|
|
Postoje a zkušenosti studentů s návykovými látkami
Stejskalová, Lucie ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Višňovský, Peter (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ POSTOJE A ZKUŠENOSTI STUDENTŮ S NÁVYKOVÝMI LÁTKAMI: Postoje studentů 3. ročníku Farmaceutické fakulty Univerzity Karlovy v Hradci Králové k alkoholu a tabáku v akademickém roce 2005/2006 Lucie Stejskalová Diplomová práce se zaměřuje na postoje, zkušenosti a informovanost o legálních návykových látkách (alkohol, tabák) studentů třetího ročníku Farmaceutické fakulty Univerzity Karlovy v Hradci Králové v akademickém roce 2005/2006. Je rozdělena na část teoretickou a část experimentální. Teoretická část práce se zaměřuje na vymezení základních pojmů, možné příčiny vzniku drogových závislostí, prevenci drogových závislostí, hlavní typy drogových závislostí a následně se věnuje podrobněji farmakologii alkoholu a tabáku. Experimentální část práce je zaměřena na interpretaci výsledků, které byly získány z anonymního dotazníkového šetření. V závěru práce jsou výsledky porovnány s výsledky stejné dotazníkové studie, která proběhla mezi studenty farmacie v roce 2000. Získané informace jsou také porovnány s výsledky z jiných fakult v České republice (z Prahy, z Brna) a se studií ESPAD. Dotazníkového šetření se zúčastnilo190 studentů, kteří byli ve věku 21 - 23 let, průměrný věk byl 22,0 let Jak je patrné z této studie, zkušenost s legálními drogami,...
|
|
|
Combination treatment of tumour cell culture with miRNA mimetics and oncogene targeted siRNAs.
Šabouková, Martina ; Miletín, Miroslav (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
V posledních dvou dekádách je pozornost vědců přitahována nově objevenou skupinou regulatorních molekul RNA, nazývanou RNA interference (RNAi). Tyto malé nekódující RNA molekuly jsou schopné velmi účinného posttranskripčního umlčování genů. Základní biochemické cesty těchto mechanismů jsou využívány dvěma největšími skupinami malých nekódujících RNA, mikroRNA (miRNA) a malými interferujícími RNA (siRNA). Tyto RNA jsou přímé produkty genů, schopné vázat se na mRNA molekuly a ovlivňovat jejich aktivitu. Na základě těchto poznatků započalo zkoumání efektu RNAi na nádorové buňky a snaha najít možnosti aplikace i v terapii. Základním cílem této práce je najít miRNA schopné negativně ovlivňovat růst nádorových buněk. V těchto buňkách bývá hladina miRNA pozměněna, v závislosti na povaze nádoru a typu miRNA. Obnovením původních hladin mikroRNA v nádorové buňce dojde k eliminaci buňky apoptózou a nebo zastavení buněčného cyklu. miRNA vnesená do buněk byla nejdříve využita k prozkoumání funkce jednotlivých miRNA na proliferaci HeLa buněk. Změny v úrovni exprese jednotlivých miRNA byly ověřeny pomocí reverzní transkripce spojené s kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (RT-qPCR) a inhibice proliferace byla prozkoumána za použití proliferačních testů. Nejúčinnější miRNA vyvolávající signifikantní odpověď...
|
|
|
Vybrané aspekty léčby metotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou
Hloch, Karel ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Souček, Miroslav (oponent) ; Tomčík, Michal (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra sociální a klinické farmacie Kandidát: Mgr. Karel Hloch Školitel: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D.; doc. MUDr. Tomáš Soukup (konzultant), Ph.D.; PharmDr. Martin Doseděl, Ph.D. (konzultant) Název disertační práce: Vybrané aspekty léčby metotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou Úvod a cíle Revmatoidní artritida (RA) je autoimunitní onemocnění spojené s chronickým zánětem kloubů, které způsobuje jejich otok a bolest. Prevalence tohoto onemocnění je v obecné populaci přibližně 1 %. Vyšší morbidita a úmrtnost u pacientů s RA je spojena se zvýšenou zánětlivou aktivitou související s kardiovaskulárními onemocněními (KVO). Metotrexát (MTX), léčivo s imunosupresivní aktivitou, je lékem první volby při léčbě RA. Zdá se, že jeho hlavní protizánětlivý účinek je zprostředkován zvýšeným uvolňováním purinového nukleosidu adenosinu. Stav pacientů se zánětlivými onemocněními je ovlivněn aktivací adenosinových receptorů A2a a A3. Vysoká spotřeba kofeinu (antagonisty adenosinových receptorů) může proto vést ke změně účinnosti léčby MTX. 1) Cílem první, retrospektivně-prospektivní, observační, průřezové studie bylo zjistit, zda pacienti s RA, kteří nebyli léčeni MTX (skupina MTX 0) v čase zařazení do studie, byli ve vyšším riziku KVO než...
|
|
|
Vilv SERCA inhibitorů na produkci oxidu dusnatého a sekreci cytokinů v makrofágách
Vandasová, Eva ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Jílek, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Eva Vandasová Školitel: Doc. RNDr. Eva Kmoníčková, CSc., Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv SERCA inhibitorů na produkci oxidu dusnatého a sekreci cytokinů v makrofágách Seskviterpenové laktony rostlinného původu thapsigargin (TG) a trilobolid (TB) jsou silnými inhibitory Ca2+ -ATPázy sarko/endoplazmatického retikula (SERCA), zvyšují tak koncentraci intracelulárního vápníku. Navíc bylo zjištěno, že TG projevuje určité imunoterapeutické vlastnosti. Ničí pomalu proliferující a neproliferující buňky a inhibuje replikaci virů. Cílem práce bylo sledování imunomodulačního potenciálu těchto látek a látek chemicky rozdílných od seskviterpenických laktonů TG a TB, např. klotrimazolu, artemisininu, dihydroartemisininu a kurkuminu. Tato léčiva jsou rovněž spojena s inhibicí SERCA. Účinek byl analyzován na kulturách potkaních a myších residentních peritoneálních makrofágů. Produkce oxidu dusnatého (NO) zvířecími makrofágy byla stanovena pomocí Grisseova činidla po 24hodinové kultivaci. Hladiny cytokinů v supernatantu byly určeny metodou ELISA po 5-24hodinové kultivaci. Potkaní peritoneální makrofágy produkovaly vysoké množsví NO po stimulaci TG a TB bez jakéhokoli imunitního...
|
|
|
Vliv statinů na Ras/Raf/ERK signální kaskáduv modelové linii A431
Smutný, Tomáš ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Tomáš Smutný Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv statinů na Ras/Raf/ERK signální kaskádu v modelové linii A431 ERK signální kaskáda hraje důležitou roli v řadě buněčných funkcí např. buněčné proliferaci, diferenciaci a přežití. Její nepřiměřená aktivace je často přítomna u lidských nádorů. Signální kaskáda se skládá z mnoha proteinů, ale v popředí zájmu jsou zejména zástupci podrodiny Ras (zvláště H-Ras nebo K-Ras). Ras jsou GTPázy, které jsou podstatně zahrnuty v onkogenesi mnoha lidských nádorů. Klíčovou úlohu ve funkci Ras představuje jejich posttranslační modifikace lipidy (prenylace). Kovalentní vazba isoprenoidového zbytku k Ras podporuje jeho připojení k plasmatické membráně a umožňuje jeho funkci. Isoprenoidy vznikají během syntézy cholesterolu jako jeho prekurzory. Inhibice prenylace vede k inaktivaci Ras a ERK signální kaskády a potlačuje nekontrolovatelné buněčné dělení tam, kde je přítomna aktivační mutace Ras. Statiny, hypolipidemika, inhibitory enzymu HMG- CoA reduktázy, inhibují syntézu mevalonátu nezbytného pro tvorbu isoprenoidů. V této práci jsme testovali, zda statiny (simvastatin, pravastatin, lovastatin atorvastatin) inhibují syntézu...
|
|
|
Molecular approaches in the analysis of chronic pain in mice
Kopecká, Dagmar ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
Funkční a strukturální plasticita synapsí nervových drah bolesti je zodpovědná za alodynii, hyperalgésii a paměť bolesti, které mohou být vyvolány zánětem, neuropatií nebo traumatem. Bohužel molekulární mechanizmy této plasticity nejsou na různých úrovních transmise bolesti ještě zcela poznány. mTOR je serin/threonin kináza hrající důležitou roli v indukci dlouhodobé poteciace (LTP) a translace proteinů v hipokampu. Rac1(Rho-GTPáza) je klíčovým regulátorem aktinu při utváření buněčné kostry. Proto se zde zaměřujeme na mTOR a Rac1, abychom zjistili, jestli hrají roli v utváření spinální plasticity v souvislosti s chronickou bolestí. Pomocí Western blot analýzy jsme zjišťovali časovou změnu exprese těchto proteinů ve čtvrtém a pátém segmentu spinální míchy za použití zánětlivého modelu bolesti. V případě proteinu Rac1 jsme zjistili, že se exprese nemění. V případě kinázy mTOR jsme ukázali, že změna exprese není výrazná, avšak pozorujeme jasný trend zvýšení exprese tohoto proteinu. Abychom mohli s jistotou konstatovat, že změna exprese skutečně nastává, je třeba provést více pokusů. Pokud se naše hypotéza potvrdí, je možné, že mTOR hraje určitou roli v utváření bolesti.
|
|
|
Effect of Nicotinic Acid on infiltration of macrophages in the ischemic brain
Pokorná, Barbora ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Mladěnka, Přemysl (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Barbora Pokorná Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek Ph.D. Školitel specialista: Prof. Dr. med. Markus Schwaninger Název práce: Učinek kyseliny nikotinové na aktivaci makrofágů při iktu Iktus se řadí k jedné z nejčastějších příčin úmrtí na světě a jeho efektivní terapie s protektivním účinkem stále chybí. Nikotinová kyselina se široce terapeuticky používá pro ovlivnění lipidového spektra a jsou také známy její kardiovaskulárně preventivní účinky. Nedávno objevený receptor, GPR109A, pravděpodobně zprostředkuje její účinek a nachází se ve slezině, tukové tkáni a imunitních buňkách včetně makrofágů. Cílem této práce je zjistit, jaký efekt má nikotinová kyselina na rozsah iktu a jakou roli hrají makrofágy v jejím účinku. Při experimentech jsme srovnávali dvě skupiny myší, geneticky upravené myši CD11bDTR a kontrolní wildtype skupinu. Obě skupiny byly léčeny difterotoxinem, následně byl operativně vyvolán iktus a polovina myší byla posléze léčena kyselinou nikotinovou a polovina pouze vehikulem. Zjištěným výsledkem byla deplece makrofágů ve skupině geneticky modifikovaných CD11bDTR myší vyvolaná podáním difterotoxinu. V kontrolní skupině wildtype myší vyvolalo podání kyseliny nikotinové rovněž...
|
|
|
Regulation of Human Carbonyl Reductase 3 (CBR3) Expression
Malátková, Petra ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent) ; Machala, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát Mgr. Petra Malátková Školitel Prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Název disertační práce Regulace exprese lidské karbonylreduktasy 3 (CBR3) Regulace exprese lidské karbonylreduktasy 3 (CBR3) byla až donedávna zcela neznámá a stále není plně objasněna. Transkripční regulace genu úzce souvisí s funkcí proteinu, který kóduje. Proto lze očekávat, že objasnění regulace CBR3 pomůže porozumět fyziologické funkci tohoto enzymu, která dodnes zůstává záhadou. Promotor genu CBR3 byl popsán v roce 2009. CBR3 promotor obsahuje několik potenciálních vazebných míst pro různé transkripční faktory. V roce 2010 jsme prokázali, že exprese CBR3 je regulována signální dráhou Nrf2/ARE. Šlo o první studii popisující transkripční regulaci CBR3. Zapojení Nrf2 do regulace CBR3 bylo nedávno potvrzeno studií jiného výzkumného týmu. Funkční antioxidační responzivní element (ARE) se nachází 2698 párů bází proti směru iniciace translace CBR3 (−2698ARE). Analýza promotoru CBR3 o délce 2500 párů bází nicméně naznačila přítomnost cis- regulačního elementu v sekvenci mezi 2500 a 500 párů bází proti směru transkripce. Zdá se tedy, že i jiný responzivní element než −2698ARE může regulovat CBR3. Protože promotor genu CBR3 obsahuje...
|
|
|
Vliv O-glykosylace v onkofetálním fibronektinu na kostní formaci
Lejsalová, Alžběta ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Vypracováno na Institutu imunologie Ruprecht-Karls-University Heidelberg Kandidát: Alžběta Lejsalová Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Školitel specialista: Prof. Dr. Inaam Nakchbandi Název diplomové práce: Vliv O-glykosylace v onkofetálním fibronektinu na kostní formaci 1 Hepatická osteodystrofie je jednou z nejčastějších komplikací pacientů s chronickým cholestatickým onemocněním jater, které se významně podílí na snížení kvality života. Bylo zjištěno, že zvýšené hladiny onkofetálního fibronektinu u pacientů s primární biliární cirhózou korelují se ztrátou kostní hmoty a sníženou kostní formací. Onkofetální fibronektin je charakterizován O-glykosylací v místě variabilní domény. Kromě tohoto místa ke O-glykosylace dochází ještě na NH2-konci molekuly fibronektinu. Cílem této práce bylo připravit O-deglykosylované formy fibronektinu a provést genový silencing fibronektinu v savčích buňkách pro další výzkum, který má ověřit efekt O-glykosylace na kostní formaci.
|
|
|
The role of microRNA in physiology and pathology
Janáková, Barbora ; Matoušková, Petra (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent) ; Dostálová Merkerová, Michaela (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Barbora Hanousková Školitel: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název disertační práce: Úloha mikroRNA ve fyziologii a patologii MikroRNA (miRNA), malé jednořetězcové nekódující molekuly RNA, se významně podílejí na regulaci genové. Jsou evolučně vysoce konzervované a vyskytují se v genomu všech eukaryotických organismů, což naznačuje jejich důležitost ve fyziologických procesech. Vzhledem k jejich tkáňové specifitě a zapojení do patogeneze různých onemocnění jsou miRNA hojně studované v souvislosti s jejich potenciálním využitím jako specifických a časných biomarkerů, případně jako terapeutický cíl. Disertační práce, sepsána formou komentovaného souboru publikací se zabývala studiem miRNA v různých systémech in vitro a in vivo se zaměřením na jejich roli v adipogenezi i jejich využití jako biomarkerů patologických stavů. Práce v úvodu shrnuje teoretické informace o epigenetické regulaci s detailnějším zaměřením na miRNA. Pak následují komentáře k jednotlivým publikacím autorky a stručné závěry. Ve dvou studiích využívajících myší modely bylo odhaleno několik miRNA, jejichž expresní profil byl důsledkem patologického stavu změněn, a které by bylo zajímavé studovat hlouběji. Například ve studii zaměřené...
|
host ::
RSS.