL-458, AL-575, AL-443, AL-466, AL-549, AL-545 a AL- 546. Z těchto sumárních extraktů byly následně připraveny vzorky pro GC-MS analýzu a screeningové stanovení biologických aktivit, konkrétně schopnosti inhibice lidských cholinesteras hAChE a hBuChE a cytotoxicity. Pomocí GC-MS analýzy se podařilo identifikovat celkem 20 alkaloidů pomocí porovnání jejich hmotnostních spekter s literaturou či knihovnou NIST. Mezi identifikované alkaloidy patří lykorin, lykoramin, lykoraminon, anhydrolykorin, pankracin, karanin, O-acetyllykorin, pluvin, norpluvin, assoanin, hemantamin, galantin, inkartin, O-methylpseudolykorin, hippeastrin, 8-O-demethylmaritidin,...
|
|
|
Amaryllidaceae alkaloids of genus Narcissus and their biological activity.
Al Mamun, Abdullah ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Mučaji, Pavel (oponent) ; Strnad, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognózie a farmaceutické botaniky Kandidát: MSc. Abdullah Al Mamun Školitel: Prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název disertační práce: Amaryllidaceae alkaloidy rodu Narcissus a jejich biologická aktivita. Narcissus pseudonarcissus cv. Carlton byl vybrán pro fytochemický výzkum na základě screeningové studie. Z 30 kg čerstvých cibulí byl připraven surový alkaloidní extrakt (485 g). Opakovaná extrakce kapalina-kapalina poskytla 187 g koncentrovaného alkaloidního extraktu, který byl následně separovan sloupcovou chromatografií (CC, Al2O3; 5800 g), opakovanou CC, preparativní TLC, a krystalizací. Bylo izolováno třináct dříve popsaných alkaloidů spolu se čtyřmi novým sloučeninami, které byly pojmenované karltonin A, B, C a narciabduliin. Všechny sloučeniny byly identifikovány a charakterizovány spektrometrickými technikami (1D a 2D NMR, CD a HRMS) a srovnáním s údaji v literatuře. Alkaloidy izolované v dostatečném množství byly použity pro screeningové testování jejich inhibiční aktivity vůči lidské acetylcholinesteráze (hAChE), butyrylcholinesteráze (hBuChE) a prolyloligopeptidáze (POP). Alkaloidy karltonin A a B prokázaly slibnou inhibiční aktivitu vůči enzymu hBuChE s hodnotami IC50 913 ± 20 nM a 31 ± 1 nM, v daném pořadí. Oba...
|
|
|
Alkaloidy rostlin čeledi Amaryllidaceae a jejich biologická aktivita 1.
Klímová, Kamila ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Siatka, Tomáš (oponent)
Mišáková K: Alkaloidy rostlin čeledi Amaryllidaceae a jejich biologická aktivita 1. Diplomová práce, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové, 2014, 63 s. Předmětem diplomové práce byla příprava alkaloidního extraktu z rostliny Nerine bowdenii, za účelem izolace 2 alkaloidů v čisté formě metodou sloupcové chromatografie a následně metodou preparační tenkovrstvé chromatografie. Vzorky byly podrobeny strukturní MS a NMR analýze a testovány na inhibiční aktivitu vůči lidským cholinesterázám (HuAChE a HuBuChE), na antioxidační a cytotoxickou aktivitu. Izolované látky byly identifikovány jako ambellin a undulatin. Přítomnost těchto alkaloidů byla u rostliny Nerine bowdenii popsána již dříve. Při testu na stanovení cholinesterázové inhibiční aktivity ambellinu a undulatinu byly naměřeny tyto hodnoty; pro ambellin: IC50, HuAChE = 169 ± 7 μM a IC50, HuBuChE = 985 ± 25 μM, pro undulatin: IC50, HuAChE = 23,52 ± 1,19 μM a IC50, HuBuChE > 1000 μM. Jako standardy byly použity galanthamin (IC50, HuAChE = 1,71 ± 0,007 μM, IC50, HuBuChE = 42,30± 1,30 μM), huperzin A (IC50, HuAChE = 0,033 ± 0,001 μM, IC50, HuBuChE > 1000 μM) a eserin (IC50, HuAChE = 0,063 ± 0,001 μM, IC50, HuBuChE = 0,130 ± 0,004 μM). Při testu na stanovení...
|
|
|
Izolace alkaloidů druhu Magnolia soulangeana Soul.-Bod. a studium jejich biologické aktivity
Baková, Izabela ; Hošťálková, Anna (vedoucí práce) ; Opletal, Lubomír (oponent)
Baková I.: Izolace alkaloidů druhu Magnolia soulangeana Soul.-Bod. a studium jejich biologické aktivity. Diplomová práca, Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové, 2017. Kľúčové slová: Magnolia soulangeana, sekundárne metabolity, alkaloidy, biologická aktivita. Sekundárne metabolity sú zodpovedné za rôzne účinky rastlín na organizmus. U alkaloidov bola popísaná inhibičná aktivita voči cholínesterázam, potenciálne využiteľná v terapii Alzheimerovej choroby (AD). Tieto látky sú v súčasnosti dôležitými liečivami AD, screening rastlinných drog preto zostáva aktuálnou témou. Alkaloidný extrakt z kvetov Magnolia × soulangeana bol podrobený predbežným testom na anticholínesterázovú aktivitu. Na základe sľubných výsledkov bol vybraný na izoláciu a identifikáciu potenciálne účinných alkaloidov. Extrakt bol separovaný stĺpcovou chromatografiou na oxide hlinitom s využitím stupňovitej elúcie. Alkaloidy boli izolované opakovaným použitím preparatívnej tenkovrstevnej chromatografie. Jednotlivé alkaloidy boli identifikované na základe štruktúrnej analýzy (NMR, MS) a bola zmeraná ich optická otáčavosť. Látky boli testované na inhibičnú aktivitu voči ľudským cholínesterázam (AChE, BChE) s využitím modifikovanej Ellmanovej metódy a voči...
|
host ::
RSS.