|
|
Prevalence a závažnost sexuálních dysfunkcí u pacientů s vybranými revmatickými onemocněními a efekt specializované fyzioterapeutické intervence na sexuální zdraví těchto pacientů
Heřmánková, Barbora ; Tomčík, Michal (vedoucí práce) ; Horák, Pavel (oponent) ; Suchý, David (oponent)
Úvod: Vzácná revmatická onemocnění, jako jsou systémová sklerodermie (SSc) a idiopatické zánětlivé myopatie (IZM), představují závažné autoimunitní choroby s multiorgánovým postižením a často významným funkčním omezením, které mají chronický a progresivní charakter. Závažné klinické projevy SSc a IZM jsou často asociovány s významným zhoršením všech aspektů kvality života včetně sexuálních funkcí. Problematice sexuálního zdraví se u těchto nemocí věnovalo jen omezené množství studií, které jsou limitované malým vzorkem pacientů, použitím nestandardizovaných škál nebo metodologickou kvalitou. Žádná ze studií navíc nehodnotila funkce pánevního dna (PD) a vztah k álním funkcím u těchto onemocnění. Cíle: Cílem této práce bylo průřezově zhodnotit prevalenci a závažnost sexuálních dysfunkcí a dysfunkcí PD u žen a mužů se SSc a IZM a porovnat výsledky se zdravou kontrolní (ZK) skupinou se stejným pohlavím a věkem. Dále jsme chtěli zhodnotit možnou souvislost mezi závažnější sexuální dysfunkcí/dysfunkcí PD a faktory souvisejícími s onemocněním. neposlední řadě bylo naším cílem v rámci pilotního projektu zhodnotit vliv osmitýdenní specializované fyzioterapie na sexuální zdraví žen se SSc/IZM. Práce se skládá ze dvou projektů, kdy první představuje monocentrickou průřezovou kontrolovanou studii a druhý z projektů je...
|
|
|
Vybrané aspekty léčby metotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou
Hloch, Karel ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Souček, Miroslav (oponent) ; Tomčík, Michal (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra sociální a klinické farmacie Kandidát: Mgr. Karel Hloch Školitel: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D.; doc. MUDr. Tomáš Soukup (konzultant), Ph.D.; PharmDr. Martin Doseděl, Ph.D. (konzultant) Název disertační práce: Vybrané aspekty léčby metotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou Úvod a cíle Revmatoidní artritida (RA) je autoimunitní onemocnění spojené s chronickým zánětem kloubů, které způsobuje jejich otok a bolest. Prevalence tohoto onemocnění je v obecné populaci přibližně 1 %. Vyšší morbidita a úmrtnost u pacientů s RA je spojena se zvýšenou zánětlivou aktivitou související s kardiovaskulárními onemocněními (KVO). Metotrexát (MTX), léčivo s imunosupresivní aktivitou, je lékem první volby při léčbě RA. Zdá se, že jeho hlavní protizánětlivý účinek je zprostředkován zvýšeným uvolňováním purinového nukleosidu adenosinu. Stav pacientů se zánětlivými onemocněními je ovlivněn aktivací adenosinových receptorů A2a a A3. Vysoká spotřeba kofeinu (antagonisty adenosinových receptorů) může proto vést ke změně účinnosti léčby MTX. 1) Cílem první, retrospektivně-prospektivní, observační, průřezové studie bylo zjistit, zda pacienti s RA, kteří nebyli léčeni MTX (skupina MTX 0) v čase zařazení do studie, byli ve vyšším riziku KVO než...
|
|
|
Tělesné složení u pacientů s diagnózou systémové sklerodermie
Česák, Michal ; Tomčík, Michal (vedoucí práce) ; Coufalová, Klára (oponent)
Název: Tělesné složení u pacientů s diagnózou systémové sklerodermie Cíle: Cílem této práce bylo porovnat vybrané parametry tělesného složení u pacientů se systémovou sklerodermií (SSc) se skupinou zdravých jedinců (ZK) se srovnatelným věkem a pohlavím. Dalším dílčím cílem bylo zhodnotit vliv vybraných klinických parametrů u pacientů se SSc na detekovanou variabilitu sledovaných parametrů tělesného složení a na pohybovou aktivitu pacientů. Metody: Výzkumný soubor N = 95, skupina SSc (n = 59), kontrolní skupina (n =36 ). Antropometrie (tělesná výška [cm], tělesná hmotnost [kg], BMI [kg/m2 ]), Bioelektrická impedance - BIA 2000 (tělesný tuk - BF [%], Tělesná voda - TBW [%], aktivní tělesná hmota - LBM [kg], buněčná hmota - BCM [kg], BCM z FFM [%], ECM/BCM); DEXA - Lunar řady iDXA (kostní denzita - BMD [g/m3 ], aktivní tělesná hmota - LBM [kg], tělesný tuk - BF [%], viscerální tuk - VF [kg]; dotazník pohybové aktivity Human Activity Profile. Statistika: T-test/Mann-Whitney U test, Cohen's d/partial eta squared (η2 ). Výsledky: Výsledné hodnoty (průměr ± SD): tělesná výška: SSc 166,5 ± 7,1 cm, ZK 171,2 ± 8,3 cm; tělesná hmotnost: SSc 62,4 ± 10,7 kg, ZK 77,3 ± 11,9 kg; BMI: SSc 22,4 ± 4,3 kg/m2 , ZK 26,4 ± 3,3 kg/m2 ; % BF BIA: SSc 24,6 % ± 7,8 %; ZK 31,1 % ± 6,4 %; % BF DEXA: SSc 32,6 ± 8,2 %, ZK 37,2...
|
|
|
Vybrané aspekty léčby metotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou
Hloch, Karel ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Souček, Miroslav (oponent) ; Tomčík, Michal (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra sociální a klinické farmacie Kandidát: Mgr. Karel Hloch Školitel: prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D.; doc. MUDr. Tomáš Soukup (konzultant), Ph.D.; PharmDr. Martin Doseděl, Ph.D. (konzultant) Název disertační práce: Vybrané aspekty léčby metotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou Úvod a cíle Revmatoidní artritida (RA) je autoimunitní onemocnění spojené s chronickým zánětem kloubů, které způsobuje jejich otok a bolest. Prevalence tohoto onemocnění je v obecné populaci přibližně 1 %. Vyšší morbidita a úmrtnost u pacientů s RA je spojena se zvýšenou zánětlivou aktivitou související s kardiovaskulárními onemocněními (KVO). Metotrexát (MTX), léčivo s imunosupresivní aktivitou, je lékem první volby při léčbě RA. Zdá se, že jeho hlavní protizánětlivý účinek je zprostředkován zvýšeným uvolňováním purinového nukleosidu adenosinu. Stav pacientů se zánětlivými onemocněními je ovlivněn aktivací adenosinových receptorů A2a a A3. Vysoká spotřeba kofeinu (antagonisty adenosinových receptorů) může proto vést ke změně účinnosti léčby MTX. 1) Cílem první, retrospektivně-prospektivní, observační, průřezové studie bylo zjistit, zda pacienti s RA, kteří nebyli léčeni MTX (skupina MTX 0) v čase zařazení do studie, byli ve vyšším riziku KVO než...
|
|
|
Význam nových prozánětlivých a/nebo profibrotických molekul v patogenezi systémové sklerodermie.
Tomčík, Michal ; Bečvář, Radim (vedoucí práce) ; Hrnčíř, Zbyněk (oponent) ; Horák, Pavel (oponent)
Úvod: Systémová sklerodermie (SSc) je generalizované onemocnění pojivové tkáně postihující kůži a vnitřní orgány. V patogenezi SSc se uplatňuje zánět, vaskulopatie a fibróza. Žádný z dosud zkoušených léku zatím neprokázal přesvědčivou účinnost v léčbě SSc. S100A4 se účastní regulace buněčné motility, proliferace, apoptózy, angiogeneze a remodelace extracelulární matrix. Původně byl popsán jako promotor metastazování u nádorů, avšak nedávno byly dokumentovány i jeho prozánětlivé vlastnosti u zánětlivých revmatických onemocnění. Cílem této práce bylo prozkoumat roli S100A4 při patologické aktivaci fibroblastů u SSc a v modelech experimentální kožní fibrózy. Výsledky: Exprese S100A4 byla zvýšená v kůži pacientů se SSc, v SSc fibroblastech i v myších modelech experimentální kožní fibrózy způsobem závislým na TGF-β / Smad signální kaskádě. Zvýšení exprese S100A4 anebo stimulace pomocí rekombinantního S100A4 proteinu indukovali v klidových normálních fibroblastech aktivovaný fenotyp. Snížení exprese S100A4 nebo jeho kompletní deficit naopak utlumili profibrotické účinky TGF-β a potlačili tvorbu kolagenu. S100A4 knock-out myši (S100A4-/- ) byly uchráněny před rozvojem experimentální kožní fibrózy indukované bleomycinem a měly redukované ztluštění dermis, snížený obsah hydroxyprolinu a menší počet...
|
|
|
Vliv pohybové intervence na průběh a aktivitu vybraných revmatických onemocnění
Špiritović, Maja ; Tomčík, Michal (vedoucí práce) ; Horák, Pavel (oponent) ; Soukup, Tomáš (oponent)
Úvod: Tato práce byla zaměřená na dvě vzácná revmatická onemocnění systémovou sklerodermii (SSc) a idiopatické zánětlivé myopatie (IZM). Postižení kůže a pohybového aparátu u pacientů se SSc vede ke ztrátě funkční schopnosti jedince a invaliditě. Chronický zánět svalů, následná svalová atrofie a trvalé poškození svalů u pacientů s IZM jsou příčinou poklesu svalové síly a svalové vytrvalosti. Navíc je u obou onemocnění také přítomné postižení vnitřních organu, které může vést ke zhoršené funkci plic a srdce. Všechna tato postižení u obou onemocnění vedou ke snížení kvality života pacientů. Údaje o účinnosti nefarmakologické péče u SSc a IZM pacientů jsou velmi omezené a limitované heterogenitou studovaných intervencí a/nebo výsledků. Vzhledem k omezené účinnosti farmakoterapie u těchto onemocnění můžou být nefarmakologické postupy prospěšné v návratu pacienta do každodenního života a zlepšení jeho kvality. Cíle: Hlavním cílem tohoto projektu bylo zhodnotit vliv pohybové intervence na průběh a aktivitu onemocnění u podstatného počtu pacientů se SSc a IZM, se snahou minimalizovat limitace dostupných studií a tím zlepšit kvalitu a spolehlivost získaných výsledků. Metody: Jde o monocentrickou prospektivní nerandomizovanou kontrolovanou studii. Všichni pacienti (25 pacientů se SSc v intervenční skupině...
|
|
|
Tělesné složení u pacientů s diagnózou systémové sklerodermie
Česák, Michal ; Tomčík, Michal (vedoucí práce) ; Coufalová, Klára (oponent)
Název: Tělesné složení u pacientů s diagnózou systémové sklerodermie Cíle: Cílem této práce bylo porovnat vybrané parametry tělesného složení u pacientů se systémovou sklerodermií (SSc) se skupinou zdravých jedinců (ZK) se srovnatelným věkem a pohlavím. Dalším dílčím cílem bylo zhodnotit vliv vybraných klinických parametrů u pacientů se SSc na detekovanou variabilitu sledovaných parametrů tělesného složení a na pohybovou aktivitu pacientů. Metody: Výzkumný soubor N = 95, skupina SSc (n = 59), kontrolní skupina (n =36 ). Antropometrie (tělesná výška [cm], tělesná hmotnost [kg], BMI [kg/m2 ]), Bioelektrická impedance - BIA 2000 (tělesný tuk - BF [%], Tělesná voda - TBW [%], aktivní tělesná hmota - LBM [kg], buněčná hmota - BCM [kg], BCM z FFM [%], ECM/BCM); DEXA - Lunar řady iDXA (kostní denzita - BMD [g/m3 ], aktivní tělesná hmota - LBM [kg], tělesný tuk - BF [%], viscerální tuk - VF [kg]; dotazník pohybové aktivity Human Activity Profile. Statistika: T-test/Mann-Whitney U test, Cohen's d/partial eta squared (η2 ). Výsledky: Výsledné hodnoty (průměr ± SD): tělesná výška: SSc 166,5 ± 7,1 cm, ZK 171,2 ± 8,3 cm; tělesná hmotnost: SSc 62,4 ± 10,7 kg, ZK 77,3 ± 11,9 kg; BMI: SSc 22,4 ± 4,3 kg/m2 , ZK 26,4 ± 3,3 kg/m2 ; % BF BIA: SSc 24,6 % ± 7,8 %; ZK 31,1 % ± 6,4 %; % BF DEXA: SSc 32,6 ± 8,2 %, ZK 37,2...
|
|
|
Nové biomarkery a kandidátní molekuly antifibrotické terapie u systémové sklerodermie
Štorkánová, Hana ; Tomčík, Michal (vedoucí práce) ; Javorková, Eliška (oponent)
Systémová sklerodermie (SSc) je systémové onemocnění pojivové tkáně postihující kůži a vnitřní orgány. V patogenezi SSc se uplatňuje zánět, vaskulopatie a fibróza. Žádný z dosud zkoušených léku zatím neprokázal přesvědčivou účinnost v léčbě SSc. Vzhledem k nedostatku vhodných biomarkerů u SSc, které by byly spolehlivým ukazatelem celkové aktivity nemoci nebo úspěšnosti léčby, bylo naším cílem zanalyzovat dosud nezkoumané extracelulární koncentrace S100A4 a Hsp90 (Heat shock protein 90) a IL-35 (interleukin-35). S100A4 a Hsp90 byly původně studovány zejména u nádorových onemocnění, u kterých již našly uplatnění jako markery prognózy a staly se kandidáty pro nádorovou terapii. Naše recentní práce popsaly důležitou profibrotickou roli S100A4 a Hsp90 v patogenezi SSc a jejich inaktivace vedla k účinnému zabránění rozvoje experimentální kožní fibrózy. Tyto výsledky jsme následně potvrdili analýzou jejich koncentrací v periferní krvi pacientů se SSc a prokázaly významné asociace s aktivitou nemoci a orgánovým poškozením. Dalším vhodným biomarkerem SSc by se mohl stát IL-35, jehož zvýšené hladiny jsme detekovali v postižené kůži, dermálních fibroblastech a séru pacientů se SSc. Hlavní profibrotický mediátor transformující růstovy faktor beta (TGF-β) vyvolal zvýšenou sekreci IL-35, což vedlo k aktivaci...
|
|
|
Význam nových prozánětlivých a/nebo profibrotických molekul v patogenezi systémové sklerodermie.
Tomčík, Michal ; Bečvář, Radim (vedoucí práce) ; Hrnčíř, Zbyněk (oponent) ; Horák, Pavel (oponent)
Úvod: Systémová sklerodermie (SSc) je generalizované onemocnění pojivové tkáně postihující kůži a vnitřní orgány. V patogenezi SSc se uplatňuje zánět, vaskulopatie a fibróza. Žádný z dosud zkoušených léku zatím neprokázal přesvědčivou účinnost v léčbě SSc. S100A4 se účastní regulace buněčné motility, proliferace, apoptózy, angiogeneze a remodelace extracelulární matrix. Původně byl popsán jako promotor metastazování u nádorů, avšak nedávno byly dokumentovány i jeho prozánětlivé vlastnosti u zánětlivých revmatických onemocnění. Cílem této práce bylo prozkoumat roli S100A4 při patologické aktivaci fibroblastů u SSc a v modelech experimentální kožní fibrózy. Výsledky: Exprese S100A4 byla zvýšená v kůži pacientů se SSc, v SSc fibroblastech i v myších modelech experimentální kožní fibrózy způsobem závislým na TGF-β / Smad signální kaskádě. Zvýšení exprese S100A4 anebo stimulace pomocí rekombinantního S100A4 proteinu indukovali v klidových normálních fibroblastech aktivovaný fenotyp. Snížení exprese S100A4 nebo jeho kompletní deficit naopak utlumili profibrotické účinky TGF-β a potlačili tvorbu kolagenu. S100A4 knock-out myši (S100A4-/- ) byly uchráněny před rozvojem experimentální kožní fibrózy indukované bleomycinem a měly redukované ztluštění dermis, snížený obsah hydroxyprolinu a menší počet...
|
host ::
RSS.