|
|
Synthesis of carboxyxanthone derivatives as building blocks for enantiomeric pure compounds. Synthesis and structure elucidation of xanthone derivative (XD) 2-carboxy-6-methoxyxanthone (XD-2)
Heczková, Jana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Jana Heczková Konzultant Professora Doutora Madalena Maria de Magalhães Pinto, Assoc. Prof. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název rigorózní práce Syntéza derivátů karboxyxanthonu jako stavebních bloků pro enantiomerně čisté sloučeniny. Syntéza a stanovení struktury derivátu xanthonu (XD) 2-karboxy-6-methoxyxanthonu (XD-2) Důležitost derivátů xanthonu je nesporná. Mají širokou škálu biologických a farmakologických účinků. Mnoho z nich se stalo důležitými stavební bloky pro syntézu nových sloučenin. Chiralita je základní vlastností biologických systémů a odráží základní asymetrie hmoty. Téměř jedna třetina prodeje všech léků po celém světě jsou chirální sloučeniny a autority doporučují, aby chirální léky byly prodávány pouze v čistých enantiomerních formách. Důvodem je, že se enantiomery mohou lišit kvantitativně i kvalitativně v jejich biologické aktivitě. V prvním extrému, může jeden enantiomer postrádat biologickou aktivitu, v opačném extrému, mohou mít oba enantiomery kvalitativně odlišné biologické aktivity. Enantiomery se také liší v biologické dostupnosti - jeden enantiomer může být více biologicky dostupný než ostatní, i distribuční objem je jiný pro levo a jiný pro...
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I
Klusoňová, Petra ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva I. V rámci diplomové práce byla provedena rešerše zaměřená na současný význam tuberkulózy ve světě a na nejnovější trendy v terapii. V chemické literatuře byly zjištěny metody přípravy substituovaných amidů pyrazinkarboxylové kyseliny. Bylo syntetizováno, v chemické literatuře dvanáct dosud nepopsaných látek charakteru substituovaných amidů pyrazinkarboxylové kyseliny. Všechny produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, elementární analýzou, IČ, 1H, popř. 13C NMR spektry. Série látek byla podrobena in vitro biologickému hodnocení. Práce přináší nové údaje o antimykobakteriální, antifungální aktivitě a výsledky testů herbicidní aktivity (testy inhibice přenosu elektronů v chloroplastech špenátu a testy redukce obsahu chlorofylu v Chlorella vulgaris). Tyto výsledky jsou uvedeny v tabelární i grafické podobě. Jsou uvedeny i vypočtené hodnoty log P nově připravených látek. Autorka se pokusila zjistit vztah mezi strukturou, biologickou aktivitou a lipofilitou v sérii připravených látek.
|
|
| |
|
|
Syntéza monokvarterních pyridiniových reaktivátorů acetylcholinesterasy
Kučera, Jiří ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
Kučera, J.: Syntéza monokvarterních pyridiniových reaktivátorů acetylcholinesterasy . Diplomová práce. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Hradec Králové 2008 Souhrn Organofosforové sloučeniny jsou látky běžně používané v zemědělství jako pesticidy (metathion, malathion, Actellic, In-stop), v průmyslu jako hydraulické kapaliny, změkčovadla, zpomalovače hoření. Využívají se i v humánní a veterinární medicíně jako léčiva nebo při zkoumání nervových funkcí. Stejnou základní strukturu mají i nervově paralytické chemické látky. Tyto sloučeniny se relativně snadno a levně produkují a jsou snadno vojensky použitelné nebo zneužitelné teroristickými skupinami. Časté jsou intoxikace pracovníků v zemědělství nebo průmyslu. Současná terapie otravy OFI zahrnuje podání reaktivátoru AChE, atropinu a diazepamu. Žádný z dostupných reaktivátorů AChE není schopen uspokojivě reaktivovat AChE inhibovanou různými typy OF. Cílem práce byla syntéza a in vitro testování nových sloučenin s předpokládanou reaktivační schopností.
|
|
|
Deriváty rhodaninu jako potenciální léčiva I
Kešetovičová, Diana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Název diplomové práce: DERIVÁTY RHODANINU JAKO POTENCIÁLNÍ LÉČIVA I. Jméno diplomanta: Diana Kešetovičová ABSTRAKT S ohledem na vzrůstající rezistenci mikrobiálních kmenů k dosud používaným antimikrobním látkám stoupá potřeba vývoje strukturně nových léčiv s jinými mechanismy účinku. Příkladem struktury, která zatím nebyla uplatněna v žádných známých antimikrobních léčivech, je rhodanin (2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on). Deriváty rhodaninu byly již v literatuře popsány jako potenciální léčiva s širokým spektrem biologických účinků. V rámci této diplomové práce byly připraveny kondenzační produkty rhodaninu a 3-(2-hydroxyethyl)rhodaninu s ortho-, meta- a para-substituovanými nitrobenzaldehydy. Reakce byla provedena ve vodně-alkoholickém roztoku za katalýzy směsí NH4OH/NH4Cl. U připravených látek byla následně hodnocena antifungální, antimykobakteriální aktivita a jejich inhibiční vliv na fotosyntézu. Střední antifungální účinnost vůči C. albicans, T. asahii, T. mentagrophytes a A. fumigatus byla zaznamenána u N-nesubstituovaných derivátů. N-substituované deriváty byly prakticky neúčinné. Při testování antimykobakteriální aktivity nesplnila žádná z hodnocených látek podmínky pro postup do druhé fáze testování (inhibiční účinek v primárním testu min. 90 %). Výsledky antimykobakteriální účinnosti...
|
|
| |
|
|
Syntéza a biologické hodnocení nových takrin-tryptofanových derivátů
Astapenko, Michaela ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Michaela Jarošová Školitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D. Název diplomové práce: Studium a biologické hodnocení nových takrin-tryptofanových derivátů Alzheimerova nemoc (AD) je chronické neurodegenerativní onemocnění s charakteristickými histopatologickými změnami mozku. Je nejčastější příčinou demence. V současnosti žije jen v Evropě asi 7.4 milionů lidí postižených touto chorobou. V souvislosti se stárnutím populace lze v následujících letech očekávat jejich nárůst. Za poškozením nervové tkáně stojí agregovaný β-amyloid (Aβ), který narušuje neurony tvorbou gliového lemu s následnými zánětlivými procesy. Hyperfosforylovaný τ-protein působí intracelulární poškození neuronů formováním tzv. neurofibrillary tangles (klubek). To vede k makroskopicky patrné atrofii mozku a úbytku neuronů. Současná farmakoterapie AD je založena na ovlivnění centrálního cholinergního systému. Za tímto účelem se využívají inhibitory acetylcholinesterasy (AChEIs) - rivastigmin, donepezil a galantamin. Pro terapii středně těžkých až těžkých stádií AD byl schválen antagonista N-methyl-D-aspartátových receptorů (NMDA) - memantin. Tato léčiva sice zmírňují...
|
|
|
Syntéza a biologické hodnocení takrin-amantadinových derivátů
Král, Jan ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Jan Král Školitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a biologické hodnocení takrin-amantadinových derivátů Alzheimerova choroba je závažné neurodegenerativní onemocnění mozku. Dnes je k terapii této nemoci k dispozici pouze paliativní léčba. Dělíme ji do dvou skupin na inhibitory acetylcholinesterasy (AChEIs) a antagonistu působícího na N- methyl-D-aspartátových (NMDA) receptorech. Do skupiny AChEIs patří takrin, donepezil, rivastigmin a galantamin. Takrin byl kvůli jeho nežádoucím účinkům, zejména značné hepatotoxicitě stažen z trhu. V České republice byl vyvinut jeho derivát 7-methoxytakrin (7-MEOTA), který vykazuje nižší jaterní toxicitu. Tato práce popisuje přípravu sérií takrin-amantadinových derivátů. V rámci biologického hodnocení byla stanovena jejich in vitro účinnost vůči acetylcholinesterase (AChE) a butyrylcholinesterase (BChE) za pomoci Ellmanovy metody. Dosažené inhibiční hodnoty byly porovnány se standardy (takrin, 7-MEOTA, amantadin). Všechny nově připravené deriváty svou inhibiční účinností vůči AChE i BChE překonaly 7-MEOTA i amantadin. Produkt 14 byl dokonce silnější inhibitor AChE než...
|
|
|
Synthesis of functional derivatives of malonic acid as building blocks for elastase-inhibitors
Hrušková, Marie ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent)
Universita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie Kandidát: Lucie Brátová Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Vliv reaktivátorů acetylcholinesterázy na cholinesterázy a cholinoreceptory Diplomová práce se zabývá efektem oximů na muskarinových receptorech. V první půlce teoretické části je popsán autonomní nervový systém, hlavní receptory a funkce acetylcholinesterázy. Druhá půlka shrnuje důležité nervové plyny, otravu organofosfáty a její léčbu. Závěrem představuje oximy a jejich mechanismus účinku. Praktická část popisuje metodiku experimentů na potkaních srdečních síních. Jak in vitro, tak in vivo studie prokázaly efekt oximů na M2 receptory a jejich antimuskarinové vlastnosti. In vivo experimenty byly zaměřeny na protichůdné účinky oximů - inhibice AChE vysokými koncentracemi oximu a inhibice muskarinových receptorů nízkými koncentracemi toho samého oximu.
|
|
|
In silico studium interakcí cholinesteras s jejich modulátory a návrh nových látek tohoto typu
Binder, Jiří ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Farsa, Oldřich (oponent) ; Vinšová, Jarmila (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Mgr. Jiří Binder Školitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název dizertační práce: In silico studium interakcí cholinesteras s jejich modulátory a návrh nových látek tohoto typu Počítačové modelování je významným nástrojem současného vědeckého výzkumu. Umožňuje studovat strukturu, konformace, dynamiku a vzájemné nevazebné interakce biologického systému. Hlavním cílem je nalezení energeticky nejvýhodnější konformace pomocí minimalizace energie systému. Z takto vypočtených hodnot můžeme předpovědět ztrátu aktivity pro určité analogické sloučeniny, což umožňuje snížit počet látek, které by bylo zapotřebí následně syntetizovat. Molekulové modelování se podílí na popisu interakcí ligandů s většími systémy a zlepšuje tak orientaci v milionech aktivních látek, které by mohly být využity jako potenciální léčivo. Stává se tak významnou součástí farmaceutického průmyslu. Cílem této práce bylo ověřit vybranou metodiku počítačové predikce ligand-protein komplexů, pomocí molekulárního dockingu získat popis základních interakcí modulátorů cholinesteras s těmito enzymy a na základě těchto poznatků navrhnout strukturu nového účinného inhibitoru acetylcholinesterasy. Pro in silico...
|
host ::
RSS.