|
|
Cílové geny a regulace hypoxií indukovaných faktorů HIF1a a HIF2a
Blahová, Tereza ; Žurmanová, Jitka (vedoucí práce) ; Alánová, Petra (oponent)
Pro dnešní podobu života na zemi je kyslík nezbytný, je konečným akceptorem elektronů v dýchacím řetězci a umožňuje efektivní tvorbu ATP oxidativní fosforylací. Nedostatečná dostupnost kyslíku snižuje produkci energie a může ohrozit procesy udržující stálé vnitřní prostředí organismu. Proto jsou vyvinuty kompenzační mechanismy, jimiž buňka reaguje na hypoxii. Hlavním regulátorem buněčné odpovědi je hypoxií indukovaný transkripční faktor HIF. Obecně HIF-1 izoforma podporuje glykolýzu a dostupnost glukózy, blokuje energeticky náročné děje v buňce a zmírňuje tak ztráty energie. HIF-2 izoforma stimuluje antioxidační mechanismy snižující množství reaktivních forem kyslíku, které by mohly poškodit buňku. Současně se obě izoformy podílejí na zvýšení přísunu kyslíku aktivací erytropoézy a angiogeneze v postižené oblasti. Tyto změny zajišťují buď přímo, pomocí svých cílových genů, nebo interakcí s jinými transkripčními faktory a ovlivněním buněčných signálních drah.
|
|
|
Význam AMP-aktivované proteinové kinázy v řízení energetického metabolizmu u savců
Hansíková, Jana ; Janovská, Petra (vedoucí práce) ; Žurmanová, Jitka (oponent)
Enzym AMP-aktivovaná proteinová kináza (AMPK) je serin/threoninová proteinová kináza s hlavní úlohou energetické regulace jak na buněčné tak na celotělové úrovni. Jako senzor stresu kontroluje oxidaci mastných kyselin, transport a vstup glukózy do buňky, glukoneogenezi a další metabolické dráhy ve tkáních jako jsou játra, kosterní sval a tuk včetně centrální regulace příjmu potravy a výdeje energie v hypothalamu. Regulace AMPK na celotělové úrovni je koordinována řadou hormonů (adipokinů) sekretovaných tukovou tkání. Jedním z hlavních adipokinů spojovaných s účinkem AMPK je leptin, jehož účinky jsou spojovány jak s naprogramováním metabolizmu organizmu v perinatálním období tak s významnými regulacemi metabolizmu v dospělosti. Studie vývoje AMPK v hypothalamu a periferních tkáních v perinatálním období jsou však vzácné. S ohledem na klíčovou roli AMPK ve zprostředkování centrální regulace leptinu v hypothalamu a metabolických účinků leptinu ve svalu je další zkoumání s cílem rozšířit poznání v této oblasti nezbytné.
|
|
|
Calcium homeostasis and modulation of nociceptive synaptic transmission
Sojka, David ; Paleček, Jiří (vedoucí práce) ; Žurmanová, Jitka (oponent) ; Krůšek, Jan (oponent)
3 transient induced by control dorsal root stimulation. Using this model together with transgenic labeling of specific neuronal populations could be useful in the future, especially for pharmacological testing of new analgesic drugs. SOUHRN PRÁCE Předkládaná disertační práce má za cíl přispět k objasnění míšních mechanismů nocicepce. Jedním z důležitých mechanismů podílejících se na vzniku a průběhu řady chronických bolestivých stavů je tzv. centrální sensitizace. Jedná se o formu dlouhodobé modulace synaptického přenosu na míšní úrovni, neboli synaptické plasticity. Tato studie se ve své hlavní části zabývá vývojem metody, která by s využitím techniky Ca imagingu umožnila studovat mechanismy centrální sensitizace in vitro na populaci neuronů zadního míšního rohu. V pokusech provedených na akutních míšních řezech jsme snímali změny fluorescence u Ca-senzitivní sondy FLUO-4 v neuronech zadního míšního rohu. Analýza změn intracelulární koncentrace Ca, ke kterým docházelo během synaptického přenosu vyvolaného stimulací zadního kořene míšního, odhalila dva odlišné typy Ca odpovědí. První typ odpovědi byl synchronizovaný s elektrickou stimulací, zatímco druhý typ, odpovídající uvolnění Ca z vnitřních Ca zdrojů, následoval po určité časové prodlevě po stimulaci. Tyto pozdní Ca odpovědi, nezávislé na aktivaci...
|
|
|
Analýza transkriptů vybraných genů v myokardu potkana adaptovaného na chronickou hypoxii
Kašparová, Dita ; Žurmanová, Jitka (vedoucí práce) ; Nováková, Olga (oponent)
Dita Kašparová Chronická hypoxie a exprese genů 3 Abstrakt Adaptace na chronickou hypoxii je charakterizována různými změnami za účelem udržení metabolické a energetické homeostázy. Po mnoho let je již známo, že lidé a zvířata, přirozeně žijící ve vysokých nadmořských výškách, mají zvýšenou odolnost vůči poškození akutnímu ischemickému poškození srdce. Kardioprotektivní mechanismy aktivované adaptační odpovědí na expozici chronické hypoxii, mohou být výsledkem změny v transkripční regulaci v levé komoře. Zde předládáme výsledky exprese genů ve třech modelech chronicky adaptovaného srdce. Dospělí samci potkana kmene Wistar byli vystaveni 21 dnů budˇ kontinuální normobarické hypoxii (CCH; 10% O2) nebo CCH přerušené denní 1-hodinovou reoxygenací (RCH) nebo CCH přerušené denně na 16-hodin (CIH). Kardiprotektivní efekt CCH adaptace ruší rychlá denní reoxygenace, RCH adaptace. Cílem této práce je stanovit myokardiální mRNA expresi 19 kandidátních genů, které jsme rozdělili na tři skupiny: i) Hypoxií indukovaný faktor (HIF1α) a jeho prolyl a asparaginyl hyroxylázy (PHD a FIH v uvedeném pořadí), ii) izoenzymy kreatin kinázy (CK), které hrají významnou roli v energetické homeostáze srdce iii) a skupina hlavních enzymatických antioxidantů, které udržují přiměřenou hladinu volných kyslíkových radikálů (ROS) v buňce....
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Vstup olova do mozku po experimentálním podání octanu olovnatého
Patková, Jana ; Žurmanová, Jitka (oponent) ; Vojtíšek, Maxmilián (vedoucí práce)
Lead is a ubiquitous environmental toxin that induces a broad range of fysiological, biochemical and behavioral dysfunctions in man and in experimental animals. The present study is focused on the effect of lead on the central nervous system, which is considered to be most deleterious, especially alterations of cognitive and behavioral functions. New concepts in the neurotoxicology of lead include advances in understanding mechanisms of lead-induced damage to the nervous system, like induction of oxidative stress. In the experimental part the entry of lead into the brain of mature mice after long-term exposure to lead acetate (PbAc) and the influence of lead on cognitive function and motoric skills of exposed animals were observed. Cognitive function was tested in Morris water maze, motoric tests were performed on rotating cylinder and horizontal wire. Healthy and neurodefective Lurcher mutant mice were used. Further the influence of lead on the development of oxidative stress in the brain by fluorescent spectroscopy was studied. Lipofuscin-like pigments were used as indicators of oxidative stress. The prominent accumulation of lead in the brain of exposed animals as compared to controls was observed after the long-term exposure of mice to PbAc. No changes in motoric or cognitive functions in healthy or...
|
|
|
Studie účasti volných radikálů na remodelaci cévní stěny v různých experimentálních modelech metodou fluorescenční mikroskopie
Tomšů, Eva ; Wilhelm, Jiří (vedoucí práce) ; Žurmanová, Jitka (oponent)
Volné radikály se účastní celé řady buněčných procesů. V poslední době se ukázalo, že změny ve složení cévní stěny, tj, její remodelace, se účastní volné radikály nejrůznějšího typu. Reaktivní sloučeniny kyslíku, jež jsou většinou radikálového charakteru, se na těchto procesech aktivně podílejí. Existuje řada fluorescenčních barviv, která dokážou detegovat reaktivní sloučeniny kyslíku intracelulárně. Využíváme hlavně dichlorofluorescin, dihydrorhodamin a dihydroethidium, které se liší svojí specificitou vůči jednotlivým druhům reaktivních sloučenin kyslíku. Předběžné studie v naší laboratoři ukázaly na možnost sledování změn ve složení cévní stěny při neonatálním vývoji srdce laboratorních potkanů za použití uvedených látek. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
| |
host ::
RSS.